深圳讲稿(IVD法规)1课件

1、体外诊断试剂法规2009年4月27日 深圳内容体外诊断试剂监管涉及的法规体外诊断试剂注册管理办法（试行）二类注册材料的受理要求体外诊断试剂质量管理体系考核关于体外诊断试剂监管的历史沿革1998年国家药品监督管理局成立之前，原国家医药管理局依据1996年发布的医疗器械产品注册管理办法对医疗器械进行管理，已包括了对体外诊断试剂的管理。与此同时，卫生部药政局依据药品管理法也对部分体外诊断试剂进行管理。1998年国家药品监督管理局成立后，卫生部原来的药品监管职能转移至国家药品监督管理局。2001年7月25日，国家药品监督管理局发布了关于规范体外诊断试剂管理的意见（国药监办2001 357号）。明确了由

2、医疗器械司负责随机专用体外诊断试剂的注册工作；药品注册司负责除随机专用体外诊断试剂外的其他体外诊断试剂的注册工作；药品安全监管司负责根据特殊药品的管理规定，属于放射性免疫分析药盒等特殊管理的体外诊断试剂的审评工作。2002年9月17日，国家药品监督管理局发布了关于体外诊断试剂实施分类管理的公告（国药监办2002324号），对体外诊断试剂实行分类管理，将体外生物诊断试剂按药品进行管理，体外化学及生化诊断试剂等其他类别的诊断试剂均按医疗器械进行管理，并列举了具体类别。2005年10月、2006年6月两次对体外诊断试剂注册管理办法（试行）上网征求意见。2007年4月3日体外诊断试剂注册管理办法（试行

3、）在国家局局务会上审议通过，2007年4月19日发布，2007年6月1日起实施 。经营方面监管介绍:作为一个类别管理“三个证”同时申领,条件相同,广东暂未实施具体条件要求:场地仓库冷库人员一IVD 相关法规及规定体外诊断试剂注册管理办法（试行）（国食药监械2007229号），旨在从长远上解决统一注册管理问题。关于实施有关问题的通知 （国食药监办2007230号）（以下简称“实施通知”），解决短期内可能遇到的各种遗留问题。关于产品分类：国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂及采用放射性核素标记的体外诊断试剂产品应按照药品管理。注册检测：办法实行后第三类体外诊断试剂产品经由中国药品生物制品检定所检测。

4、关于办法发布前已受理品种的处理（含国家局受理的医疗器械注册、药品注册申请及各省局受理的品种）。关于已经批准注册产品的相关注册问题。关于持有药品生产许可证企业的处理问题关于已经批准注册产品的经营问题IVD 相关法规及规定关于发布体外诊断试剂注册申报资料形式与基本要求的公告（国食药监械2007609号），规范注册申报资料的形式与要求。关于体外诊断试剂注册证变更和重新注册有关问题的通知（国食药监械2008191号），解决过渡期注册证书变更的出证格式及申报材料要求。二体外诊断试剂注册管理办法（试行）本办法包括十二个章节及附件：总则；产品分类及命名原则；产品研制；临床试验；生产企业质量管理体系考核；产品

5、标准及注册检测；注册申请与审批；变更注册申请与审批；重新注册申请与审批；注册申请的撤回、退审和复审；监督管理；附则及附件。定义及管理范围国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂及采用放射性核素标记的体外诊断试剂产品应按照药品管理，其他体外诊断试剂产品的注册管理均执行本办法。 2002年9月实施的药品管理法实施条例第39条中规定：“疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外诊断试剂以及国务院药品监督管理部门规定的其他生物制品在销售前或者进口时，应当按照国务院药品监督管理部门的规定进行检验或者审核批准”。此规定把“用于血源筛查的体外诊断试剂”纳入了药品管理的范畴。1989年1月实施的放射性药品管理办法中规

6、定了放射性药品的定义：“是指用于临床诊断或者治疗的放射性核素制剂或者其标记药物”。第一章 总则国家法定用于血源筛查的品种：A、B、O血型定型试剂；乙肝表面抗原酶联免疫诊断试剂（HBsAg ELA）；丙肝病毒抗体酶联免疫诊断试剂（抗HCV ELA）；爱滋病毒抗体酶联免疫诊断试剂（抗HIV ELA）；梅毒诊断试剂（RPR及USR）。 依据：卫生部文件关于对用于供血员血样检测的体外免疫诊断试剂实行批批国家检定的通知（卫药发1994第10号）、关于抗A、抗B血型定型试剂定点生产问题的通知（卫药发1995第26号）以及SFDA关于开展生物制品批签发工作相关事宜的通知（国食药监注2004第509号）第一章

7、 总则第四条：关于注册管理的定义 。 本办法对原医疗器械注册管理的定义进行了修改。明确注册审批部门的审批依据是申请人对产品进行的研究及对研究结果进行的系统性评价（产品的安全性、有效性、质量可控性）。其目的是强调生产企业必须在提出注册申请前，对产品进行深入的研究和系统性的评价，强调生产企业是产品质量的第一责任人，注册申请人应对批准后产品的安全性、有效性负全责。第一章 总则第七条：关于申请人的定义。 注册申请人（以下简称“申请人”），是指提出体外诊断试剂注册申请，承担相应法律责任，并在该申请获得批准后持有注册证书的生产企业。第一章 总则第八条:关于境外生产企业在中国境内的代理人境外申请人应当委托中

