颗粒剂工艺规程(通则)

1、山西仁源堂药业编号：JS-GY-K-02山西仁源堂药业编号：JS-GY-K-02 10 16 页山西仁源堂药业题题目颗粒剂工艺规程通则16 页1 页编码JS-GY-K版本号02修订日期审核日期批准日期颁发部门质量保证部实施日期分发部门 生产技术部变更记录 变更缘由及目的：再认证重修订：为使颗粒剂生产程序标准、科学，确保颗粒剂产品质量，特制定此规程。：适用于颗粒剂生产全过程。：生产技术部经理、车间主任、工艺员、生产岗位操作工人?：名目：生产工艺流程附质量把握要点 2 操作过程及工艺条件 5 处方和依据 11附设备治理11技术安全、工艺卫生及劳动保护13 技术经济指标的计算14 包装要求、标签、说

2、明书与贮存方法15 劳动组织与岗位定员16 成品、半成品、原辅料的质量标准、消耗定额和技术指标16 中间品、成品检查方法和把握16 颗粒剂产品审批文号及执行标准171、颗粒剂工艺流程附颗料剂生产质量把握要点依据生产指令和工艺规程编制生产作业打算收料、来料验收化验报告、数量、装量、包装、质量领料、选择、过筛、粉碎称量提取浸膏(干法、湿法、直压)枯燥整粒、总混颗粒取样化验含量、水分，检查色泽均匀度(检查铝箔质量、热塑密度)(检查成品外观、数量、质量)入库1.2 颗粒剂工艺流程图(附质量把握要点)1、工艺流程图中药材净制 粉碎参加适量辅料混合制粒枯燥整粒总混化验铝箔袋分装检验外包装材料外包装检验入库

3、依据干净区治理成品出厂30 万级2：颗粒剂生产质量按制要点工 序质量把握点质量把握工程频次抽查组与人净制选择、过筛异物、杂质每批操作者、QA监控员净原辅料异物每批操作者、QA监控员制粉碎过筛细度、异物每批操作者、QA监控员配料投料品种、数量1 次/班QA 监控员煎煮每批操作者、组长、提时间、次数、出液数量QA监控员取热回流每批操作者、组长、温度、时间、出液数量QA监控员浓多效浓缩温度、数量、时间、每效真定时/每班操作者、组长、缩空度，每效蒸汽压力QA制颗粘合剂、浓度、温度1 次/粒筛网批、班操作者、QA监控员粒含量、水分烘烘箱温度、时间、清洁度随时/班操作者、QA监控员干沸腾床温度、滤袋随时/

4、班操作者、组长分颗粒色泽全都、颗粒均匀随时/班操作者装铝箔袋热压、铝箔袋质量、 批号随时/班操作者、QA监控员装盒装量、说明书、标签随时/班操作者、QA监控员分标签内容、数量、使用记录随时/班操作者、QA监控员装装数量、装箱单1 次/QA监控员箱印刷内容批、班2、操作过程及工艺条件：生产操作留意事项：,结合实际,编制生产挨次和进度安排。证车间按质、按量、按时完成所下达的生产任务。报告。袋等秤用具。有条，以防混药事故。位置。按颗粒剂工艺处方正确计算每料总用量，双人复查无误后准确配料。的前提下，报告组进步行补料或退料。含细粉率合格、色泽全都的颗粒。任何人不得仅凭主观意志动用，以防发生混药事故。粒含

5、量。换产品前，务必彻底清洗设备、用具等，以免混药污染。分。含量应在标示量的优级品范围之内及装量差异和装袋数并出具通知单交车间主任。严格按颗粒剂工艺规定的要求上好、擦净颗粒分装机、计量盘等。开机试装按规定进展装量、装量差异、外观等检查。 30 配料配料操作过程检查配料室已清场，核对生产指令无误，方可生产。复核校对计量器具的合格标志，应在有效期内。复核药材的品名、规格、数量，检查外包装状况，有生产许可证方可配料。上述工程符合标准后，将所需配料的药材依据生产指令分别将粉碎用料、提取 按批码放整齐备用。配料称量时双人得核，双人签字。配料完毕进展清场，整理配料记录。配料操作工艺条件计量器具必需在检定合格

6、期内。配料准确，质量符合标准。粉碎粉碎操作工艺过程检查粉碎机已清洁，机器正常，筛网完好，接料袋已消毒、清洁。复核配好的药材包装完好，标签内容与生产指令全都。扎紧接料袋口，防止跑药粉。规定范围内。操作者填料时不得用手，应用木棒事其它工具操作，防止事故发生。粉碎后的细粉应通过接料袋的出料口装入干净的容器内。入中间库备用。粉碎完毕后清场。计算粉碎前后的收得率，收得率不少于 96%。计算公式：粉碎后重量100%注：粉碎后重量包括粗渣。随时做好粉碎记录。粉碎操作工艺条件粉碎时粉碎机额定电流不超过设备要求。加料时轻重料应混合均匀。接料口应系紧，不得漏药粉。电机温度不得超过设备要求。提取提取操作工艺过程清场

