年度质量审核报告

1、浙江华邦药化工有限司 年度产品量审核报告舒巴坦酸RD-09020-01舒巴坦酸年度产品质量审核报告目录1年度审核概要 - -2产品信息概述 - -3工艺审核 - - -4产过程原料及中间体质量回顾- -5质量标准检验规程审核- -6更审核 - -7审核 - -8偏差调查 - -9投诉退货和召回- -10质量事故 - -RD-09020-01舒巴坦酸年度产品质量审核报告11样观察及稳定性检测- -12用户访问意见 - -13量审核总结与评估- -RD-09020-011、度核要 1。1 审核背景舒巴坦酸年度产品质量审核报告根据质量管理制度的要求，2011 年 1 月 1015 日开始组织舒巴坦酸

2、的 年度质量审核，并于 2011 年 1 月 30 日完成年度质量审核报告。公司生产技术部、质量保证部、 质检科、仓储部、供销部参与本年度审核过程。到最后成品包装入库的每一工段过程都在本公司生产车间为 车间进行。各批次生产按照舒巴坦酸批准签发工艺规程执行，每个生产过程均按工艺规程提供的相应的工艺参数进行控制的。因此本年度的舒巴坦酸的质量审核从 6APA舒巴坦酸的所有批次的质量 回顾,对本年度生产的舒巴坦酸进行总评价.本报告在 2010 年度所有生产批次信息基础上点对该品种生产过程控制结果和产 品质量情况进行统计和分析评估.2、品息述2.1 产品名称：2。1.1 英文名称：Sulbactam2.

3、1。2 中文名称：青霉烷砜酸舒巴坦酸烷砜酸2。1 化学名称： （2S-cis）3二甲基-7-氧代4 硫代1-氮杂双环3,2，0庚烷 -2羧酸 4,4-二氧化物2.1 英文化学名称 :（2s-cis）3 oxo azabicycle3，2，0heptane2-carboxylic acid 4,4 dioxide2.2 结构式：OOSCH3ONCH3COOH2.3 分子式及分子量：2。3。1 分子式：C H O NS8 11 52。3。2 分子量：233。232。4 理化性质：2。4。1 本品为白色或类白色结晶性粉末，微有特臭。1RD-09020-01舒巴坦酸年度产品质量审核报告2。4.2 本品

4、在酸性中溶于乙酸乙酯等有机溶剂，在弱酸中溶于水；本品受热颜色变深易分解，易自然干燥。2。5 作用与用途：抗生素中间体。 本品为半合成的 内酰胺酶抑制剂,与 -内酰胺类抗 生素合用,有较好的抗菌作用.2。6 贮藏与包装：2.6。1 干燥、清洁的冷库内（282.6.2 包装规格：25kg/桶.3 、工审3。 化学反应方程式 3。1.1 溴化H 2ONSCH3CH3COOHBr H SO2 2 4NaNO2BrBrONSCH3CH3COOH3。1.2 氧化NCHCHKMnONCHCH 还原2RD-09020-01舒巴坦酸年度产品质量审核报告BrBrOONOCH3CH3COOHZnOONOCH3CH3

5、COOH4生过主原及品质回4。1 生产所需主要原料 6-APA 的质量回顾（质量数据根据单号可查检验报告单）工艺过程参数控序号生产厂家批号检验单号购入量kg）制1234石药集团中润制内古限司石药集团中润制药（内蒙)有公司石药集团中润制内古限司石药集团中润制药（内蒙)有公司A1100101A1100301A1100302A1100401A11001001A11003001A11003002A1100400110000100001000010000符合要求符合要求符合要求符合要求567石药集团中润制内古限司 A1-100601 A11006001石药集团中润制内古限司 A1100701 A1-10

6、07001石药集团中润制药（内蒙)有公司 A1100801 A11008001100001000010000符合要求符合要求符合要求89石药集团中润制内古限司 A1-100901石药集团中润制内古限公司 A1-101101A1-1009001A1-10110011000010000符合要求符合要求10石药集团中润制药（内蒙)有公司 A1101201 A1-101200110000符合要求备注 年用 6-APA 10 批数量合计 100000kg4。2 舒巴坦酸（海正单批)的质量回顾（见附页）4.3 舒巴坦酸（海正混批）的质量回顾（见附页4。4 舒巴坦酸（金丽洁单批）的质量回顾（见附页）4。5

