犬肿瘤的化疗

1、犬肿瘤的化疗化疗适应症化疗适应症：淋巴瘤、淋巴肉瘤，肺部淋巴样侵润，多发性骨髓瘤，其它血液性肿瘤或是恶性及快速转移的肿瘤。犬猫乳腺瘤，犬甲状腺上皮癌，鳞状上皮细胞瘤，传染性花柳病，血管瘤，骨瘤及口腔肿瘤包括恶性黑色素瘤。密集治疗及维持治疗以引发肿瘤消退并保持肿瘤的消退迟肿瘤再发并预防早期转移，以延长存活时间。治疗前化疗以削减肿瘤体积以便利于放射治疗及外科手术。肿瘤的体积与化疗的效果成反比，所以在化疗前应尽量将肿瘤的体积尽量减小以到达最大的效果。单一化疗及组合化疗的比较：毒性较小，花费较少，药效较差，较快产生抗药性。 毒性的药物应当尽量避开合并或是共同使用。药物应当间隔使用，以最大可容忍剂量投与

2、， 疗程中以不同机制的药物以达成互补的效果。剂量打算：量故多以体外表积计算。但也有例外，例如melphala简洁代谢模式doxorubici小型犬对此药较敏感，及cisplati小型犬较易发生严峻呕吐现象必需考虑剂量调整。 Doxo，vincristineCisplatin，bleomycin，methotrexate会造成肾脏衰竭。Cyclophosphamide会造成肝肾衰竭。疗比例效力：毒性opla-pt胸腔内投药以治疗中皮细胞瘤。抗药性：对于肿瘤学来说，格外重要的课题。发生的机制包括了1.削减药物吸取。2.较少药物活化酵素的制造及分泌1.增加药物抑制酵素。2.转变药物目的的亲和性。3.

3、增加核算损害。3.增加替代的代谢途径增加药物去除的功能。化疗的毒性化疗的毒性：1、骨髓抑制。白血球低下，血小板低下是最早发生的病症。由于红血球半衰 期较长，所以贫血较晚发生。必需执行血球计数以确保白血球高于 /ul，血小100k platelet/ul。最低点为白血球1500 60k。临床病症多为败血症，点状及块状出血瘢，苍白及虚弱。假设白血球低于 1000/ul，则必需实行无菌操作及留意止血并投与量及肾脏功能。输液治疗，加温及养分补充。可以考虑输血。马上停顿用药，将来使用也需调整剂量。2、消化道毒性：呕吐及下痢。治疗：止吐药物，肠道活性调整剂，粘膜保 证剂及吸附剂、广谱抗生素。输液支持，加温

4、及养分疗法。在直肠炎的状况下，可以使用sulfasalazine 3L-asparaginase过敏反响包括风疹、呕吐、下痢、低血压昏迷丧失意识。Doxorubicin 的过敏反响包括皮肤红斑，极度瘙痒，甩头及呕吐。其他可能造成过敏反响的药物包括bleomycin，cytosine arabinoside、and procarbazine。假设发生过敏反响，应马上停顿投药，赐予epinephrine and glucocorticoidEtoposide and taxol可能造成危及生命的过敏反响大量肥大细胞去颗粒化，必需留神使用，病症包括严峻血压下降、全身水肿、充血，应在注射前先行给与抗组

5、织胺， 制酸剂及类固醇药物.心脏毒性Doxorubicin阿霉)120mg/m20kg的犬用量30m。在犬只造成剂量累积性扩张性心肌病变及非剂量累积性心律不齐在犬只一生中累计毒性范 围为/m2。因此 20kg 的犬用量不超过5 次。心脏毒性的治疗为停顿使用药物，抗心律不齐药物propranolo，milrinone or digoxin . Diuretics( 利尿。Low-salt diet(低盐分食品)。及vasodilators(血管扩张剂)。、膀胱炎：cyclophosphamide环磷酰胺 造成无菌性膀胱炎及移行上皮细胞瘤。临床病症包括：排尿苦痛、血尿、无法排尿。治疗包括替化疗药物

