丙型肝炎治疗的现状与进展3课件

1、丙型肝炎规范性治疗北京地坛医院2013年6月16日各国指南均以清除HCV RNA作为丙肝治疗的首要目标2004年中国指南、 2009年美肝会指南、 2011年欧肝会指南丙肝治疗的目标就是清除HCV RNA治疗终点：持续病毒学应答（SVR）即为病毒学治愈达到SVR从而改善或减轻HCV相关的肝损害及并发症1. 中华内科杂志. 2004; 43(7): 551-555. 2. Hepatology. 2009; 49(4): 1335-1374. 3. J Hepatol, 2011.各国指南均推荐的首选用药PEG-IFN+利巴韦林2004年中国指南、 2009年美肝会指南慢性丙肝的首选治疗方案是P

2、EG-IFN +利巴韦林2011年欧肝会指南慢性丙肝的一线治疗方案是PEG-IFN +利巴韦林1. 中华内科杂志. 2004; 43(7): 551-555. 2. Hepatology. 2009; 49(4): 1335-1374. 3. J Hepatol, 2011.2011年欧肝会指南提出的治疗禁忌症绝对禁忌症未获控制的抑郁、精神病、癫痫症状未获控制的自身免疫性疾病ChildPugh B级或更高孕妇或不愿执行避孕措施的夫妇严重的合并症：未获控制的高血压、心力衰竭、未获控制的糖尿病、COPD相对禁忌症血象指标异常 (男性Hb13 g/dl、女性Hb12 g/dl，嗜中性粒细胞计数150

3、0/mm3，血小板计数1.5 mg/dl显著的冠心病未经治疗的甲状腺疾病肝硬化失代偿期治疗应谨慎J Hepatol, 2011.2022/10/55目前丙型肝炎治疗疗程G1/4G2/348周疗程24周疗程48周疗程48周疗程72周疗程48疗程中止常规治疗中止常规治疗RVRcEVRpEVR非EVR利巴韦林(RBV) mg/天800-1400800Boceprevir相关III期研究SPRINT-2研究（初治患者）Poordad F, et al. Hepatology 2010; 52 (S1) abstract LB-4BOC RGTN=368BOC + SOC N=366TW 824 HCV

4、 RNA维持阴性 TW 824 HCV RNA detectable安慰剂 + Peg-IFNa-2b + RBV 44 wk随访 24 wk（周） 1224487228BOC + Peg-IFNa-2b + RBV 44 wkSOCN=368随访 24 wk随访 24 wk随访 24 wk04BOC + Peg-IFNa-2b + RBV 24 wkPEG +RBV4 wkPEG +RBV4 wkPEG +RBV4 wk安慰剂 +Peg-IFNa-2b + RBV20 wk慢性丙肝初治患者，G1，N=1097BOC = boceprevir (800 mg PO tid); SOC = Pe

5、g-IFNa-2b (1.5 g/kg/wk)+RBV (6001400 mg/d); RGT = response-guided therapy随机分组；队列1 = 938例非黑人患者; 队列2 = 159例黑人患者SPRINT-2研究病毒学应答和复发率Poordad F, et al. AASLD 2010. Abstract LB-4.美国黑人除黑人外的其他人种随访随访随访TVR + 派罗欣+ RBV派罗欣+ RBVTVR + 派罗欣+ RBV派罗欣+ RBV派罗欣+ RBVT12/PR48n=26601224364872PR48(SOC)n=132T12/PR48*n=264慢性丙肝既

6、往治疗无效患者, G1, N=662既往治疗无效 = 复发53%，既往部分应答19% （12周时HCV RNA下降2 log10，但24周时未转阴），完全无应答28%（12周时HCV RNA下降2 log10）包括4周的诱导期，采用派罗欣+ RBV治疗周 Week 4 16*Vertex press release, September 7th, 2010. Available at:/releasedetail.cfm?ReleaseID=505239Telaprevir相关III期研究 REALIZE研究（复治患者）p0.0001p0.0001p0.000122/132346/530Zeu

7、zem et al, EASL 2011, oral171/266175/26417%64%66%65%0%20%40%60%80%100%SVR HCV RNA 25 IU/mL SOCT12/PR48 PR诱导T12/PR48 T12/PR48联合统计 REALIZE研究三联方案的SVR率显著提高REALIZE研究各患者亚组的SVR率显著提高83%*59%*29%*88%*54%*33%*24%15%5%020406080100既往复发患者既往部分应答患者既往完全无应答患者SVR (%)T12/PR48PR诱导T12/PR48SOC121/14529/4921/72* p0.001 vs.

8、 SOCZeuzem et al, EASL 2011, oral124/14116/6826/484/2725/752/37RESPOND-2研究 三联方案的SVR率显著提高Bacon BR, et al. AASLD 2010. Abstract 216.（周） 48072慢性丙肝既往治疗无效患者*, G1,N=201派罗欣180 g/wk+RBV 1000-1200 mg/d+安慰剂 (从第5周开始)Boceprevir 800 mg tid + 派罗欣 180 g/wk + RBV 1000-1200 mg364PEGASYS +RBV824周随访 24周随访 AB随机分组 (1:2)

9、Flamm et al, EASL 2011, LB poster (1366)*既往治疗无效包括：无应答（12周HCV RNA下降2 log10但疗程中HCV RNA始终为阳性）和复发患者；完全无应答患者未纳入研究。Boceprevir+派罗欣+RBV治疗基因1型既往Peg-IFN+RBV治疗失败患者38441721初治患者 63755966复治患者 ADVANCE/SPRINT-21,2RESPOND-2/REALIZE3,4ADVANCE/SPRINT-2/ILLUMINATE1,5RESPOND-2/REALIZE3,41. Poordad F, et al. Hepatology 2

10、010; 52 (S1) (abstract LB-4)2. Jacobson IM, et al. Hepatology 2010; 52 (S1) (abstract 211)3. Bacon BR, et al, et al. Hepatology 2010; 52 (S1) (abstract 216)4. Foster GR, et al. APASL 2011 (abstract 1529)5. Sherman KE, et al. Hepatology 2010; 52 (S1) (abstract LB-2)BOC和TVR三联方案可以显著提高基因1型初治或复治患者的SVR率SV

11、R (%)020406080100三联方案 常规方案 SVR (%)020406080100三联方案 常规方案 利托那韦替代干扰素第47届欧洲肝病研究学会年会上，应用ABT-450/r（ritonavir，利托那韦）来替代干扰素的全口服治疗丙型肝炎的策略在难治性HCV感染患者中显示出良好的应答率。Eric Lawitz应用ABT-450/r、ABT-072及利巴韦林，疗程12周，治疗基因1型丙型肝炎患者。在治疗结束后24周共有91%的获得持续病毒学应答（SVR）。利托韦林治疗基因1型丙肝HCV RNA下降情况小结.标准治疗方案形成阶段第一个里程碑 干扰素(IFN)应用第二个里程碑 利巴韦林(RIB)与IFN的联合治疗第三个里程碑 聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)与RIB联合方案标准方案 小结.应答指导的治疗阶段:PEG-IFN与RIB联合治疗的持续病毒学应答(SVR)可以达到61% 65%。约35%CHC患者的疗效还没有完全解决。临床研究的结果分析，不同的患者采用不同的疗程,保持HCV RNA低于检测限下后再维持治疗44周,会取得更好的SVR,小结.丙型肝炎特异性治疗阶段:IFN、RIB两者的联合治疗方案,是CHC的