7、舒巴坦酸（金丽洁混批)的质量回顾（见附页） 审核结果：3RD-09020-01舒巴坦酸年度产品质量审核报告审核人：日期:确认人：日期：5质标、验程核4RD-09020-015。1 物料质量标准和适用情况 5。11 辅料舒巴坦酸年度产品质量审核报告原料名称规格质量标准供应商外观：白色或类白色结晶性粉末；6APA医药中间体含量：99.0%；比旋度：+272+283；水分：0。50%；相关物质：总杂质1。50单个杂质0。20; 鉴别：在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液主 峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间应一石药集团中润 制药（内蒙古）有限公司 珠海联邦制药 股份有限公司致.外观:黑色细微粉末

8、；亚甲基蓝吸附量：称取样品约 0.95g,精密称定，置 于 100ml 的锥形瓶中精密量取 015亚甲基蓝溶活性炭工业级液 10ml，振摇 5 分钟，过滤，滤液与标准比对溶液 比较,应浅于标准比对溶液.干燥失重：15.00%;溧阳竹溪活性 炭有限公司pH 值：5。07.0.鉴别:取本品适量，置试管中，加热产生的气体通入 澄清的石灰水，石灰水变浑浊。外观：白色或微黄色结晶;亚硝酸钠工业级含量：99。00； 干燥失重：2。00 鉴别 :a。取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在 无色火焰中燃烧，火焰显鲜黄色。b.取本品的水溶液（0。310mL)约 1ml，加醋酸成温岭市化工原 料批发有限公司酸性后，

9、加新制的硫酸亚铁试液数滴，溶液显棕色。 外观；灰色均匀粉末；锌粉工业级含量：99.00；鉴别：取本品适量,加入 2mol/L 盐酸，加热，有气嘉善百伟锌业 有限公司体生成。外观：无色透明易挥发液体；乙酸乙酯（醋酸乙酯)工业级含量：99.00%；水分：0。50%;甲醇:0.50乙醇：0.50总杂质：2.0鉴别含量测定项下的色谱图中,本品的主峰保留时台州市友邦化 学有限公司 浙江欧华化工 进出口有限公司硫酸工业级间与对照试剂的主峰保留时间一致.外观：无色或灰色透明粘稠液体；含量：98。00%；台州市椒江凯鉴别：取本品 0.1ml，缓缓入盛有 10ml 的试管 伦化工有限公 中(边加边摇动),加入氯

10、化钡溶液50g/l产生司白色沉淀。再滴定盐酸或硝酸,沉淀均不溶解.5RD-09020-01原料名称规格质量标准舒巴坦酸年度产品质量审核报告供应商盐酸工业级外观：无色或淡黄色发烟的澄清液体；含量：36.0-38。0%;鉴别：取一定量的样品，其挥发气体能使湿润的石 蕊试纸变红色；取 1ml 样品，适当稀释后加入硝酸台州市椒江星成医药化工有 限公司银溶液，产生白色沉淀，加入浓硝酸，沉淀不溶解。 外观:黑紫色细长菱形结晶或颗粒；含量：99。0；高锰酸钾工业级鉴别：a.取 5ml 样品水溶液（11000加硫酸溶 液（1+17)酸化，加过氧化氢溶液，紫红色即消退。重庆昌元化工 有限公司b取铂丝 , 用盐酸

11、湿润后，取供试品，在无色火 焰上燃烧，火焰显紫色.外观：白色结晶性粉末或无色、透明的立方形结; 含量：95。00%；鉴别:a. 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品,在无工业盐 （氯化钠)工业级色火焰中燃烧，火焰显鲜黄色b.取样品 ，加 水 20ml，加稀硝酸（10）10ml 后，加硝酸银试液临海盐业有限 公司(0.1mol/L ）, 即生成白色凝乳状沉淀，分离，沉淀 加氨试液(取浓氨溶液 40ml水使成 100ml得） 即溶解，再加稀硝酸，沉淀复生成。外观：无色结晶或白色粉末；含量：97.00鉴别： a. 取供试品溶液，加氯化钡试液，即生成即无水硫酸镁工业级生成白色沉淀，分离，沉淀在盐酸或硝酸中