8、国境内合法机构作为其代理人,境外申请人在中国境内设有办事机构的,其代理人应当为该办事机构,境外申请人在中国境内设有办事机构的,则应当委托其他独立法人机构作为其代理人.第二章 产品分类及命名原则第十七条：关于体外诊断试剂的命名原则。 体外诊断试剂的产品名称一般可由三部分组成：第一部分：被测物质的名称。第二部分：用途，如诊断血清、测定试剂盒、质控品等。第三部分：方法或原理，如酶联免疫方法、胶体金方法等，本部分应当在括号中列出。如果被测物组分较多或特殊情况，可以采用与产品相关的适应症名称或其它替代名称。第二章 产品分类及命名原则载脂蛋白A1测定试剂盒(免疫透射比浊法)国食药监械(进)字2009第24

9、00037号第三章 产品研制第十九条：产品研制工作的主要内容。 为申请体外诊断试剂注册而进行的产品研制工作应当包括：主要原材料的选择、制备；产品生产工艺的确定；注册产品标准的拟订；产品稳定性研究、参考值（参考范围）确定、产品性能评估等相关工作。申请人可以参考相关技术指导原则进行产品研制，也可以采用不同的实验方法或技术手段，但应当说明其合理性。第三章 产品研制第二十条：关于产品的性能评估。 产品性能评估是指对体外诊断试剂分析性能和临床性能的评估。 分析性能主要包括分析灵敏度、分析特异性、测定范围、测定准确性、批内不精密度、批间不精密度等。 临床性能主要包括临床灵敏度、临床特异性等。注意！ 境内产

10、品的注册申报资料中，如部分试验资料是由境外研究机构提供，则必须附有境外研究机构出具的有关资料项目、页码等情况的说明和证明该机构已在境外合法登记并经公证的证明文件。 分析性能评估资料 稳定性研究资料 临床试验资料 生产及自检记录 上述资料必须是采用境内企业生产的产品所进行试验的资料第四章 临床试验第二十四条：临床试验的定义。 体外诊断试剂临床试验（包括与已上市产品进行比较研究在内的临床验证）是指在相应的临床环境中，对体外诊断试剂的临床性能进行的系统性研究。 第四章 临床试验第二十八条：关于临床试验机构的规定。 第三类产品申请人应当选定不少于3家（含3家）、第二类产品申请人应当选定不少于2家（含2

11、家）省级卫生医疗机构(二类的三种情况?)开展临床试验。 对于特殊使用目的产品，可以在符合要求的市级以上的疾病控制中心、专科医院或检验检疫所、戒毒中心等机构开展临床试验。第四章 临床试验第三十一条：关于临床例数的确定以及临床试验的豁免。 临床试验病例数应当根据临床试验目的、统计学要求，并参照体外诊断试剂临床研究技术指导原则确定。 一般要求：第三类产品：临床研究的总样本数至少为1000例。第二类产品：临床研究的总样本数至少为200例。第一类产品：一般情况下不需进行临床研究。 罕见病、特殊病种及其他情况，要求减少临床试验病例数或者免做临床试验的，申请人应当在提交注册申报资料的同时，提出减免临床试验的

12、申请，并详细说明理由。药品监督管理部门技术审评机构对注册申报资料进行全面的技术审评后予以确定，需要补充临床试验的，以补充资料的方式通知申请人。第五章 生产企业质量管理体系考核第三十八条：关于生产企业质量管理体系考核的定义。 生产企业质量管理体系考核是指药品监督管理部门对生产企业质量管理体系的建立情况、基本运行情况等进行全面考核的过程。 第五章 生产企业质量管理体系考核第三十九条：生产企业质量管理体系考核的原则要求。 申请第二类、第三类产品注册和重新注册前，申请人应当通过药品监督管理部门的质量管理体系考核。 对于首次注册申请，质量管理体系考核还包括对申请注册产品研制情况的现场核查。 申请第一类产

13、品注册的，质量管理体系由申请人自行组织核查。第六章 产品标准及注册检测第四十一条：关于产品标准和标准物质的定义。 体外诊断试剂标准物质是实现体外诊断试剂临床检测和监督检验结果准确一致的主要工具，是保证量值有效传递的计量实物标准。第四十四条：注册检测的定义。 注册检测是指国家食品药品监督管理局认可的、具有相应承检范围的医疗器械检测机构（以下简称“检测机构”）对申请人提交的产品标准根据有关研究数据、国内外同类产品的标准和国家有关要求，针对其所设定的项目、指标，所采用的标准品或参考品的科学性、合理性等内容提出意见，并对送检样品进行检测，出具检测报告。关于产品标准药品监督管理部门批准给申请者特定的产品

14、标准为“注册产品标准”，生产企业必须执行“注册产品标准”。 “注册产品标准”仅适用于特定的企业生产该诊断试剂，不适用于其他企业的产品，即“注册产品标准”与产品是一一对应的关系。“注册产品标准”的责任主体是申请人或者该产品的合法生产企业，即申请人或生产企业对“注册产品标准”的正确性和准确性负责。 第六章 产品标准及注册检测检测原则：申请体外诊断试剂首次注册：第一类产品一般不需要进行注册检测；第二类、第三类产品应当进行注册检测；第三类产品应当进行连续3个生产批次样品的注册检测。 同一注册申请包括不同包装规格时，可只进行一个包装规格产品的注册检测。 第七章 注册申请与审批第四十八条：注册申请的定义。