7、。复核已配好的药材品名、数量、批号无误。翻开提取罐上料口，按药材质地和易出渣的挨次，将药材放入罐内，饮用水或打好印迹测量达标后，关闭投料口。翻开蒸发阀门加温，仪表显示时，调整蒸汽阀门进展温浸，时间 1h，并记录。到达温浸时间后，再次翻开蒸汽阀门进展升温，直至药液沸腾，开头热回流提取。提取完成后，关闭蒸汽阀门，待药液不沸腾后，从罐底打出液阀门经过滤网放入储液罐内，直至无药液流出，关闭阀门，进展下次提取。依据 4、6、7 项要求重复操作或按具体品种工艺要求提取次数执行。提取完成，药液出尽后，剩余药渣从罐底出渣口排出。排渣后用水冲净罐内留存的残渣，关闭出渣口。按要求清场，整理原始记录。提取操作工艺条

8、件提取时间分别为按具体品种工艺要求进展。温浸时间 1 小时，温度 6080。2.4.2.3提取蒸汽压力：0.020.09Mpa提取用水：符合饮用水标准。提取用水量：按具体品种工艺要求。过滤筛网：80 目以上。出液量符合工艺要求。留意沸腾时要平稳，防止爆沸、跑液。蒸发浓缩蒸发浓缩操作工艺过程无误前方可使用。1/2为准。6080进，翻开真空进展减压浓缩，药液旋转即可，并随时补充药液进入罐内。及温度，防止药液被真空吸走，损失药液，调整冷却水量，调整所需温度。稠膏到达肯定浓度时，用婆美计测量，符合工艺要求后，进展出膏。关闭真空和蒸汽阀门，放气，静置 1020 分钟后出膏。预备出膏时，将盛稠膏的干净的不

9、锈钢桶口上罩滤布40 目的出膏阀门下，翻开阀门缓缓进展出膏。转入浸膏间。清场，整理原始资料。蒸发浓缩操作工艺条件2.5.2.1真空度为-0.05-0.06MPa6090。蒸汽压力0.05 MPa筛网大于40 目2.5.2.5比重度为1.101.20(60)2.5.2.6303%(或按具体品种工艺要求)制粒枯燥制粒枯燥操作工艺过程检查枯燥、混合、制粒设备已清洁， 清场合格并领取生产许可证；按生产指令单领取提取清膏以及辅料。选择 810 目的尼龙筛网，安装于颗粒摇摆机上，上紧、上匀；将提取浸膏加适量乙醇稀释成流浸膏状；按浸膏与辅料的比例，先将辅料放入槽形混合机搅拌35分钟，混匀。再将浸膏呈流状缓缓

10、参加槽形混合机，边加、边搅拌；当上述搅拌成手捏成团，轻压则散的软材，停顿搅拌；粒；将制好的粒转入枯燥岗位进展枯燥；降按钮，升提容器，设定枯燥温度(70)，翻开升温阀门，依次启动主风机；观看颗粒沸腾状态，调整风道进风阀门；枯燥至规定时间后，则停顿枯燥,关闭风机；枯燥完后，抖袋，按容器按钮降下物料锅，卸料于干净容器内，关闭电源；按上述枯燥程序，循环枯燥至完本钱班生产任务；,标记(品名、批号、状态、生产日期、操作者)转整料室。按上述程序完成制粒枯燥房间干净度：30 万级枯燥温度：6080 颗粒水分：3.0%-5%整粒操作过程及工艺条件生产操作过程：按清场规程进展清场复核,取得生产许可证；复核所需整粒

11、的品名、数量、批号、件数、与生产指令全都。按工艺要求,安装好振荡筛的目数，上层粗筛 10 目；下层细筛上 40 目；(颗粒摇摆机)均匀加料；站；剩余的大颗粒细粉按工序残料治理规程处理，转中间站；清场,填写清场记录。整理生产记录。工艺条件及技术参数房间清洁度：30万级干净厂房整粒粒度：10 目-40目之间。分装分装操作工艺过程用。复核待分装的颗粒的品名、批号、数量、与生产指令无误，并有与生产有关的文件和记录。颗粒有流转许可证。点动机器调整装量，装量符合标准后，将开关搬至自动位置进展分装。检测记录。明品名、批号、数量，规格、日期、操作者，转中间站。机器在运转时，一旦消灭机器故障应马上停机检查，不能

12、带病运转。2.8.1.10一批装完后，清场并整理记录。分装操作工艺条件18264565%装量差异：g/袋 %每隔 30 分钟抽检装量差异一次，并做记录。分装好的药应外表干净、封口严密、平展。卫生检查：杂菌1000 个/克霉菌100 个/克。外包装外包装操作工艺过程及质量把握点核对标签、说明书、中盒等包装材料的品名、规格、文字内容领用数量。纸盒个观干净，纸板颜色全都，外表不允许有明显的损坏。纸盒方正，无凸角和漏洞，盒盖压适宜中，落盖后要严密，对色线相等，内径规格最大允许误差为2mm。20 盒，装量必需100%准确。外包装所用纸箱，要求箱体方正，箱盖对齐，对角线相等，不压不错，误差3mm。损坏和污

