度洛西汀(欣百达)最新医学科研研究结果探讨

1、度洛西汀（欣百达）作用机制是一种选择性的5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI）度洛西汀是神经元5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取的强抑制剂，对多巴胺再摄取的抑制作用相对较弱度洛西汀中文说明书文拉法辛与度洛西汀对5-HT,NE，DA转运体的再摄取抑制作用Stahl M, et al.CNS Spectrum 2005(10):732-747前额叶不同抗抑郁药物对5-HT、DA、NE的作用Mark J. Millan, et al . Reciprocal autoreceptor and heteroreceptor control of serotonergic,dopaminergic

2、 and noradrenergic transmission in the frontal cortex:relevance to the actions of antidepressant agents, Journal of Psychopharmacology 14(2) (2000) 114138文拉法辛与度洛西汀比较研究结论：70项RCT研究汇总，其中23项未发表数据度洛西汀疗效和安全性不如文拉法辛和SSRIs文拉法辛除作为抑郁治疗的一线选择外，还可以是患者对SSRIs、TCAs疗效欠佳、不能耐受时换药的有效选择Acta Psychiatrica Scandinavica适应症FD

3、A抑郁症（MDD）广泛性焦虑（GAD）糖尿病周围神经痛（DPNP）纤维肌痛（FM）慢性骨骼肌肉痛SFDA抑郁症正在申请广泛性焦虑（尚未获批）用法用量规格：30mg/60mg起始剂量：40mg/日至60mg/日（60mg qd或30mg bid）现有临床研究数据未证实剂量超过60mg/d将增加疗效度洛西汀肠溶胶囊应整体吞服，既不能嚼碎或压碎，也不能洒在食物上或混在饮料中，因为这样有可能影响肠溶包衣。度洛西汀中文说明书禁忌症度洛西汀肠溶胶囊禁用于已知对度洛西汀肠溶胶囊或产品中任何非活性成分过敏的患者。禁止与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）联用未经治疗的窄角型青光眼临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大

4、的风险，因此，未经治疗的窄角型青光眼患者应避免使用度洛西汀。度洛西汀中文说明书特殊人群对于晚期肾脏疾病（需要透析）患者，或有严重肾脏功能损害患者，建议不用欣百达建有有任何肝功能不全的患者避免服用欣百达度洛西汀中文说明书肝脏毒性度洛西汀有增加血清转氨酶水平的风险固定剂量的安慰剂对照研究中，有证据显示ALT升高超过正常上限3倍和AST升高超过正常上限5倍，与药物剂量有量效关系。因为度洛西汀和酒精的相互作用可能引起肝损害或者加剧已有的肝病恶化，所以度洛西汀通常不应用于有习惯性饮酒和慢性肝病患者在酒精使用患者或既往有肝病史的患者中，度洛西汀应慎用度洛西汀中文说明书文拉法辛较度洛西汀显著降低肝脏事件风险

5、* 配对分析的结果：以度洛西汀为对照，进行数据分析时度洛西汀组和其它药物使用组进行统计分析的肝脏结局数相当校正过年龄、性别、分组日期模块、周围肌腱端病及相关症状(ICD-9 = 726)、消化系统 症状(ICD-9 = 787)、乙肝阳性标记物、免疫缺陷病毒阳性标记物后的数据Fei X, et al. Duloxetine for Depression and the Incidence of Hepatic Events in Adults. J Clin Psychopharmacol. 2011;31:517-522相对发生率降低64%药代动力学度洛西汀肠溶胶囊消除半衰期大约为12小时（

6、变化范围为8-17小时），在治疗范围之内其药代动力学参数与剂量成正比。一般于服药3天后达到稳态血药浓度。度洛西汀主要经肝脏代谢，涉及两种P450酶：CYP2D6和CYP1A2。度洛西汀中文说明书药物相互作用度洛西汀的代谢与CYP1A2和CYP2D6有关度洛西汀是CYP2D6中度抑制剂，能够增加经CYP2D6代谢药物的AUC和Cmax因而联合使用度洛西汀和其他主要经该酶代谢，并且治疗剂量范围狭窄的药物时，应该谨慎度洛西汀中文说明书度洛西汀中国GAD注册临床研究请注意，度洛西汀在中国SFDA尚未获批GAD适应症 WU Wen-yuan, WANG Gang， Duloxetine versus p

7、lacebo in the treatment of patients with generalized anxiety disorder in China，Chin Med J 2011;124(20):3260-3268 该研究由礼来公司资助是一项三期、多中心、随机双盲安慰剂对照实验主要研究者是吴文源教授2008年12月至2010年1月，9个中心 WU Wen-yuan, WANG Gang， Duloxetine versus placebo in the treatment of patients with generalized anxiety disorder in China，C

8、hin Med J 2011;124(20):3260-3268 研究设计 WU Wen-yuan, WANG Gang， Duloxetine versus placebo in the treatment of patients with generalized anxiety disorder in China，Chin Med J 2011;124(20):3260-3268 结果：两组主要疗效指标存在显著性差异 WU Wen-yuan, WANG Gang， Duloxetine versus placebo in the treatment of patients with gen

9、eralized anxiety disorder in China，Chin Med J 2011;124(20):3260-3268 结果：度洛西汀组6周治疗后与安慰剂治疗组HAMA减分存在显著统计学差异 WU Wen-yuan, WANG Gang， Duloxetine versus placebo in the treatment of patients with generalized anxiety disorder in China，Chin Med J 2011;124(20):3260-3268 临床治愈率以HAMA7作为临床治愈标准，度洛西汀组与安慰剂治疗组无显著性差异（

10、度洛西汀组43%，安慰剂 32%，p=0.118） WU Wen-yuan, WANG Gang， Duloxetine versus placebo in the treatment of patients with generalized anxiety disorder in China，Chin Med J 2011;124(20):3260-3268 度洛西汀组恶心、嗜睡、镇静等不良事件发生率显著高于安慰剂治疗组 WU Wen-yuan, WANG Gang， Duloxetine versus placebo in the treatment of patients with generalized anxiety disorder in China，Chin Med J 2011;124(20):3260-3268 对肝功能的影响研究终点度洛西汀治疗组碱性磷酸酶（ALP）较基线的变化显著高于安慰剂治疗组：安慰剂：-1.97+1.47U/L度洛西汀：1.50+1.37U/L WU