15、 本章所述注册申请，是指申请人对其生产的未在中国境内上市销售的体外诊断试剂所提出的注册申请，即首次注册申请。第七章 注册申请与审批第四十八条：境内产品注册申请的流程境内第三类、第二类产品注册产品研制临床试验质量管理体系考核注册检验提出注册申请获得医疗器械注册证书第一类产品注册在完成研制工作后，向相应的（食品）药品监督管理部门提出申请，并按照本办法附件1的要求提交注册申报资料。 第七章 注册申请与审批第五十条：境外产品注册的前提条件。境外第三类、第二类产品注册可在完成产品临床试验、注册检测后，按照本办法向国家食品药品监督管理局提出产品注册申请。申请第一类产品注册的，按照本办法向国家食品药品监督管

16、理局提出产品注册申请。 申请境外产品注册，该产品应当获得境外医疗器械上市许可；对于境外无需获得医疗器械上市许可的产品，需提供该产品不作为医疗器械注册管理的相关证明文件以及在原产国合法上市销售的证明文件。第七章 注册申请与审批第五十一条：关于注册单元。 体外诊断试剂的注册单元应为单一试剂或单一试剂盒，一个注册单元可以包括不同的包装规格。第七章 注册申请与审批第五十七条：注册批准证明文件的形式以及效期。 经审查符合规定批准注册的产品，由相应的药品监督管理部门在规定的时限内核发医疗器械注册证书。注册产品标准和产品说明书由相应的药品监督管理部门根据申请人的申报资料予以核准，并以附件形式发给申请人。 医

17、疗器械注册证书有效期为4年。第八章 变更申请与审批第六十二条：变更申请的定义。 体外诊断试剂注册申请批准后，发生登记事项和许可事项变更的，应当根据本办法第五条规定向相应的药品监督管理部门提出变更申请。 发生登记事项变更的，申请人应当自发生变化之日起30日内提出变更申请；发生许可事项变更的，申请人应当提出变更申请并在变更申请批准后实施。 办理变更申请事项时，申请人应当按照本办法附件2的相应要求提交申报资料。 第八章 变更申请与审批第六十三条：登记事项变更包括的情形。变更生产企业名称；变更生产企业注册地址；变更注册代理机构；变更代理人。第八章 变更申请与审批第六十四条：许可事项变更包括的情形。变更

18、生产过程中所用抗原、抗体等主要材料（如生产过程中主要材料供应商发生改变）；变更检测条件及参考值（或参考范围）等；变更注册产品标准中所设定的项目、指标、试验方法等；变更产品说明书中的内容，如变更或增加包装规格、增加适用机型等；变更产品储存条件和/或产品有效期；增加临床适用范围，如增加临床适应症、增加临床测定用样本类型等；变更生产地址（生产场所的实质性变更）；其他可能影响产品安全性、有效性的变更。第八章 变更申请与审批第六十六条：不属于变更申请的情况。已上市销售产品基本反应原理改变；已上市销售产品分析灵敏度指标改变，并具有新的临床诊断意义。 上述两种情况应按照首次注册的要求办理。第八章 变更申请与

19、审批第六十八条：变更申请批准证明文件的形式。 药品监督管理部门对变更申请事项进行审查，以体外诊断试剂变更申请批件的形式批准变更申请。体外诊断试剂变更申请批件的有效期与原注册证书相同，有效期届满应当申请重新注册。注：持有医疗器械注册管理办法（局令16号）格式（以下简称“老格式”）体外诊断试剂注册证书，申请第六十三条的登记事项变更的，批准后按“老格式”发放带“更“字的注册证书。持有”老格式“体外诊断试剂注册证书，申请第六十四条的许可事项变更的，按照体外诊断试剂注册管理办法（试行）要求申请合并许可事项变更的重新注册。第九章 重新注册的申请与审批第七十条：重新注册的定义。 体外诊断试剂重新注册，是指对

20、产品注册证书有效期届满后继续生产、销售该产品所实施的审批过程。第九章 重新注册的申请与审批第七十一条：重新注册的前提条件。 申请人应当在产品注册证书有效期届满6个月前，根据本办法第五条规定向相应的（食品）药品监督管理部门提出重新注册申请，并按照本办法附件3的相应要求提交申报资料。 申请人提出重新注册申请并同时提出变更申请事项的，应当予以说明，并按照重新注册申请及变更申请的规定提交申报资料。 第九章 重新注册的申请与审批第七十二条：重新注册时检测的要求。 产品重新注册时，与原注册批准内容无任何变化的产品，一般不需注册检测。第七十三条：到期未提出重新注册的情况。 申请人未在注册证书有效期届满前提出

21、重新注册申请但需要继续生产、销售该产品的，应当按首次注册申请程序及要求办理产品注册。第九章 重新注册的申请与审批第七十四条：不予重新注册的情形。未完成药品监督管理部门在批准上市时提出要求的；未能履行产品质量责任，发生严重不良事件拒不报告，或对产品导致的严重后果未能有效处置的；生产企业质量管理体系考核不符合要求的；经药品监督管理部门再评价后，认为产品不能保证安全、有效的；不符合药品监督管理部门规定的其他情形。第十章 注册申请的撤回、退审和复审第七十六条：注册申请的撤回。 对于已受理的注册申请，申请人可以在审批的任何阶段，向相应的药品监督管理部门申请撤回注册申请。主动撤回的注册申请可再次申请注册。

22、第十章 注册申请的撤回、退审和复审第七十七条：注册申请的退审。 对于已受理的注册申请，属于下列情形之一的，药品监督管理部门予以退审，并书面说明理由，同时告知申请人享有复审和行政复议的权利。（一）申请人未能在规定的时限内提交补充资料的；（二）申报注册产品不属于本办法规定范围的；（三）需要退审的其他情形。第十章 注册申请的撤回、退审和复审第七十八条：复审申请。 申请人对药品监督管理部门作出的退审或不予注册决定有异议的，可在收到退审或不予注册决定通知之日起10个工作日内，向相应的药品监督管理部门提出复审申请。 复审申请的内容仅限于原申请事项及原申报资料。 第十一章监督管理第八十五条：注册批准文件的注

