超微粉化鳖甲山楂颗粒剂制备工艺的研究

1、超微粉化鳖甲山楂颗粒剂制备工艺的研究【摘要】目的研究超微粉化鳖甲山楂颗粒剂的制备工艺。方法以熊果酸为指标采用HPL进展含量测定，利用乙醇回流提取山楂，采用超微粉碎技术处理鳖甲，混合后与适宜辅料制成颗粒剂。结果制得的颗粒剂各项指标均符合?中国药典?2022年版颗粒剂项下的相关规定。结论本文所确定的制备工艺可行。【关键词】颗粒剂；山楂；鳖甲；超微粉碎Studynthepressfirpderizedbie-zhagranule【Abstrat】bjetiveTstudythepreparatinftheirpderizedbie-zhagranule.ethdsFrutusrataegiasext

2、ratedithalhl.arapaxTrinyisasultrairprderized.Thentheextratinixedithseaterialtakegranule.ResultsTheindexsfthegranuleereintherangeftheregulatin.nlusinThepreparatinaspratiable.【Keyrds】granule；Frutusrataegi；arapaxTrinyis；ultrairprderized现代药理研究发现鳖甲具有保肝、增强免疫功能、抗癌等作用，山楂具有抗菌、抗肿瘤等成效1，2。鳖甲山楂颗粒剂由鳖甲和山楂两味药组成，具有疏

3、肝理气，消脂护肝，活血散瘀等成效，临床主要用于脂肪肝和肝纤维化等症的防治。在制备过程中，根据药物的特点，采用了不同的处理方法。山楂利用乙醇回流提取，鳖甲为贵重药，?本草新编?记载：“鳖甲善能攻坚，又不损气，阴阳上下有痞滞不除者，皆宜用之。但宜研末调服，世人俱炙片入汤药中煮之，那么不得其功矣3。故本实验中采用超微粉碎技术进展处理4，5。1材料与仪器1.1材料鳖甲、山楂药材均购自武汉市武昌区药材公司。1.2仪器高效液相色谱仪Agilent1100，G1311A泵，G1316紫外检测器，Agilent色谱工作站。旋转蒸发器RE-52AA，上海西药生化仪器厂；电热恒温鼓风枯燥箱，DH72-1黄石市医疗

4、器械厂；真空枯燥箱D2F-6020型，上海精宏试验设备；气流粉碎机，JG-750型气流粉碎机由气主机、空气压缩机、冷冻枯燥机组成，南京天萃超微粉碎技术；微量进样器AgilentTehnlgies；熊果酸标准品由中国药品生物制品检定所提供批号：20220205。2方法和结果2.1山楂醇提工艺的研究2.1.1熊果酸的HPL测定条件色谱柱：ZrbaxSB-184.62.505；柱温：30；流动相：甲醇-水0.5%乙二胺84：16；检测波长：215n6，7；流速：1l/in。2.1.2山楂提取的工艺条件8称取1/10处方量的山楂药材粗粉，以熊果酸的含量及干膏量为指标，采用正交实验法，考察乙醇浓度85%

5、、75%、65%，乙醇用量6、8、10倍，提取时间1、2、3h及提取次数1次、2次、3次对提取的影响。实验统计结果见表1。表1醇提山楂正交试验安排及结果略转贴于论文联盟.ll.根据统计结果可知：在给定程度条件下，提取时间和提取次数对干膏量有显著性影响；乙醇浓度和乙醇用量对熊果酸含量有显著性影响。结合实验数据确定最正确提取工艺为：乙醇浓度为85%，乙醇用量为10倍，提取时间为3h，提取3次。该工艺通过3份验证试验，证明该工艺稳定，可行。2.2鳖甲微粉化处理利用JG750型超音速气流粉碎机，经预试验设置一定的气压和进料参数，将鳖甲进展气流粉碎。超微粉碎后置显微镜下观察，可见粒径5的为59.22%，

6、粒径10的为82.52%。粒径分布见图1。2.3制备工艺的研究由于山楂浸膏中含糖较多，极易吸潮，又考虑到本钱及大消费等因素，首选糊精作为赋形剂，通过预试验制剂，发现因为药物本身的特征，颗粒的溶散度不佳，需要较多的可溶性淀粉作为分散剂来改善制剂的溶解性能9。通过对制粒过程难易情况、吸湿状况及溶解性能等工程考察比拟，选用32%的糊精和25%的可溶性淀粉作为赋形剂及分散剂，75%的乙醇溶液作为润湿剂，枯燥温度控制在5565时制粒过程顺利，颗粒易成型，枯燥情况良好，溶解性能也得到大大的改善。按上述工艺参数取处方10倍量的药材，用10倍量的85%的乙醇提取3次，每次3h。提取液浓缩枯燥后与鳖甲超微粉混匀

7、，参加32%的糊精及25%的可溶性淀粉，用75%的乙醇溶液作为润湿剂制粒，60枯燥，整粒。3讨论鳖甲的微粉化处理是为了保证其药效的最大发挥及吸收，所以颗粒剂分散在水中不应该产生粘连，必须保持制粒前原来的微粉化分散度。用显微镜对溶解后的鳖甲粉末粒径进展测量统计，完全到达微粉化标准，无需额外添加分散剂。在枯燥温度的选择上，分别考察了40、60和80的枯燥情况，试验结果说明，40时枯燥太慢，80时颗粒易粘连成块，60时较适宜，颗粒膨松不结块，水分含量为3.46%符合药典规定，且熊果酸含量也很稳定。用固定漏斗法测定颗粒剂的休止角为35.6，说明无须加助流剂。【参考文献】1冯红.鳖和鳖甲的抗癌作用.国外医学中医中药分册，1992，14(4)：51.2蒋冰冰.益气养阴泻火药对甲亢动物血浆AP含量及肝组织耗氧量的影响.中医杂志，1982，23(2)：64.3江苏新医学院编.中药大辞典(下册).上海：上海人民出版社，1975，2723-2725.4徐莲英，侯世祥.中药制药工艺技术解析.北京：人民卫生出版社，2022，18-22.5陈力，吴懿平.微米中药及其制备技术.中草药，2002，33(10)：865.6赵世萍.高效液相色谱法测定夏枯草中熊果酸的含量.中日友好医院学报，1996，10(3)：201.7郝润喜，阎彩萍.山楂中熊果酸的高效液相色谱分