国际指南更新带来血液肿瘤治疗新思考课件

1、指南更新带来血液肿瘤治疗新思考克拉屈滨循证研究证据和国际指南更新指南更新带来血液肿瘤治疗新思考克拉屈滨循证研究证据和国际 克拉屈滨-DNR- AraC三药联合诱导(DAC) 方案疗效显著提高，患者生存期延长; DAC方案作为一类方案推荐为AML一线诱导 治疗方案（NCCN 2013）。AML诱导治疗方案指南更新 克拉屈滨-DNR- AraC三药联合诱导(DAC) AML治疗目标显著降低白血病负荷，恢复正常造血诱导方案选择依据年龄、既往疾病或治疗史、体力状况染色体核型和分子标记是很强的疗效预测因子CR预防复发诱导治疗是AML治疗成功的关键快速CR第一疗程CRAML治疗目标显著降低白血病负荷，恢复

2、正常造血CR预防复发诱AML诱导治疗方案的变迁1982年1992年2002年2012年DAIADATDAEDAC经典DA 3+7方案：AraC 100 mg/m27天， DNR 45 mg/m23天（DNR剂量已增至60-90 mg/m23天）NA诱导方案多年探索，只有IA方案和DAC方案疗效超越DA方案，其他两药或三药方案未优于DA方案。其他蒽环取代DNR，未证实优势IDA取代DNR，可以替代DA方案增加硫鸟嘌呤，未证实优势增加依托泊苷，未证实优势增加克拉屈滨，DAC方案AML诱导治疗方案的变迁1982年1992年2002年201诱导治疗的难题经典DA方案自1982年沿用至今，两药的最佳剂量

3、仍未完全阐明只有半数患者能在第一疗程达到CR，长期生存率30%左右 Nat. Rev. Clin. Oncol. 2012;9:376377.诱导治疗的难题经典DA方案自1982年沿用至今，两药的最佳剂DNR最佳剂量的探索Fernandez HF, et al. N Engl J Med 2009;361:1249-1259. DNR 90 mg/m2 vs 45 mg/m2结论：年轻患者DNR剂量应高于45 mg/m2/d心脏毒性？DNR最佳剂量的探索Fernandez HF, et al.大剂量DNR重症不良事件增多Fernandez HF, et al. N Engl J Med 200

4、9;361:1249-1259. 心脏毒性！大剂量DNR重症不良事件增多Fernandez HF, etIDA vs高剂量DNR诱导治疗研究欧洲ALFA-9801研究，比较IDA3 (12 mg/m2/d3 天)、IDA4 (12 mg/m2/d4 天)与高剂量DNR (80 mg/m2/d3 天) 联合标准剂量AraC对年龄50-70岁AML患者诱导治疗效果。主要终点EFS。J Clin Oncol 2010;28:808-814.IDA3和IDA4方案CR率显著优于大剂量DNR3种方案的EFS与OS无显著差异，与DNR相比， IDA3、IDA4有延长EFS与OS的趋势研究提示 “标准剂量”

5、 IDA的疗效与“大剂量”DNR相似阿糖胞苷标准剂量 (100-200 mg/m2 CI) 7 天联合IDA (12 mg/ m2 ) 3 天) 或 大剂量DNR (90 mg/m2 ) 3 天) 均为NCCN 1类推荐IDA vs高剂量DNR诱导治疗研究欧洲ALFA-9801研IDA 联合AraC诱导治疗研究芬兰AML-92研究对非移植患者（n=327）随访长达10年，观察伊达比星（IDA）和阿糖胞苷为基础的化疗治疗成人AML的长期疗效CR率超过80%，10年生存率达37%，10年无复发生存率达32%N=20243%37%总生存概率1.00.80.60.40.20.0时间 (年)024681

6、01214N=19540%32%无复发生存概率1.00.80.60.40.20.0时间 (年)02468101214Koistinen P,et al.Eur J Haematol. 2007 Jun;78(6):477-86IDA 联合AraC诱导治疗研究芬兰AML-92研究对非移植大剂量阿糖胞苷诱导治疗探索临床研究范围以外应用HDAraC还存在争议支持：更快降低骨髓幼稚细胞 长期疾病控制率提高反对： OS获益不明确 耐受性差NCCN指南：大剂量阿糖胞苷联合一种蒽环类药物（IDA或DNR）可以用于 60岁AML患者诱导治疗（2B类推荐）大剂量阿糖胞苷诱导治疗探索临床研究范围以外应用HDAra

7、C还2013年NCCN AML 诱导治疗推荐蒽环类（IDA或DNR）联合阿糖胞苷仍然是AML标准诱导方案DAC首个以1类证据推荐用于AML诱导治疗的三药联合方案2013年NCCN AML 诱导治疗推荐蒽环类（IDA或DN2013年NCCN AML指南诱导治疗方案在标准诱导方案中加入克拉屈滨，对 60岁AML患者提高CR率和OS率2013年NCCN AML指南诱导治疗方案在标准诱导方案中加克拉屈滨在NHL治疗中的应用和NCCN指南推荐克拉屈滨在NHL治疗中的应用和NCCN指南推荐克拉屈滨单药诱导治疗HCL克拉屈滨对HCL有明显活性，单药治疗CR率达到80%-98%长期随访，中位DFS长达8年，1

8、2年OS率80%-90%Blood 2005;106:241-246.Haematologica 2004;89:309-313克拉屈滨单药诱导治疗HCL克拉屈滨对HCL有明显活性，单药治克拉屈滨用于HCL诱导治疗嘌呤类似物（克拉屈滨或喷司他丁）是HCL标准的一线治疗药物克拉屈滨用于HCL诱导治疗嘌呤类似物（克拉屈滨或喷司他丁）是CLL一线治疗推荐克拉屈滨推荐用于70岁有合并症CLL患者（无del(11q)或del(17p)）一线治疗CLL一线治疗推荐克拉屈滨推荐用于70岁有合并症CLL患者克拉屈滨治疗NHL主要疗效* 双药 vs 单药 P=0.041. Cancer 2008;113:108

9、-116. 2. Leuk Lymphoma 2011;52:1488-1494. 3. J Clin Oncol 2002;20:3872-3877. 4. Ann Oncol 2010;21:851-854.克拉屈滨治疗NHL主要疗效* 双药 vs 单药 P=0.04NCCN对II-IV期MCL治疗推荐克拉屈滨联合利妥昔单抗作为低强度一线治疗克拉屈滨利妥昔单抗作为二线治疗NCCN对II-IV期MCL治疗推荐克拉屈滨联合利妥昔单抗作克拉屈滨治疗血液肿瘤的指南推荐克拉屈滨治疗血液肿瘤的指南推荐克拉屈滨开拓血液肿瘤治疗新模式IDA联合AraC仍然是AML优选诱导治疗方案含克拉屈滨的DAC方案显著优于DA方案成为最新的AML诱导治