23、销。 有下列情形之一的，药品监督管理部门对其产品注册批准文件予以注销： （一）产品注册批准文件有效期届满未延续的； （二）法人或者其他组织依法终止的; （三）产品注册批准文件依法被撤销、撤回，或者依法被吊销的； （四）法律、法规规定的应当注销行政许可的其他情形。第十二章附 则第八十八条：产品注册号的编排方式。 与目前医疗器械注册管理办法的要求一致。第八十九条：关于审查时限。 药品监督管理部门对体外诊断试剂的审查时限执行医疗器械注册管理办法中关于审查时限的规定。第九十二条：本办法自2007年6月1日起施行。三首次注册申报资料项目1.注册申请表2.证明性文件 3.综述资料 4.产品说明书 5.拟订

24、产品标准及编制说明 6.注册检测报告 7.主要原材料的研究资料 8.主要生产工艺及反应体系的研究资料 9.分析性能评估资料 10.参考值（参考范围）确定11.稳定性研究资料 12.临床试验资料 13.生产及自检记录 14.包装、标签样稿 15.质量管理体系考核报告 其中，第7、8项资料注册申请时不需提供，由申报单位保存，如技术审评需要时再提供。具体要求查看省局网上办事指南106-005。首次注册申报材料具体要求（一）、境内体外诊断试剂注册申请表 1、申请表可从在广东省食药监局网站下载。2、表内各项应符合填写说明要求。 3、罕见病、特殊病种及其他情况，要求减免临床试验的，申请人应当在提交注册申报

25、资料的同时，提出减免临床试验的申请，说明减免临床试验的理由，提供相关的文献资料。首次注册申报材料具体要求（二）证明性文件1、生产企业许可证副本及营业执照副本的复印件：（1）所申请产品在生产许可证核定生产范围之内；（2）在有效期内。 2、有关提交资料真实性的声明,应当包括：（1）所提交资料的清单，同时须做出“主要生产工艺及反应体系的研究资料”与质量管理体系考核时所提交资料一致的承诺；（2）申请人承担法律责任的承诺。首次注册申报材料具体要求（三）综述资料 1、产品的预期用途： （1）产品的预期用途； （2）与预期用途相关的临床适应症背景情况，如临床适应症的发生率、易感人群等； （3）相关的临床或实

26、验室诊断方法等。 2、产品描述： （1）包括产品所采用的技术原理； （2）主要原材料的来源及制备方法； （3）主要生产工艺过程； （4）质控品、标准品（校准品）的制备方法及溯源情况。 首次注册申报材料具体要求（三）综述资料 3、有关生物安全性方面的说明：（1）人源性材料须对有关传染病（HIV、HBV、HCV等）予以说明，并提供相关的证明文件； （2）牛、羊源性的材料应当根据关于含有牛、羊源性材料医疗器械注册有关事宜的公告（国食药监械2006407号）的规定予以说明； （3）其他动物源及微生物来源的材料，应当提供相应的说明文件，证明其在产品运输、使用过程中对使用者和环境是安全的； （4）对于以上

27、情况采取的病毒灭活等保证安全的具体试验方法的说明及相关证明文件。首次注册申报材料具体要求（三）综述资料4、有关产品主要研究结果的总结和评价：（1）主要研究结果的总结； （2）对该产品的评价。 5、其他： （1）同类产品在国内外批准上市的情况； （2）相关产品所采用的技术方法及临床应用情况； （3）申请注册产品与国内外同类产品的异同等； （4）对于新诊断试剂产品，需提供被测物与预期适用的临床适应症之间关系的文献资料。首次注册申报材料具体要求（四）产品说明书 1、说明书格式应当符合体外诊断试剂说明书编写指导原则的要求； 2、产品说明书一式两份，并提供两份说明书文本一致的声明。（其中一份与整套资料分

28、开装订）3、说明书中的产品名称可同时包括通用名称、商品名称和英文名称。通用名称应当符合体外诊断试剂注册管理办法（试行）中有关的命名原则。 首次注册申报材料具体要求（五）拟订产品标准及编制说明 1、拟定的产品标准及编制说明一式两份，并提供两份标准文本完全一致的声明； 2、拟定产品标准文本符合GB/T11的要求； 3、采用国家标准、行业标准作为产品适用标准的，申请人还需提交： （1）所申请产品符合国家标准、行业标准的声明； （2）承担产品上市后质量责任的声明； （3）有关产品包装规格划分的说明。 注1：请人应当在原材料质量和生产工艺稳定的前提下，依据产品研制、临床试验等结果，参考有关文献资料、国家

29、标准、行业标准等，拟订申报产品的标准。申请人拟订的产品标准不得低于国家标准或者行业标准。注2：提交的产品标准应与承检机构留存的文本一致，可复印检测报告后面的附件作为递交的产品标准； 注3：在广东省内检测机构进行注册检测的，提交的产品标准应有检测机构的签章。首次注册申报材料具体要求（六）注册检测报告原件 1、由国家食品药品监督管理局认可的具有承检能力的检测机构出具的注册检测报告的原件；2、所检测产品的包装规格应在本次注册申请的范围内；3、检测类型应为注册检测；注：在体外诊断试剂质量管理体系考核合格后，考核组应当进行现场抽样，抽样总量应当为检测用量的3倍。抽样时，由考核组从成品库中随机抽取3个批次

