智力低下的诊疗进展

1、智力低下的诊疗进展医院康复中心 1定义国内基于ICF基础，引入智力残疾的定义。智残的分类框架划分为如下三个部分：身体结构和功能：神经系统结构；功能体现在智力功能、计算与推理 、注意力、记忆力、方向定位五个方面活动和参与：体现在自理与家庭生活、活动、理解和交流、人际交往和人际关系及教育、就业和社区生活五项核心活动。环境和支持：智力残疾者对环境提供的支持和监护的需求、种类和程度。-国际功能、残疾和健康分类架构在智力残疾标准制订中的应用探讨。中国康复理论与实践，2004，10（6）：328-3302定义该定义概况了所有中枢神经系统相关功能障碍所致的残疾，包括智力低下、脑瘫、聋儿、弱视等。智残干预的范

2、畴：针对中枢神经系统相关功能障碍所致残疾类型的所有早期干预；针对引起中枢神经系统相关功能障碍所致残疾病因的所有早期干预。3定义强调智残期前干预：在疾病的恢复期采取干预措施，促进病损的恢复，纠正功能发育偏差，不发展为智力残疾。智残期前干预的对象：具有高危因素者（环境因素、生物学因素）具有高危表现者（早期表现、发育落后、姿势异常、姿势反射异常）-儿童智能残疾期前干预。国际儿科学杂志，2008，35（5）：487-4904病因学研究MR病因十分复杂，主要包括遗传性因素、致畸性环境因素和围产期窒息等，病因诊断较为困难。随着社会的发展和医疗检测技术水平的提高，目前大约50%-80%的患者最终可得以明确病

3、因。5遗传诊断可以在个体病症出现或充分表现以前对疾病进行预测性诊断。可了解患儿的致病原因，进行正确的分型鉴别诊断。了解特定的致病原因，为患儿提供个体化的治疗/干预方案，预测病程和预后。减轻患儿父母心理和精神上的压力。6遗传代谢病检测遗传代谢病的确诊依赖于生化检查，即代谢物的测定和酶活性测定。气相色谱-质谱分析（GC-MS）：有机酸代谢疾病串联质谱分析（MS-MS）：脂肪酸代谢紊乱许多遗传代谢病呈急性发作，间歇期可无明显异常代谢产物排出，此时行血尿代谢筛查可无明显异常，常需多次反复检测、多项检测联合应用才能确诊。-婴儿期遗传性代谢病的临床生化诊断。实用儿科临床杂志，2008，23（20）：155

4、8-15607遗传代谢病高危儿患儿合并以下表现：顽固性惊厥；黄疸、肝脾肿大、肝功能损害；肌张力异常；行为异常；反复呕吐、腹泻，喂养困难，体重不增，体重下降，严重营养不良；尿液颜色/气味异常，毛发异常；小头畸形；头部影像学示双侧基底节病变；反复出现的严重代谢性酸中毒、低血糖、高血氨者8表现为代谢性脑病的遗传代谢病 IMD 检查分析项目尿素循环缺陷尿氨基酸有机酸血症尿有机酸、血浆氨基酸、血浆肉碱谱系脂肪酸氧化缺陷尿有机酸、血浆氨基酸、血浆肉碱谱系、DNA突变原发性乳酸中毒CSF乳酸盐，血液和肌肉线粒体DNA、肌肉活检非酮性高甘氨血症血浆和CSF氨基酸VitB6依赖性惊厥脑电图观察下的维生素B6试验

5、9基因检测随着分子遗传学技术的发展，可结合DNA分析提供疾病突变的特征，通过进行基因诊断：可提高IMD的诊断率，而且还可以检测出致病基因的携带者，通过遗传咨询指导优生，在遗传代谢病的预防方面有着重要的意义。10基因检测染色体端粒：是染色体远端长约3-20kb的DNA重复序列。具有维持染色体末端稳定和遗传信息不丢失的功能。端粒近端为长100-300kb的端粒相关重复，上述区域均不含编码基因。紧邻端粒相关重复即染色体最远端的编码区即为亚端粒。-不明原因智力障碍/脑发育迟缓患儿染色体亚端粒重组突变的检测。中华儿科杂志，2007，45（12）：906-91111基因检测亚端粒是富含编码基因的区域，此区

6、域发生重组可导致明显的临床表现，如MR、畸形、生长发育或行为异常等。亚端粒重组发生的机制：不明确。部分患者可由携带平衡易位、表型正常的父母遗传而来；大部分为新发出现（可能为减数分裂过程中同源染色体发生不对等的交叉互换等所致）12基因检测亚端粒重组在中重度MR中的阳性率约为5-7%，是仅次于传统染色体异常的常见原因。目前，检测染色体亚端粒重组的方法主要包括：染色体核型分析（只能观察到大片段的染色体重组，检测不到亚端粒区域小片段的基因缺失或重复突变）荧光原位杂交分析（费用昂贵、费时费力）13基因检测多重连接探针扩增检测技术（MLPA）利用多种已经设计好的检测特定基因的探针同时检测染色体多个位点的基