12、均不溶 解.b.取供试品溶液，加氨试,即生成白色沉淀，滴加上海统亚科技 发展有限公司氯化胺试液，沉淀溶解。再加磷酸氢二钠试 1 滴， 振摇，即生成白色沉淀。分,沉淀在氨试液中不溶 解。溴素工业级符合供应商 COA山东大地盐化 集团有限公司外观:白色或类白色结晶性粉末；亚硫酸氢钠工业级含量：58.565。0%；鉴别：a。取铂丝用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰上燃烧,火焰显鲜宜兴市红塔晨 华化工厂黄色.b。取样品，滴加碘试液，碘的颜色即消退.氢氧化钠工业级外观：白色半透明均匀粒状或片状固体；含量：98。00;鉴别：取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无 色火焰中燃烧，火焰显鲜黄色。台州市宏美化

13、 工销售有限公司6RD-09020-015。1.2 包装材料舒巴坦酸年度产品质量审核报告序号12名称药用塑料袋纸桶检验项目尺寸外观规格 外观、桶内材质吻合性判定合格标准1000mm600mm(5mm）600400（5mm)内外清洁,封底平整，不漏气，压缝不少于 5。0mm。480mm400mm (5mm)光洁、平整桶身为纸质、桶盖和底板为木质桶盖和桶身应吻合审核结果:审核人：日期: 舒巴坦酸（海正）质量标准 指标名称确认人：日期：内控标准外含熔观量点白色或类白色结晶性粉末99。0%147.5-150比 旋 度+ 243 + 258鉴别供试品主峰的保留时间应与对照品主峰保留时间一致。澄 清 度1

14、#浊度标准色水度分1#黄色标准 0。5有关物质总杂质1。0%； 单个杂质0.57RD-09020-01舒巴坦酸年度产品质量审核报告5。1。4 舒巴坦酸（金丽洁）质量标准ItemsAppearanceColor of SolutionWater6Aminopenicillanic acid6-Bromopenicillanic acid6Bromopenicillanic acid sulphone66-Dibromopenicillanic acid 66-Dibromopenicillanic SulbactampennicillamineEach unknown impuritiesTot

15、al impuritiesAssay审核结果：SpecificationsWhite crystalline powder colored solutionY6 Not more than 0 。5Not more than 0 。1%Not more than 0 。1%Not more than 0.1 Not more than 0 。1%Not more than 0 。1Not more than 0 。5Not more than 0 。1Not more than 1.0%Not less than 99.0%审核人：日期：确认人:日期：8RD-09020-01 6变审舒巴坦酸年

16、度产品质量审核报告名称变更前变更后变更原因批准日期变更后效果审核结果：审核人:日期：确认人：日期：9RD-09020-01舒巴坦酸年度产品质量审核报告OOS 核产品名称 标规格代号批号OOS编号名称OOS 项标准要求检测结果处理结果-年度总数批数总 OOS 数年度总检项数目OOS 比 审核结果：审核人：日期：确认人:日期：10RD-09020-01 8偏调舒巴坦酸年度产品质量审核报告产品名称标准规格代号批号偏差编号名称偏差情况标准要求 检测结果处理结果年度总生产批数：关键偏差数关键偏差比例 审核结果：审核人:日期：确认人：日期：11RD-09020-019投、货召 9.1 产品投诉情况舒巴坦酸年度产品质量审核报告时间产品名称标准规格代号批号数量申诉单位投诉项目处理结果9。 产品退货情况时间产品名称 标规格代号批号数量退货单位退货原因处理结果9.3 产品召回情况时间产品名称 标规格代号批号数量召回单位召回原因处理结果审核结果:审核人