30、样品，并现场封样，与企业代表共同填写产品抽样单。已封样品企业应当在3日内送具有承检资料的医疗器械检测机构检测。首次注册申报材料具体要求 主要原材料的研究资料（注：此项资料在注册申请时不需提供，由申报单位保存，如技术审评需要时再提供）：1、主要原材料的选择、制备及质量标准（包括抗原、抗体及主要原料）的研究资料；2、质控品、校准品（标准品）的原料选择、制备、定值过程及试验资料；3、标准品的溯源性文件（具体的溯源过程）。首次注册申报材料具体要求 主要生产工艺及反应体系的研究资料（注：此项资料在注册申请时不需提供，由申报单位保存，如技术审评需要时再提供）1主要生产工艺描述（固相载体、显色系统、指示系统

31、等）及确定依据；2反应体系的组成；3被测样本的要求；4试剂用量；5体系的反应条件；6体系的有效性确定方法（校准、质控方法）； 7提供各种验证资料。首次注册申报材料具体要求（九）分析性能评估资料 1、分析灵敏度、分析特异性、检测范围、测定准确性、批内不精密度、批间不精密度等的确定方法及依据；2、如申报注册产品包括不同的包装规格，则需要提供每个包装规格产品进行上述项目评估的试验资料及总结；3、如注册产品适用不同机型，则需要提供在不同机型上进行上述项目评估的试验资料及总结；4、分析性能评估应采用多批产品进行；5、如系按体外诊断试剂注册管理办法（试行）（以下简称办法）第二十一条委托相关机构完成的项目，

32、申报资料中须注明委托项目名称、提供双方协议书，并保证所有试验数据及资料的真实性。首次注册申报材料具体要求（十）参考值（参考范围）确定1、确定参考值（参考范围）所采用的样本来源；2、参考值（参考范围）确定的方法；3、参考值（参考范围）确定的详细试验资料及总结；4、如系按办法第二十一条委托相关机构完成的项目，申报资料中须注明委托项目名称、提供双方协议书，并保证所有试验数据及资料的真实性。首次注册申报材料具体要求（十一）稳定性研究资料 1、稳定性研究方法的确定依据；2、稳定性研究的具体方法、过程；3、必须提供至少3批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后的稳定性和开瓶稳定性（如有）的研究资料；4、必

33、要时提供加速破坏试验研究资料。 注：有效期的确定是根据长期稳定性研究试验的时间和结果确定，加速试验结果、已上市产品的效期可作为有效期的参考。首次注册申报材料具体要求（十二）临床试验资料 提供以下资料：临床试验协议、临床试验方案、各临床试验机构的临床试验报告、对所有临床试验结果的总结报告，临床试验的详细资料。1、第二类产品：申请人应当在不少于2家（含2家）省级卫生医疗机构开展临床试验。 2、临床研究的总样本数至少为200例。3、对于特殊使用目的的产品，可以在符合要求的市级以上疾控中心、专科医院或检验检疫所、戒毒中心等机构开展临床试验。4、临床试验协议：分别由临床试验机构及申请人签章。5、临床试验

34、方案：由各承担临床试验的主要负责人（签名）、临床试验机构（签章）、统计学负责人签名及单位盖章、申请人盖章、伦理委员会（牵头单位）盖章。如该临床试验无需伦理委员会同意，应当由临床试验机构中的牵头单位提供有关伦理事宜的说明并签章。首次注册申报材料具体要求（十二）临床试验资料 6、各临床试验机构的临床试验报告，报告封面应包括：（1）进行临床试验产品的产品名称；（2）临床试验开始日期和完成日期；（3）各承担临床试验的主要负责人签名、临床试验机构签章、统计学负责人签名及单位盖章、申请人盖章；（4）产品注册申请人的联系人及联系方式、报告日期、原始资料保存地点。7、对所有临床试验结果的总结报告：（1）由临床

35、试验机构的牵头单位或申请人完成；（2）封面内容与各临床试验机构的临床试验报告的封面内容相同。8、临床试验的详细资料，包括所有临床试验结果、同时采用的其他试验方法或其他诊断试剂产品的基本信息，如试验方法、诊断试剂产品来源、产品说明书及注册批准情况等。9、临床试验所用样品的批号应当与临床试验前申请人按照拟定产品标准做检测时所用样品的批号一致，临床试验前的检测可以是申请人出具的自检报告，也可以是申请人委托其他具备检测能力的检测机构出具的检测报告。10、对于校准品、质控品、参比液等，不需提供临床试验资料。11、本部分所称临床试验机构签章是指临床试验机构公章和/或临床试验机构中负责临床试验主管部门公章。

36、首次注册申报材料具体要求（十三）生产及自检记录 提供连续三批产品生产及自检记录的复印件。 首次注册申报材料具体要求（十四）包装、标签样稿 1、应当符合医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定的要求。 2、产品外包装上的标签必须包括通用名称、生产企业名称、产品批号、注意事项。可同时标注产品的通用名称、商品名称和英文名。通用名称应当符合体外诊断试剂注册管理办法中有关的命名原则。 3、对于体外诊断试剂产品中的各种组份如校准品、质控品、清洗液等，其包装、标签上必须标注该组份的中文名称和批号。如果同批号产品、不同批号的各种组份不能替换，则既要注明产品批号，也要注明各种组份的批号。 首次注册申报材料具体要求