6、chlorambucil 即苯丁酸氮芥,瘤可宁赐予适当的抗生素。对于严峻病例，可以考虑的缓解治疗，例如：1%formalin福尔马林或DMSO二甲基亚砜膀胱内灌洗， 大多数病例在四到六周内缓解无菌性膀胱炎治疗会至少3 个月，并且可能复发。、局部皮肤毒性：doxo/actino D.vincristine.vinblastine 一旦渗漏至血管外，均可能造成严峻组织炎。治疗包括马上停顿注射，回抽药物及 5ml 血液并抽。长春碱泄露可以热敷。阿霉素不能热敷，要用冷敷，皮肤很可能会烂，渐渐恢复。皮肤移植、脱毛及神经病变：除了毛发持续生长的品种贵妇、雪纳瑞、古老牧羊犬，半年后会长出，但毛质变粗外，可能

7、发生脱毛现象，但少见、猫的胡须可能脱落，也有可能造成全身性脱毛长春碱可能造成周边血 管病变。顺铂能造成耳神经病变及听觉丧失顺铂也会造成严峻肾衰输液需要。顺 铂在膀胱肿瘤或围肛腺肿瘤特别有效。体重与外表积换算关系体重/kg总体外表积体重/kg总体外表积1.00.1026.00.882.00.1527.00.903.00.2028.00.924.00.2529.00.945.00.2930.00.966.00.3331.00.997.00.3632.01.018.00.4033.01.039.00.4334.01.0510.00.4635.01.0711.00.4936.01.0912.00.52

8、37.01.1113.00.5538.01.1414.00.5839.01.1515.00.6040.01.1716.00.6341.01.1917.00.6642.01.2118.00.6943.01.2319.00.7144.01.2520.00.7445.01.2621.00.7646.01.2822.00.7847.01.3023.00.8148.01.3224.00.8349.01.3425.00.8550.0化疗药物1.361nitrogen mustarddirivatives(cyclophosphamide、chlorambucil、melphalan、mechloretha

9、mine,thiotepa)、(2)Ethenimine derivatives (3)Alkyl sulphonates (4)Triazine derivatives (5)Nitrosureas.环磷酰胺cyclophosphamide 巴瘤，软组织肉瘤、猫乳房瘤，关节囊细胞瘤，血管瘤，猫口腔肿瘤、甲状腺癌，传染性花柳病。可能造成无菌性出血性膀胱炎，一般口服不会造成，注射会。有膀胱炎患畜禁用。2早晨投药，确保水分摄取3就寝前务必排空膀胱4食物可稍加盐，赐予利尿剂 200mg/m2. 50mg。单一药物每周一次。该药效果很好，毒性较低，骨髓抑制会在两三周内消灭。.苯丁酸氮芥chloramb

10、ucil：用于淋巴瘤，慢性淋巴球性白血病白血球20 万以上。可用50-200mg/m2。主要副作用为骨髓抑制及肝脏毒性。相对副作用较小。.苯丙氨酸氮芥Melphalan,Alkeran(c)：多发型骨髓瘤的首选用药，口腔恶性黑色素瘤。毒性类似于环磷酰胺。可长期服用。其次类、抗代谢产物、甲氨蝶呤Methotrexate：用于治疗淋巴瘤，骨髓增生病变，传染性花柳病，睾丸史托利 再以 leucovorin 解毒，不常用于兽医。毒性包括骨髓抑制，肾脏及肝脏损害，呕吐及下痢及脱毛。只是对细胞某个周期有效。第三类、抗肿瘤抗生素与核酸形成复合物而抑制转移及蛋白形成，属非细胞周期特异化疗药物，可造成骨髓抑制，