7、因重组，通过软件分析数据，对检测的特定基因进行半定量分析。该技术在检测多种疾病的基因缺失和重复、以及染色体亚端粒重组方面具有很高的准确度和特异性。-采用多重连接探针扩增技术检测智力低下儿童的基因缺陷。中华医学遗传学杂志，2009，26（6）：644-64714基因检测高分辨微阵列比较基因组杂交技术检测患儿的基因组拷贝数变异首都儿科研究所2004-2008年111例不名原因的智力低下儿童，采用该技术检测，发现19例携带可能与智力低下相关的基因组拷贝数变异。该技术可在不明原因智力低下儿童中发现更多的遗传基因，帮助和提高不明原因智力低下的分子诊断水平。缺点：价格昂贵，阳性结果仍需其他方法验证。-微阵

8、列基因芯片技术在儿童发育障碍谱系障碍早期诊断中的应用。中华检验医学杂志，2010，33（11）：1040-1044-微阵列比较基因组杂交技术检测不明原因智力低下/脑发育迟缓患儿的基因组拷贝数变异。中国循证儿科杂志，2010，5（2）：85-9315基因检测目前较经济的做法是：先用MLPA法筛查有无亚端粒重组，如为阳性病例，再进行荧光原位杂交技术（FISH）验证。16功能性磁共振成像技术原理：人脑在接受外界刺激或执行任务时，相关功能脑区被活化，神经元活动耗氧后局部脑血流量代偿性增加，供氧量的增加多于耗氧量，二者的失衡导致氧合Hb与脱氧Hb比例的改变。此两种Hb磁敏感效应不同，局部磁化率发生改变，

9、即血氧水平依赖效应。利用成像技术，经过信号相减等处理方法检测像素信号强度的微小变化，以不同颜色叠加于神经解剖图上，即可得到功能脑区激活图像。通过实时监测信号变化的空间分布和动态过程，识别功能区域，研究不同脑区的功能、机制和异常表现。17功能性磁共振成像技术早产儿语言理解能力落后：早产儿语义加工（有意义的语句）的脑区激活信号较音韵加工（无意义的字符串）未见增强，与足月儿音韵加工的脑激活状况相似。提示早产儿难以充分激活相应脑区，只能通过类似于足月儿音韵加工的方式来完成语义加工任务，这或许是其语言发育缺陷的机制。18功能性磁共振成像技术还可用于：正常脑发育轨迹的研究语言发育的研究认知发育的研究脑功能

10、异常及其与行为学表现的关系脑发育可塑性研究-功能性磁共振成像在儿童神经发育行为能力测试中的应用进展。国际儿科学杂志，2007，34（5）：386-38819脑扩散张量成像技术(DTI)是在扩散加权成像基础上发展起来的一种MRI成像技术，它利用人体内水分子在不同方向上自由运动所产生的信号改变来成像，是目前在活体上进行水分子测量和成像的唯一方法。脑白质纤维张量图：直观描述白质纤维束的走行方向，看清白质通路。20脑扩散张量成像技术研究显示：孤独症患儿左侧胼胝体膝部ADC（表观扩散系数）值高于正常儿童，右侧胼胝体压部FA（分数各向异性）值低于正常儿童，表明孤独症儿童胼胝体膝部和压部神经纤维连接可能存在

11、异常，导致大脑半球之间信息传递存在缺陷。还发现：右侧胼胝体膝部FA值越高，其社交障碍越严重；右侧胼胝体压部FA值越低，语言障碍越严重。-儿童孤独症的脑扩散张量成像研究，曾小璐，邹小兵，中华精神科杂志，2007，40（2）：90-9421事件相关电位事件相关电位：给予神经系统特定的刺激，使大脑对刺激的信息进行正性或负性加工，在大脑的相应部位产生与刺激有相对固定时间间隔（锁时关系）和特定位相的生物电反应；是与实际刺激或预期刺激存在固定时间关系的脑反应所形成的一系列脑电波。22听觉事件相关电位失匹配负波（MMN）：来源于皮层，与听觉感知联系紧密，反应皮层的听感知处理能力，不受注意力影响，不需要患儿对声音作出反应，可用于评估听觉中枢言语处理能力。研究发现自闭症患儿在非注意状态的MMN幅度明显下降，在注意状态下可引出MMN，但变异大且与正常儿童不同，支持自闭症儿童存在听觉处理障碍。-听觉事件相关电位在儿童应用的研究进展，听力学及言语疾病杂志，2010，18（6）：611-61323治疗只要尽早进行适当的训练和治疗（早期干预），各种智力低下都可以得到不同程度的改善。24智残期前干预方法原则：