分子检测在肿瘤精准治疗中的应用课件

1、分子检测在肿瘤精准治疗中的应用内容分子检测与个体化治疗1 NSCLC、乳腺癌检测靶标及判读标准2NGS在肿瘤个体化治疗中的应用3肿瘤治疗新阶段美国临床肿瘤协会（ASCO）前任主席 Richard L Schilsky“We have never been in a better position to advance cancer treatment. we know how to personalize therapy to the unique genetics of the tumor and the patient.” 肿瘤的个体化治疗与基因检测分子诊断是实现个体化医疗的途径对克 唑替

2、尼响应率高对易瑞沙、特罗凯响应率高对紫杉醇响应率高推荐用药前进行分子检测的权威机构内容基因检测与个体化治疗1 NSCLC、乳腺癌检测靶标及判读标准2NGS在肿瘤个体化治疗中的应用3NSCLC ：从病理分型到分子分型的演变2013Histology-based subtypingadenocarcinomaMolecular-based subtyping关键是分子基因的检测非小细胞肺癌NCCN V3.2015指南推荐检测靶标驱动基因靶向药物BRAF V600E维罗菲尼、达拉菲尼MET扩增克唑替尼ROS1重组克唑替尼HER2突变曲妥珠单抗阿法替尼RET重组卡博替尼 除EGFR、KRAS、ALK等

3、成熟检测项目，NCCN指南还建议检测：ALK重组与克唑替尼疗效检测意义：ALK重组阳性的非小细胞肺癌患者克唑替尼疗效好。FISH：能够识别ALK所有的重组类型（包括但不限于EML4、TGF和KIF5B）PCR：只能检测特定融合形式，一般仅检测EML4-ALK的融合。V1E13;A20E20;A20E20ins18;A20E6;A20E6ins33;A20E14;ins11del49A20T3;A20KI24;A20KI15;A20E6;A19E2;A20E2;ins117A20E3;ins69A20E14;del12A20E14;del36A20E17;ins30A20E17ins61;ins

4、34A20E15del19;del20A20E18;A20V2V3aV3bV4V5bV5aV7V6V8aV8b“V5”“V4”E17ins68;A20EML4-ALKKIF5B-ALKTFG-ALKKI17;A20ALK-PTPN3KLC1-ALKKL9;A20ALK Kinase domainALK重组判读标准MET检测临床意义MET扩增阳性NSCLC患者克唑替尼疗效显著；MET 扩增阳性预后差；MET 基因的过表达和扩增可导致TKI类药物（如易瑞沙等）耐药性产生。MET扩增判读标准癌种细胞数结果判读标准非小细胞肺癌100阳性MET/CEP7比值2.0MET/CEP7比值2.0且MET平均拷

5、贝数5阴性MET/CEP7比值2.0且MET平均拷贝数51、 Federico Cappuzzo,et al.JCO,2009,27(10):166716742、 Aaron M Gruver,et al. Histopathology 2014, 65, 879896.RET重组预测卡博替尼疗效RET重组在NSCLC中阳性率：1-2%Takashi Kohno，Cancer Science，2013,104(11):13961400HER-2扩增检测意义乳腺癌HER-2扩增阳性患者可从赫赛汀治疗中获益HER-2扩增阳性患者对内分泌治疗不敏感，宜采用高剂量的CAF化疗方案HER-2扩增阳性患者预后不良胃癌HER-2扩增阳性患者可从赫赛汀治疗中获益帮助确定组织学亚型和病灶部位食管癌预测赫赛汀疗效HER2扩增检测HER2探针：HER-2 扩增判读标准1乳腺癌HER2检测指南（2014版），中华病理学杂志2014，Vol. 43，No. 4 乳腺癌NCCN指南（2015版）HER2阳性HER2阴性HER2 FISH检测结果内容基因检测与个体化治疗1 NSCLC、乳腺癌检测靶标及判读标准2NGS在肿瘤个体化治疗中的应用3治疗策略讨论方案1:双药联用方案2:先行TKI治疗,耐药后再考