37、（十五）质量管理体系考核报告 1、申请第二类体外诊断试剂首次注册，需提交：（1）体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核申请书;（2）体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核报告;（3）体外诊断试剂研制情况核查报告表。2、申请已有质量管理体系考核报告中考核范围有效覆盖的产品首次注册，需提交：（1）体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核申请书；（2）原体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核报告（可交复印件，但需书面指出原件所在注册申报资料的受理号）；（3）体外诊断试剂研制情况核查报告表。3、质量管理体系考核报告由企业所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门出具。首次注册申报材料具体要求 （十六）提交材料真实性

38、的自我保证声明1、所提交材料的清单；2、生产企业承担法律责任的承诺；3、加盖生产企业公章。首次注册申报材料具体要求注： 1、上述申报资料如无特殊说明的，应当由申请人签章。“签章”是指：生产企业盖章，或者其法定代表人、负责人签名加企业盖章。所盖章必须是生产企业公章，不得使用注册专用章。2、体外诊断试剂管理办法（试行）中附件1中第7项主要原材料研究资料，第8项工艺及反应体系研究资料，注册申请时不需提供，由申报单位保存，如技术审评需要时再提供。 3、注册申报资料中，如部分试验资料是由境外研究机构提供，则必须附有境外研究机构出具的有关资料项目、页码等情况的说明和证明该机构已在境外合法登记并经公证的证明

39、文件。但体外诊断试剂管理办法（试行）中附件1第九、十一、十二、十三项资料必须是采用境内生产企业生产的产品所进行试验的资料。 重新注册申报资料项目 1、境内体外诊断试剂重新注册申请表；2、证明性文件；3、有关注册证有效期内产品质量的总结报告、临床应用情况总结报告、不良事件情况的总结报告；4、重新注册产品与原注册产品有无变化的声明；5、注册证有效期内完成的质量管理体系考核报告；6、凡属2007年6月1日前已取得医疗器械注册证书的体外诊断试剂产品，重新注册时还应提交产品说明书和注册产品标准等相关技术资料；7、合并变更申请提交的资料； 8、所提交资料真实性的声明。 具体要求查看省局网上办事指南106-

40、006。变更申请申报资料项目 1、境内体外诊断试剂变更申请表；2、证明性文件；3、关于变更的情况说明和证明性文件； 4、所提交资料真实性的声明。 具体要求查看省局网上办事指南106-007、106-008。 变更申请申报材料具体要求变更的情况说明和证明性文件 1变更的情况说明 （1）变更的原因及说明； （2）变更涉及项目的列表，及所提交证明性文件的清单。变更申请申报材料具体要求2生产过程中所用抗原、抗体等主要材料的变更，如生产过程中主要材料的供应商发生改变，除“一般要求”所述资料外，还必须提供：（1）变更抗原、抗体等主要材料的研究资料；（2）分析性能评估资料；（3）临床试验资料；（4）变更前、

41、后的产品标准；（5）变更前、后的产品说明书。变更申请申报材料具体要求3检测条件及参考值（或参考范围）等的变更，除“一般要求”所述资料外，还必须提供：（1）变更后的检测条件及参考值（或参考范围）确定的详细试验资料；（3）临床试验资料；（4）变更前、后的产品标准；（5）变更前、后的产品说明书。变更申请申报材料具体要求4产品储存条件和/或有效期的变更，除“一般要求”所述资料外，还必须提供：（1）产品稳定性研究的试验资料；（2）变更前、后的产品标准；（3）变更前、后的产品说明书；（4）变更前、后的包装、标签样稿。变更申请申报材料具体要求5修改注册产品标准，但不降低产品有效性的变更，除“一般要求”所述资

42、料外，还必须提供：（1）分析性能评估资料；（2）变更前、后的产品标准；（3）变更前、后的产品说明书。 注：对产品说明书和/或注册产品标准中文字的修改，但不涉及技术内容的变更，除“一般要求”所述资料外，还必须提供：（1）变更前、后的产品说明书和/或产品标准；（2）产品说明书和/或注册产品标准的更改情况说明中应当含有更改情况对比表。变更申请申报材料具体要求6生产地址（生产场所的实质性变更）的变更，除“一般要求”所述资料外，还必须提供：（1）采用新的生产场地生产的产品进行分析性能评估的试验资料；（2）对新的生产场地进行质量管理体系考核的报告；（3）变更后的产品说明书及包装、标签。变更申请申报材料具体

43、要求7增加或变更包装规格的，除“一般要求”所述资料外，还必须提供：（1）采用增加或变更的包装规格产品进行分析性能评估的试验资料；（2）变更前、后的产品标准；（3）变更前、后的产品说明书；（4）变更前、后的包装、标签样稿（如涉及）。变更申请申报材料具体要求8增加新的适用机型的变更，除“一般要求”所述资料外，还必须提供：（1）采用新的适用机型进行分析性能评估的试验资料；（2）变更前、后的产品标准；（3）变更前、后的产品说明书；（4）变更前、后的包装、标签样稿（如涉及）。变更申请申报材料具体要求9增加临床适应症的变更，除“一般要求”所述资料外，还必须提供：（1）变更前、后的产品标准；（2）变更前、后

44、的产品说明书；（3）针对增加的临床适应症所进行的分析性能评估的试验资料；（4）针对增加的临床适应症所进行的临床试验资料。变更申请申报材料具体要求10增加临床测定用样本类型的变更，除“一般要求”所述资料外，还必须提供：（1）变更前、后的产品标准；（2）变更前、后的产品说明书；（3）采用已批准的样本类型与增加的临床测定样本类型进行的对比试验资料。变更申请申报材料具体要求11其他可能影响产品有效性的变更申报资料要求：除“一般要求”所述资料外，根据变更情况提供有关变更的试验资料。附录：体外诊断试剂相关标准标准编号 标准名称（采标程度及编号）GB/T 18990.1-2003黄体生成素(LH)检测试纸

