分子靶向抗肿瘤药物的临床应用进展课件

1、肿瘤分子靶向药物临床应用进展肿瘤分子靶向药物临床应用进展内容靶向治疗概述分子靶向药物分类及代表药物抗肿瘤靶向药物存在的问题内容靶向治疗概述分子靶向药物分类及代表药物抗肿瘤靶向药物存在近代肿瘤内科治疗的重要里程碑1940s盐酸氮芥治疗淋巴瘤1950s发现环磷酰胺、氟尿嘧啶1990s发现紫杉类、拓扑异构酶抑制剂2000s靶向治疗、诊疗个体化1970s发现顺铂、阿霉素近代肿瘤内科治疗的重要里程碑1950s发现环磷酰胺、氟尿嘧啶不同抗肿瘤药物作用机制不同抗肿瘤药物作用机制分子靶向药物与传统化疗药物对比分子靶向药物与传统化疗药物对比理想的靶向抗肿瘤药物 与靶分子高特异性结合与靶分子结合时呈高亲合力分子量

2、小的靶向分子更容易在瘤组织内通透稳定的分子化学结构，有利用于延长药物在体内的半衰期与治疗对象有生物同源性，最大限度地避免宿主的异种蛋白反应 理想的靶向抗肿瘤药物 与靶分子高特异性结合分子靶向抗肿瘤药物的临床应用进展课件分子靶向抗肿瘤药物的临床应用进展课件批准上市的靶向药物批准上市的靶向药物目前美国后期开发中的抗肿瘤靶向药物目前美国后期开发中的抗肿瘤靶向药物分子靶向治疗药物分类目前尚无统一分类标准按照分子量大小分类 1) 小分子化合物：如厄洛替尼、吉非替尼等 2) 大分子药物：如利妥昔单抗、曲妥珠单抗等根据作用机制分类： 1)单克隆抗体：如利妥昔单抗、曲妥珠单抗 2)酪氨酸激抑制剂：如厄洛替尼、

3、吉非替尼 3)血管生成抑制剂：如贝伐单抗、恩度 4)其他：硼替佐米分子靶向治疗药物分类目前尚无统一分类标准单克隆抗体抗肿瘤机制分子靶向治疗药物单克隆抗体单克隆抗体抗肿瘤机制分子靶向治疗药物单克隆抗体分子靶向抗肿瘤药物的临床应用进展课件分子靶向抗肿瘤药物的临床应用进展课件分子靶向抗肿瘤药物的临床应用进展课件酪氨酸激酶抑制剂作用机制酪氨酸激酶抑制剂作用机制1 ， JN J ,2006,355(23):2408-241711 ， JN J ,20RKRK () R, 抑制剂作用机制RKRK () R, 抑制剂作用机制吉非替尼（1839）易瑞沙2 贾守薇,刘韬,黄红兵.分子靶向抗肿瘤药物的不良反应及其

4、处理对策J.肿瘤药学, 2014, 4 (1):4-82吉非替尼（1839）易瑞沙2 贾守薇,刘韬,黄红兵.分子基本原理：可抑制人表皮生长因子受体（）的信号传导途径,通过抑制酪氨酸激酶的活性抑制肿瘤生长。 厄洛替尼,特罗凯，作用靶点：适应症与用法：三线治疗，150 ， 效果与不良反应：治疗晚期非小细胞的有效率为2535，1年生存率在3040，年生存率为1015。皮疹3， 腹泻，间质性肺炎。企业与上市时间：瑞士罗氏制药厂开发，2004,113 ()J ,2012,34(5):271-273基本原理：可抑制人表皮生长因子受体（）的信号传导途径,通过抑分子靶向抗肿瘤药物的临床应用进展课件分子靶向治疗

5、药物血管生成抑制剂 血管生成是肿瘤发生发展的重要因素， 新生血管不仅为病理组织提供养分，保证其生长增殖，同时使得肿瘤细胞与个体的血液循环系统直接相通，是恶性肿瘤发生远处转移播散的必要条件4 。血管生成抑制剂4郭晓川,张婷婷,苏 丹等.抗肿瘤血管生成药物及血管生成相关因子的研究进展J.肿瘤防治研究,2013,40(10):1001-1005分子靶向治疗药物血管生成抑制剂 血管生成是肿瘤血管生成的“开关” 正常血管系统的动态平衡是靠血管调节因子共同作用而维持，调节血管生成的因子有两类，即血管生成激活因子和抑制因子。当二者之间的平衡被打破时，就会启动血管生成或血管退化。在疾病情况下（肿瘤），血管生成

6、促进因子作用更强，就表现为新生血管生成。血管生成的“开关” 正常血管系统的动态平衡是靠血管分子靶向抗肿瘤药物的临床应用进展课件分子靶向抗肿瘤药物的临床应用进展课件分子靶向抗肿瘤药物的临床应用进展课件分子靶向抗肿瘤药物的临床应用进展课件抗肿瘤靶向药物存在的问题 用于，有效期较长，但停药复发 伊马替尼5 用于胃肠间质瘤，一般10-14个月失效厄洛替尼片中位有效时间8个月。所有靶向药物，缓解时间有限。1.需持续用药，易复发进展5周春颜.伊马替尼的作用机制及临床应用J.药物与临床,2011,28(2):121-123抗肿瘤靶向药物存在的问题 用每月花费在2-10万之间。研发代价高：根据美国几大制药公司

7、不完全统计，以高通量筛选为例，筛选发现有效新药的机率是百万分之三百万分之零点零三。销售价格高： 吉非替尼 0.25*10片/盒 5260元/盒 重组人血管内皮抑制素 15支 1066元/支 厄罗替尼 150*30粒/瓶 19800元/瓶 贝伐单抗 400:16盒 30000元2、价格昂贵每月花费在2-10万之间。2、价格昂贵靶向药物不可能完全选择性作用于肿瘤细胞。靶向抗肿瘤药物虽然没有细胞毒作用，但由于制作工艺(如人鼠嵌合型抗体)和靶点非特异性分布，仍然存在过敏、心脏毒性和皮疹等不良反应。此外，靶向抗肿瘤药物长期应用对机体的影响也不容忽视。已有报道，吉非替尼长期应用可致伤口愈合困难；埃罗替尼则

8、可发生迁延不愈的皮疹；利妥昔单抗可导致B淋巴细胞功能低下，甚至影响体液免疫功能。3、毒性靶向药物不可能完全选择性作用于肿瘤细胞。3、毒性分子靶标策略过分强调某一生物分子在病理过程中的作用，而忽视了整个机体对疾病和药物的作用。针对某一分子为靶标而研制的药物或活性不够理想，或是易产生耐药。分子靶标策略忽略了药物靶标除了在病理过程中的作用之外还有其自身的生理功能。4、分子靶标策略分子靶标策略过分强调某一生物分子在病理过程中的作用，而忽视了参考文献1 J J ,2006,355(23):2408-24172 贾守薇,刘韬,黄红兵.分子靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策J.肿瘤药学, 2014, 4 (1):4-83 () J. J ,2012,34(5):271-2734郭晓川,张婷婷,苏 丹等.抗肿瘤