羟丁酸钠对布比卡因心脏毒性的影响

1、羟丁酸钠对布比卡因心脏毒性的影响【摘要】目的讨论羟丁酸钠对蟾蜍布比卡因心肌动作电位和心率的影响。方法将30只蟾蜍随机分为3组：布比卡因组B组,羟丁酸钠组(S组)，布比卡因+羟丁酸钠组BS组，每组10只，分别观察每组用药前后心肌动作电位和心率。结果与B组相比，用药后BS组心肌动作电位时程缩短P0.01，除极速度增大P0.05，心率增快P0.01。结论羟丁酸钠对布比卡因的心脏毒性有一定的拮抗作用。【关键词】心脏毒性;羟丁酸钠；布比卡因布比卡因bupivaaine，B在临床上应用广泛，常用量对心血管功能无明显影响，用量偏大时可致血压下降、脉搏缓慢，一旦发生心脏骤停，复苏困难1-2。羟丁酸钠(sdiu

2、xybate，S)为非巴比妥类静脉麻醉药,该药虽可控性稍差,但价廉且无明显毒性，对心血管系统有细微的兴奋作用3。本实验通过观察羟丁酸钠复合布比卡因对蟾蜍心肌动作电位和心电图的影响，讨论两药合用时对心脏的互相作用，为临床用药提供指导。1材料和方法1.1实验动物和分组清洁安康蟾蜍，体重5565g，由徐州医学院实验动物中心提供。随机分为3组：布比卡因组B组,羟丁酸钠组(S组)，布比卡因+羟丁酸钠组BS组，每组10只。1.2药品按照SP标准配置任氏液。盐酸布比卡因注射液5l/37.5g,山东华鲁制药，批号：0904011，羟丁酸钠注射液上海旭东海普药业，批号：060301，均以任氏液稀释至所需浓度。1

3、.3仪器BL-420生物机能实验系统成都泰盟科技有限责任公司消费。1.4方法1.4.1制备蟾蜍心脏标本蟾蜍破坏脑脊髓后仰卧固定于蛙板，沿腹部正中剪开皮肤45,用镊子提起剑突，于其下方剪一小口，然后紧贴胸壁剪开胸骨和左右锁骨。用镊子提起心包膜，剪开，暴露心脏。1.4.2记录心肌动作电位和心率引导电极接触心尖部，另一电极夹于胸部切口左侧皮下，输入BL-420生物机能实验系统记录动作电位。电极夹住右前肢和左右后肢皮肤，同步记录标准导联心电图。B组蟾蜍心脏外表滴加布比卡因0.1l,S组蟾蜍心脏外表滴加0.1l羟丁酸钠，BS组先滴加0.1l布比卡因，1in后滴加羟丁酸钠0.1l。3组分别记录滴加药物前后

4、心肌动作电位和心率，并比拟其变化。1.5统计学处理实验数据以s表示，数据分析采用SPSS16.0统计软件，用药后与用药前比拟采用配对t检验，各组间比拟采用单因素方差分析，P0.05认为差异有统计学意义。2结果与用药前相比，布比卡因组蟾蜍心肌动作电位时程延长，心肌除极速度和心率减慢，说明布比卡因对蟾蜍心脏有明显抑制作用；羟丁酸钠组蟾蜍心肌动作电位时程缩短，心肌除极速度轻度增大，心率明显增快，说明羟丁酸钠对蟾蜍心脏有轻度兴奋作用。合用组用药后心肌动作电位时程小于布比卡因组P0.01，除极速度大于布比卡因组P0.05，心率大于布比卡因组P0.01(表1)，说明羟丁酸钠可以缓解布比卡因对心脏的抑制作用

5、。表1各组用药前后对蟾蜍心肌动作电位时程、除极速度和心率的影响略转贴于论文联盟.ll.3讨论布比卡因为临床上常用的长效酰胺类局麻药，可以特异性地直接抑制心脏传导系。本实验说明，布比卡因可抑制心肌动作电位最大除极速率Vax。larksn等4研究发现，布比卡因能与心肌细胞膜的Na+通道的无活性状态优先结合，以“快进-慢出方式阻滞Na+的快速内流，且随刺激频率的增加而增强，从而抑制心肌细胞动作电位最大除极速率Vax的增加。另一方面，布比卡因可延长动作电位时程，平台期最为明显，在蛙心房和豚鼠心室肌细胞的研究中发现，布比卡因能阻滞K+的缓慢外流5，这种K+的阻滞能增强布比卡因对Na+内流的阻滞作用。此外

6、也有研究说明，布比卡因也能抑制a2+的内流6，缩短动作电位时间，但同时存在K+通道阻滞可使动作电位时间延长，因此使Na+通道的失活状态延长。本实验还说明，羟丁酸钠可轻度兴奋心脏，羟丁酸钠复合布比卡因在一定程度上可以减轻布比卡因的心脏毒性，即较单独使用布比卡因时动作电位时程缩短，除极速率加快，心率加快。有文献报道7-8羟丁酸钠可以引起低血钾，其机制可能是羟丁酸钠代谢时促使K+进入细胞内。细胞内的K+增多可致静息电位绝对值增大，Na+通道开放的速度增快，除极速度增快，可以缓解布比卡因减慢除极速率的作用。低血钾时，自律细胞对K+的通透性降低，复极时K+外流减少，Na+内流逐渐增多，自律性升高，拮抗布

7、比卡因引起的心率减慢作用；另外，低血钾时心肌细胞a2+内流增加，缩短动作电位平台期，还可以使心肌收缩性加强。羟丁酸钠对布比卡因心脏毒性的影响可能有其他机制，有待于进一步研究。羟丁酸钠由于无明显毒性而被用于静脉复合或静吸复合全麻，近年来研究说明羟丁酸钠可以降低局麻药的毒性，对脏器缺血/再灌注损伤有保护作用9。本实验说明羟丁酸钠可以拮抗布比卡因对蟾蜍的心脏毒性，另有文献报道羟丁酸钠可以增强心肌对缺氧的耐受力10，临床上可以参考适用，至于最正确复合剂量有待于进一步研究。【参考文献】1潘小燕,印洁敏,宋来青，等.不同剂量肾上腺素对抗布比卡因心脏毒性的比拟J.徐州医学院学报,2022,25(3):224

8、-226.2吕安祺,杭燕南.罗哌卡因与布比卡因心脏毒性研究进展J.国外医学麻醉学与复苏分册,1999,20(4):232-235.3戴体俊.麻醉药理学.2版.北京:人民卫生出版社,2022：82-83.4larksn,HndegheL.ehanisfrbupivaainedepressinfardiandutin:fastblkfsdiuhannelsduringtheatinptentialithslreveryfrblkduringdiastleJ.Anesthesilgy,1985,62(4):396-405.5astleNA.BupivaaineinhibitsthetransientutardK+urrentbutnttheinardretifierinratventriularyytesJ.JPharalExpTher,1990,255(3):1038-1046.6吴辉,李立环,陈雷,等.罗哌卡因和布比卡因对豚鼠心室肌细胞L-型钙电流的影响J.中华麻醉学杂志,2022,25(3):201-204.7王权光，刘乐，徐旭仲,等.脂肪乳剂对布比卡因心脏抑制犬血压、心率和心电图的影响J.温州医学院学报,2022,39(3):220-223.8晋芳.羟丁酸钠麻醉后致低血钾1例J.中国误诊学杂志,2