降糖药物的合理应用课件

1、口服降糖药的合理应用1、概述2、发病机制3、治疗原则4、降糖药物的分类5、联合用药的原则概述：糖尿病是一种常见的以葡萄糖和脂肪代谢紊乱、血浆葡萄糖水平增高为特征的代谢内分泌疾病。 是一种慢性全身性的疾病 是进行性加重的疾病 良好的血糖控制可减少和延缓并发症的发生和发展糖尿病三大治疗原则目标化: 空腹血糖7mmol/L, 非空腹血糖10 mmol/L 个体化:根据不同病情调整方案综合化:五驾马车 口服治疗糖尿病药物分类磺酰脲类格列奈类双胍类 噻唑烷二酮类 糖苷酶抑制剂 以GLP-1为靶点的降糖药物各类口服降糖药的作用部位格列奈类磺酰脲类胰腺胰岛素分泌受损a糖苷酶抑制剂 肠道高血糖HGP肝脏葡萄糖

2、摄取肌肉脂肪二甲双胍噻唑烷二酮类二甲双胍噻唑烷二酮类葡萄糖葡萄糖转运蛋白葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代谢信号ATPADPK+ATP去极化钙内流胰岛素分泌分泌颗粒钙内流生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式胰岛素促泌剂药物受体那格列奈瑞格列奈 (36 kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体去极化ATP格列美脲（65 kD）格列本脲（140 kD）Kir 6.2磺酰脲类药物作用机理刺激胰岛细胞分泌胰岛素。部分磺酰脲类药物有胰外增敏作用，如格列美脲片有增强靶组织对胰岛素的敏感性的作用。磺脲类降糖药剂量及用法日剂量日服次数格列本脲 1.25/15 mg12次格列吡嗪控释片 5/20mg 12次格列齐特缓释片

3、30/120mg 12次格列喹酮 15/180mg23次格列美脲 1/6mg 12次磺脲类药物的不良反应低血糖：常在夜间、空腹发生，通常与过量服用、饮食不合理，运动量增加或肾功能不全有关。尤其老年患者多见，老年人慎用。体重增加：胰岛素水平增加血糖下降后引起的防御性进食所致。继发性失效 ：与胰岛细胞功能下降和外周组织胰岛素抵抗有关。二、格列奈类瑞格列奈诺和龙、万生利平那格列奈唐力临床应用1、具有快速起效、作用时间短的特点，方便不能固定进餐时间的患者，餐前服药，不进餐不服药，根据进餐时间和次数调整用药。2、适用于正常体重尤其是以餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者，也可用于不能使用二甲双胍或噻唑烷二酮

4、类的肥胖或超重患者。3、可单独使用，或与双胍类、噻唑烷二酮类联合应用。格列奈类总结具有快速作用、快速代谢的特点，可以有效的控制餐后血糖，使用剂量灵活。治疗剂量很少出现低血糖，有良好的安全性。瑞格列奈主要由肝脏代谢，通过粪胆途径排出，因此老年患者和轻中度肾功能不全的患者仍可安全使用，不需调整剂量。研究发现这类药物不加速细胞功能衰竭。三、双胍类主要有二甲双胍和苯乙双胍(又称降糖灵)。后者因容易引起乳酸性酸中毒现已经少用。二甲双胍分普通片、肠溶片、缓释片、控释片四种剂型；虽然成分一致，但要注意每片剂量有不同。双胍类药物作用机制减少胰岛素分泌负担减少肝糖输出控制血糖增加肌肉葡萄糖摄取肌 肉胰 腺肝脏二

5、甲双胍的临床应用1、作为2型糖尿病患者的一线药物和联合用药中的基础用药。2、可减少肥胖2型糖尿病患者的心血管事件和死亡。3、可延缓IGT（糖耐量异常）向糖尿病发展，可与其他口服降糖药或胰岛素联用。4、可抑制食欲，有利于控制体重，可减少内脏和体内总的脂肪含量。5、改善胰岛素抵抗，可用于治疗多囊卵巢综合征。双胍类药物总结具有减少肝糖原的输出和改善外周胰岛素抵抗的特点，不增加体重，适用于肥胖患者。作为2型糖尿病患者的一线药物和联合用药中的基础用药。乳酸性酸中毒在苯乙双胍相对多见，二甲双胍在治疗剂量使用时少见。四、噻唑烷二酮类罗格列酮（奥洛华）吡格列酮（瑞彤、万苏敏）常规剂量及用法 药物 剂量与用法

6、罗格列酮（奥洛华） 4-8 mg /d 吡格列酮 （瑞彤、万苏敏）1545mg /d 噻唑烷二酮类药物的不良反应1、水钠储留和体重增加是常见的副作用。轻中度水肿的发生率约34，与胰岛素合用增至15。2、可增加心脏负荷，2级以上心功能不全者禁忌使用3、与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖。4、可引起贫血和红细胞减少。5、治疗时需监测肝功能。五、-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖（拜糖平、卡博平） 伏格列波糖 （倍欣、万苏迪） 米格列醇-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖-伏格列波糖-葡萄糖苷酶抑制剂的临床应用适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者。对于空

7、腹及餐后血糖均升高的患者，可与其他口服降糖药或胰岛素合用。治疗IGT的餐后高血糖，延缓或减少2型糖尿病的发生。-葡萄糖苷酶抑制剂的不良反应不良反应：1、主要不良反应为消化道反应，表现为腹胀、腹痛、腹泻。2、单独使用不会引起低血糖。当与胰岛素促泌剂和胰岛素合用时出现低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，口服其他糖类或淀粉无效。3、不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用。禁忌：1、有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱的患者。2、严重的疝气、肠梗阻和肠溃疡的患者。3、严重的肾功能不全患者。六、以GLP-1为靶点的降糖药物DPP-IV抑制剂：西格列汀（捷诺维）、沙格列汀（安立泽）、维格列汀（佳维乐）、利格列汀

8、（欧唐宁）GLP-1类似物：利拉鲁肽注射液（诺和力）GLP-1受体激动剂：艾塞那肽（百泌达）作用机制GLP-1（胰升糖素样肽-1）是由肠道L细胞分泌的，其作用机制如下：1、刺激胰岛细胞葡萄糖介导的胰岛素分泌。2、抑制胰升糖素分泌，减少肝葡萄糖的输出。3、延缓胃内容物的排空。4、改善外周组织对胰岛素的敏感性。5、抑制食欲及摄食。6、促进胰岛细胞的增殖减少凋亡。剂量与用法 剂量 用法 西格列汀 100mg qd沙格列汀 2.5-5mg qd维格列汀 25-100mg qd利格列汀 5mg qd艾塞那肽 5-10ug 早晚餐前皮下注射利拉鲁肽 0.6-1.8mg 任意时间皮下注射以GLP-1为靶点的降糖药物小结机制包括增加胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素的分泌，减少肝糖原的输出及改善细胞的功能。与二甲双胍联合应用，降糖效果更佳。口服药物的联合应用1、根据患者年龄、体型、病程、合并症等特点合理选择药物，如肥胖的2型糖