45、第1部分:优孕试纸 GB/T 18990.2-2003黄体生成素(LH)检测试纸 第2部分:不孕检测试纸 GB/T 18990.3-2003黄体生成素(LH)检测试纸 第3部分:“安全期”避孕试纸 GB/T 19634-2005体外诊断检验系统 自测用血糖监测系统通用技术条件（ISO 15197:2003,NEQ）GB/T 19702-2005体外诊断医疗器械 生物源性样品中量的测量 参考测量程序的说明 （ISO15193:2002,IDT ）GB/T 19703-2005体外诊断医疗器械 生物源性样品中量的测量 参考物质的说明 （ISO15194:2002,IDT）YY/T 0478-200

46、4干化学尿液分析试纸条通用技术条件YY/T 0501-2004尿液分析质控物YY/T 0456.1-2003血细胞分析仪应用试剂 第1部分:清洗液YY/T 0456.2-2003血细胞分析仪应用试剂 第2部分:溶血剂YY/T 0456.3-2003血细胞分析仪应用试剂 第3部分:稀释液四体外诊断试剂质量管理体系考核文件体系体外诊断试剂注册管理办法（试行） （涉及体系的条款见后）体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行） 体外诊断试剂生产实施细则（试行） 体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）附表1-8医疗器械生产企业质量管理体系文件医疗器械生产质量管理体系规范总则实施细则考核检

47、查指南（检查标准）考核检查报告建立质量体系标准针对特殊产品补充标准具体实施的操作规范规范的结果形式医疗器械生产质量管理体系规范考核管理办法体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行） 根据医疗器械监督管理条例、医疗器械生产监督管理办法和体外诊断试剂注册管理办法（试行）第五章生产企业质量管理体系考核 第三十七条体外诊断试剂生产企业应当建立相应的质量管理体系，形成文件和记录，加以实施并保持有效运行。第三十八条生产企业质量管理体系考核是指药品监督管理部门对生产企业质量管理体系的建立情况、基本运行情况等进行全面考核的过程。根据医疗器械监督管理条例、医疗器械生产监督管理办法和体外诊断试剂注册管理办法（试

48、行）第三十九条申请第二类、第三类产品注册和重新注册前，申请人应当通过药品监督管理部门的质量管理体系考核。对于首次注册申请，质量管理体系考核还包括对申请注册产品研制情况的现场核查。申请第一类产品注册的，质量管理体系由申请人自行组织核查。第四十条生产企业质量管理体系考核的具体要求由国家食品药品监督管理局另行制定。根据医疗器械监督管理条例、医疗器械生产监督管理办法和体外诊断试剂注册管理办法（试行）第六条省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责本行政区域内申报产品的研制情况及生产条件的核查，对生产企业质量管理体系进行考核，并对上市后的产品实施监督管理。 第十条体外诊断试剂生产企业的质量管理体系应当符合体

49、外诊断试剂生产实施细则的要求，境外生产企业还应当符合生产国或地区相应的质量管理体系要求。 根据医疗器械监督管理条例、医疗器械生产监督管理办法和体外诊断试剂注册管理办法（试行）第二十五条临床试验用样品应当在符合体外诊断试剂生产实施细则要求的车间制备，生产过程应当严格执行体外诊断试剂生产实施细则的要求。 第六十五条变更生产地址（生产场所的实质性变更）的申请，申请人需要申请对新的生产场所进行质量管理体系考核。质量管理体系考核符合要求后，按照本办法附件2的相应要求提交申报资料。根据医疗器械监督管理条例、医疗器械生产监督管理办法和体外诊断试剂注册管理办法（试行）第七十四条有下列情形之一的，不予重新注册：

50、（一）（二）未能履行产品质量责任，发生严重不良事件拒不报告，或对产品导致的严重后果未能有效处置的；（三）生产企业质量管理体系考核不符合要求的；（四）；（五）。第八十三条体外诊断试剂产品获准注册后，对于体外诊断试剂质量管理体系未有效运行的生产企业，企业所在省级药品监督管理部门根据情节责令改正或限期整改。 第八十六条生产企业被撤销医疗器械生产企业许可证的，该企业所持有的产品注册证书自行废止，药品监督管理部门对其产品批准文件予以注销，并予以公布。体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行） 本规定适用于体外诊断试剂生产企业申请第二类、第三类体外诊断试剂首次注册、重新注册时（食品）药品监督管理部门对其

51、质量管理体系的考核。第一类体外诊断试剂的质量管理体系由申请人按照体外诊断试剂生产实施细则（试行）（以下简称实施细则）的要求自行核查并保持纪录。 体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）（四）省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当对辖区内体外诊断试剂生产企业质量管理体系运行情况，按照实施细则的要求进行监督检查，国家食品药品监督管理局对体外诊断试剂生产企业质量管理体系运行情况进行监督抽查。对于经监督检查和监督抽查不符合要求的生产企业，依法进行处理。体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）考核范围(两类考核、三种情况）（一）申请体外诊断试剂首次注册，应当按照实施细则（包括“体外诊断试剂研制情