11、 消化道毒性及脱毛。例如：Actinomycin Dactinomycin、Bleomycin、Doxorubicin阿霉素adriamycin、Epirubici、Mitoxantron、其他daunorubici、mitomyci、mithramyci、 streptozotocin、Idarubicin。1、阿霉素Doxorubicin(Adriamycin):又叫多柔比星，用以治疗淋巴瘤，甲状腺癌，肉瘤，猫 80mg/m2 以上会造成肾毒性。常用剂量建议在犬30mg/m2 在猫为20-25mg/m。毒性包括结肠炎及累及心肌毒性250mg/m。心脏毒性无法成功推测。副作用还有红斑、甩头、

12、瘙痒。必需使用留置针，不能渗漏。乳腺肿瘤用阿霉素3-56 次。2、米托蒽醌Mitoxantron：用以治疗淋巴瘤、鳞状上皮细胞瘤，移行上皮细胞瘤，乳腺瘤。 不常引起过敏反响，心肌毒性，心律不整、结肠炎，注射部位渗漏反响，但骨髓抑制较阿霉素强。造成消化道毒性及脱毛。仅可承受静脉内给药。第四类、酵素最常用为L-天门冬酰胺酶L-asparaginase。抑制 L-天门冬酰胺酶合成酶而削减肿瘤细胞的天用则无肿瘤抑制效果。肌肉注射以削减过敏反响。静脉内注射过敏率很高。第五类、植物碱与微小管结合而抑制细胞分裂时分裂丝的作用而造成细胞停滞在分裂期而造成细胞死亡。 1、长春碱vincristinoncovi

13、细胞瘤的其次可选药第一是ccnu。也可以单一使用治疗淋巴瘤。剂量0.025mg/kg。每 周一次。2、长春碱vinblastine：用于治疗淋巴瘤及肥大细胞瘤，会造成严峻的骨髓抑制。 3、依托泊甙Etoposide：第六类、荷尔蒙指固醇类的药物Corticosteroids-prednisolone。Sex hormones and antagonists。第七类。其他细胞毒杀药物。1、顺铂cisplatin(cis-diamminedichloroplatinum2)：用以治疗骨瘤，鳞状上皮癌。膀胱肿瘤， 中皮细胞瘤。该药毒性格外强，会造成骨髓抑制，肾毒性，脱毛，消化道毒性，神经毒性。 4

14、小时及用药后三小时赐予持续输液透析，并给与止吐剂butorphanol or serotonin antagonists10kg 的狗每小时每公斤 10ml100ml400ml3 300ml。2、卡铂carboplatin：卡铂肾毒性较小也较不致吐，但骨髓抑制较严峻。比方膀胱移行上皮细胞瘤，卡铂每三周一次，四次左右。卡铂费用大约飞顺铂的10 倍。3、羟基脲Hydroxyurea化疗引起的副作用16-29 2 周一次，3 3 周一次，5 个月后1 肥大细胞首选ccnu。澳洲药。会造成骨髓抑制。小板数量降低。贫血是化疗的急性反响的情形并不多见。化疗的病畜多半是慢性的贫血。估量白血球最低点消灭时间估

15、量白血球最低点消灭时间阿霉素长春碱米托蒽醌长春碱阿霉素长春碱米托蒽醌长春碱 顺铂卡铂lomustine环磷酰胺7-10 天5-7 天7-10 天5-7 天7-14 天10-14 天3-4周 猫一个月差异格外大7-10 天消灭发烧的现象或病症。需要周边多形嗜中性粒细胞才能有发烧反响。1L-1 及其他淋巴动素。 菌群所造成。假设未能准时觉察及处理可能演化为致命状况，通常在一至两天内快速恶化。败血症感染发生地点或系统：1、消化道会由于肠道腺窝细胞受到化疗损害而产生更严峻的 病症。2、泌尿生殖系统。3、呼吸系统。4、皮肤侵入点包括外科采样、插管处等等。败血 症感染常见为常在菌群。败血症临床评估：12、