13、迹。大箱外面层、内面层不得有裂缝。 箱单。装箱时，检查外包装上所标明的品名、批号规格等应全都，并附有装箱单。包装材料领用数、有用数、剩余数、损耗数应核校，退库或销毁应有记录。清场，并整理好原始记录。3、处方和依据颗粒剂生产工艺处方是依据国家药品监视治理局药品标准的有关规定，参照物料一步积存有关数据和阅历，完善处方和工艺，最终成为正式的生产处方和相应的工艺。稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂等组成。要求使用的赋形剂符合药用要求。4、设备一览表及主要设备生产力量附设备治理编号设备名称编号设备名称设备型号生产力量数量机器制造单位13.5T 热回流提取罐1 套江阴华发制药江阴华发制药常州枯燥设备厂

14、常州先峰枯燥设备有取公司常州先峰枯燥设备有取公司天津三桥包装机械公司机2浓缩机8001000/h1 套3摇摆式颗粒机YK-1602 台4振荡筛ZS-515150kg/班2 台5沸腾枯燥机GFG-1501 台6三维混合机SYH-600200kg/h1 台7自动颗粒包装30004000 袋2 台设备治理健全相应的设备治理制度。主要设备要逐台建立档案。内容包括：设备名称。技术资料说明书、设备图纸、装配图、易损件明细等。安装位置、施工图。检修、维护、保养的内容、周期和记录。改进记录、验证记录、事故记录。人员经培训、考核确实能把握应知应会方可操作。使用时严格实行定人、定机，并有状态标记，正确标明其内容物

15、，做好设备运行记录和交接班记录。记录等冒、漏。保养、检修的记录应建成档案并保存。要制订设备清洗规程。明确洗涤方法和洗涤周期。关键设备洗涤后应当检查使用性能，合格后使用。设备清洗后要进展清洁验证。可移动的设备应移到清洁间清洗。主要设备、管道材质的变更须阅历证，经有关负责人批准并记录存档。测、验证、做好记录档案。度，确定备用数量和质量要求，并按规定进展治理。5、技术安全、工艺卫生及劳动保护技术安全进展治理，麻醉、精神、毒性药品须专人专柜建账保管。安全存放。发生火灾。发生触电事故及引起火灾。加强生产岗位通风除尘。换产品时，生产现场全部设备、工具、用具、物料、剔出品、混粉颗粒、包进展品种生产，以免发生

16、混药事故。工艺卫生颗粒剂生产环境对干净区的要求如下表：生产岗位应空气流通，门窗、四壁干净，地面无积尘。干净区温度在 18264565，主要工作室分装300 勒克斯。干净区与室外大气的静压差大于10 Pa帕。干净室区干净级别不同的5 Pa。定期监测干净区内空气质量，并须做好记录。2 次，并不得穿出本生产区。为保持干净区内的清洁，应制定清洁制度，定期清洗。岗位机器设备、管线、工具、桌椅、灯具、门、窗等班擦洗，保持清洁。车间内原辅料应堆放有序，干净美观。非本岗位人员不得接触药品生产。甲，不准化装，上岗不得佩戴饰品耳环、项链、戒指、手链等。制定出入干净区的程序。干净度级别尘埃最大允许干净度级别尘埃最大

17、允许m3微物最大允许许数30 万级0.5m10，500，0000.5m60，000浮游菌/ m3沉降菌/ m315上岗前要按规定穿戴好个人的工衣、工裤、工鞋、手套、口罩、工帽维护身体健康。生产操作前，要启动净化、除尘设施。吸入。下班或生产完毕后要彻度清底清洗，防止产生过敏反响。得从事直接接触药品生产。6、技术经济指标的计算成品率的计算方法及指标成品率的计算方法：入库数万袋成品率=100%理论产量万袋理论产量万袋=规格g/袋100%指标：6.1.2.1成品率98.5%kg颗粒收得率=100%kgkg/万袋计kg单耗=成品入库数万袋成品入库数中的优级品数量优级品率%=100%成品入库数万袋劳动生产

18、率=单位本钱计算方法+包装材料费+车间经费+工资及工资附加费成品入库量万袋7、包装要求、标签、说明书与贮存方法分装要求分装出的药袋不得有附粉、热合网纹或点封要严密，批号要清楚可见。需喷码的，喷码要清楚干净。装盒、装箱数量要准确。标签、说明书车间材料员司库房保管员领取所需的标签、说明书，并上车间标签使用台账。印刷质量及数量，并做好入帐记录。使用岗位由专人向车间材料员领取标签和说明书，并填写领入记录。包括批完毕或换产品时，组长需准时准确统计出标签、说明书的领用数、实际耗用数、结存数和销毁数。如假设消灭数量差额，应查明缘由或向领导汇报，寻求解决方法。对印有批号码标签不得退回仓库，应指定两人负责销毁，并做好销毁记录。药品的贮存方法甚至发生变质。8、劳动组织与岗位定员依据颗粒剂生产工艺过程和设