52、况现场核查要求”）进行考核。（两类都查）（二）申请已有质量管理体系考核报告中考核范围有效覆盖的产品首次注册，可以只进行实施细则中“体外诊断试剂研制情况现场核查要求”的考核。（只查研制）（三）申请体外诊断试剂重新注册，应当按照实施细则进行考核。 （只查细则、无实质变化）体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）三、考核组织（一）部分第三类体外诊断试剂质量管理体系考核，由企业所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门受理，报国家食品药品监督管理局，由国家食品药品监督管理局组织实施。（二）第二类和其他第三类体外诊断试剂质量管理体系考核，由企业所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门受理，组织考核，并

53、出具考核报告。（三）只申请按照实施细则中“体外诊断试剂研制情况现场核查要求”考核的，由企业所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门受理申请，并组织研制情况核查。 由国家局组织考核的“部分第三类体外诊断试剂”是指：1与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的试剂；2与血型、组织配型相关的试剂；3与变态反应(过敏原)相关的试剂。体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）四、考核程序（一）提交资料体外诊断试剂生产企业应当按照实施细则的要求组织自查，符合要求后方可提出质量管理体系考核的申请。应提交以下资料：1体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核申请书；2生产企业总平面布置图、工艺流程图，并标明主要

54、控制点；3拟注册产品的“综述资料”、 “主要生产工艺及反应体系的研究资料”、 “产品说明书”、 “申请注册产品的标准”。（按照体外诊断试剂注册管理办法（试行）的要求提供。）在进行现场考核时，体外诊断试剂生产企业应当提供注册申报资料。 体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）（二）资料审查 省、自治区、直辖市药品监督管理部门在收到申请后，填写体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核资料审查表（附表2），资料审核符合要求的组织实施现场考核。 对部分第三类产品的申请资料应当在5个工作日内转寄国家局认证中心，由国家局认证中心进行资料审查并组织现场考核。 在实施现场考核3日前，负责组织考核的机构应当将考

55、核时间通知申请人。体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）（三）现场考核 1考核组由3-5人组成，考核人员应当经过的培训，并考核合格。2依据实施细则和体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）的要求进行，做好记录。 体外诊断试剂生产企业质量体系现场考核记录表（附表3） 体外诊断试剂生产企业质量体系现场考核意见表（附表4） 体外诊断试剂研制情况核查报告表（附表7）3按规定需进行注册检测的产品，考核组在现场考核后，应当进行现场产品抽样，抽样总量应当为检测用量的3倍。第三类产品抽取连续3个生产批次的样品，第二类产品抽取3个批次样品。抽样时，由考核组从成品库中随机抽取样品并现场封样，与企

56、业代表共同填写产品抽样单（附表8）。已封样品企业应当在3日内送具有承检资格的医疗器械检测机构检测。体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）四、考核时限各级药监部门自收到质量管理体系考核申请后50个工作日内完成质量管理体系考核工作，并出具考核报告。只进行产品研制情况现场核查的，在30个工作日内出具核查报告。体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）（五）体外诊断试剂质量管理体系考核结论分为“通过考核”、“整改后复核”、“未通过考核”三种情况。考核结论为“整改后复核”的，生产企业应当在考核报告签发之日起半年内完成整改并申请复核。申请复核时，应递交书面申请和整改报告。经整改后复核仍不符合要求的

57、，考核结论为“未通过考核”。复核的时限与考核时限相同。逾期未提出申请复核的，视同申请企业放弃本次质量管理体系考核申请。整改复核工作由原考核部门负责。考核结论为“未通过考核”的，生产企业可以按照本规定重新申请质量管理体系考核。体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）六、其他问题（一）体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核报告用于产品注册时有效期为4年。体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）（三）考核范围有效覆盖是指一种产品的质量体系考核报告，可以适用于同类型品种的产品。同类型品种是指具有相同的原理、相同的生产工艺和控制过程，可以用于不同被测物质的体外诊断试剂品种。同类型品种按照工艺配制方

58、法可分为胶体金法、干化学试剂法、ELISA试剂类、普通生化试剂类、培养基类、核酸扩增类（PCR类）等大类。例如：以胶体金法生产的某一试剂通过质量体系考核后，若运用胶体金法生产了另一试剂，则可视为考核范围有效覆盖。 （体外诊断试剂质量管理体系考核范围有效覆盖判定原则及认定程序征求意见 ）体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）附表：1体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核申请书2体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核资料审查表3体外诊断试剂生产企业质量体系现场考核记录表4体外诊断试剂生产企业质量体系现场考核意见表5体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核审查表6体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核报

59、告7体外诊断试剂研制情况核查报告表8产品抽样单体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）特点：分级考核部分第三类由国家局组织实施；第二类和其他第三类由省局组织考核。第一类由企业自我考核。分类考核“体外诊断试剂生产实施细则”和“体外诊断试剂研制情况现场核查”。资料的完整性总平面布置图、工艺流程图、主要控制点、注册产品的“综述资料”、“主要生产工艺及反应体系的研究资料”、“产品说明书”、“申请注册产品的标准”。体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）特点：考核程序性受理、申报、现场、人员、实现、程序、报告都作了规定；现场抽样需进行注册检测的产品，由考核组从成品库中随机抽取样品并现场封样；考核结论分为“通过考核”、“整改后复核”、“未通过考核”三种情况。报告有效性体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核报告用于产品注册时有效期为4年 。 体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）特点：考核范围有效覆盖考核范围有效覆盖是指一种产品的质量体系考核报告，可以适用于同类型品种的产品。 省局作用第三类体系考核申报，第三类考核结果报告均需由省局进行中转。附录C：体外诊断试剂研制情况现场核查要求第一条：体外诊断试剂研制情况现场核查是（食品）药品监督管理部门对所受理注册申请品种的研制、生产情况及条件进行实地确证，以及对