16、血清生化检验：血糖值。34、尿渣沉积及比重检查。56、其他可能感染来源。24h 50-75%。抗生素：依据阅历尽快在培育采样后开头使用。青霉素/头孢菌素+氨基糖苷类阿米卡星 白血球低下可以使用白细胞生长刺激因子GM-CS。血小板低下：粘膜性出血，流鼻血，尿血，针点状出血。比较难治疗。有时畜主会认为只是皮肤发红。有可能出血很难把握。削减制造，包括骨髓老化，骨髓纤维化，主要是化疗引起的骨髓抑制。增加周边血管破坏，包括血管内布满性凝血功能特别和免疫引发。消化道病症：12、某些药品会发生急性呕吐，可能是与中枢神经系统有关的机制，几次呕吐中枢。3、假设是因胃肠毒性而造成的呕吐及下痢病症通常是延后发生及较

17、慢性的反响。造成消化道上皮损害而产生的病症，3-7 天后才会消灭病症。造成呕吐病症的药物如下高度致吐性Cisplatin顺铂dacarbazine Doxorubicin 阿霉素中度致吐性carboplatin cyclophosphamideprocarbazine轻度致吐性1-asparaginasechlorambucil cytarabinedactinomycindactinomycinstreptozocinvinorelbinemitoxantronevincristine vinblastine melphalan fluorouracilhydroxyurea-严峻呕吐，下痢

18、，沉郁。少于百分之五需要住院及支持、支持治疗：禁食通常不超过24 小时，输液补充体液，监控电解质及血糖，抗生素治疗，监控白血球，监控体温。消 化 道 毒 性 之 处 置 胰 腺 炎 ： 在 多 种 药 物 治 疗 均 可 能 发 生 。 如 ：1-asparaginase,azathioprine,glucocorticoids。与多数胰腺炎的对症治疗相类似。有可能致命。坏死性或出血性胰腺炎均有可能发生。 长春碱。通常会在化疗后 3-5 天后觉察病症。腹腔放射学检查可见大量高度扩张的肠管。或许是由于肠道神经病变。以后避开使用，用一个促进肠道蠕动的药物就好。多半都有肿瘤发生的时机。很多不同肿瘤需

19、要具体病史来帮助确认。恶性渗漏的治疗：1、移除造成病症的病因。2、体腔内化疗：铂络合物药物为主要用药。3、pleurodesis：以化学物质灼烧胸膜以抑制渗出。Tetracycline，talc，adriamycin。格外苦痛。4、引流：可能造成低蛋白血症。恶性渗漏的治疗心包积液：1、通常与右心房肿瘤有关，如血管瘤，中皮细胞瘤，其他肿瘤压迫。2、有可能心脏回血缺乏cardiac tamponade。3、心包穿刺引流。减容处理以减缓病症。需要局部把握，由于会苦痛。血液里球蛋白过高，需要放血，20 斤可以放 100ml。然后输液生理盐水。视网膜病变：出血，淤血性心衰竭。治疗放血，透析，20ml/k

20、g。然后补水 30ml/kg。血液制品全血浓缩红细胞颖冷冻血浆血小板推举剂量10-20ml/kg6-10ml/kg 6-10ml/kg1u/10kg输液速度配血试验4-hr infusion 4小时内 需要4-hr infusion 4小时内 需要4-6ml/min不需要1-2hr infusion不需要过敏反响的临床处置：1、马上停顿药物的使用，确保气道通畅。2、赐予短效类固醇药物。例如：地塞米松0.25-1mg/kg 静注或者甲基泼尼松龙琥珀酸酯钠30mg/kg 静注。3、赐予抗组织胺苯海拉明1mg/kg 静注或 2mg/kg 肌注4、赐予晶体溶液生理盐水 0.9% sodium chloride.Normosol，乳酸林格氏液lactated Ringers solution假设血压降低，则在犬 90ml/kg/hr，在猫44ml/kg/hr。血液制品全血浓缩红细胞颖冷冻血浆血小板推举剂量10-20ml/kg6-10ml/kg 6-10ml/kg1u/10kg输液速度配血试验4-hr infusion 4小时内 需要4-hr infusio