环孢素在MCD肾病综合征中的临床应用课件

1、环孢素在MCD肾病综合征中的临床应用环孢素在MCD肾病综合征中的临床应用目录微小病变肾病 (MCD)概述MCD治疗概述新山地明治疗MCD肾病综合征临床应用总结目录微小病变肾病 (MCD)概述MCD流行病学占5岁以下儿童肾病综合征的90%成人肾病综合征的20%儿童多在24岁间发病MCD流行病学占5岁以下儿童肾病综合征的90%MCD病因学大部分为特发性其余同系统性疾病或药物有关系统性疾病Hodgkin病其他淋巴增殖性恶性病变HIV感染药物非甾体抗炎药干扰素 a利福平MCD病因学大部分为特发性MCD组织学特征光镜下肾小球体积、结构正常免疫荧光免疫球蛋白和C3均为阴性电镜脏层上皮细胞的足突消失MCD组

2、织学特征光镜下Initial remission-inducing effect of very low-dose cyclosporin monotherapy for minimal-change nephrotic syndrome in Japanese adults高血压和肾功能不全罕见CsA/PMT组 (n=12):2002;44(5):447-52肌酐清除率(ml/min)皮质激素依赖型患者，烷化剂疗程需要达到8周Internal Medicine 2004;43: 668673免疫球蛋白和C3均为阴性Nippon Jinzo Gakkai Shi.甲基强的松龙冲击治疗(PMT,

3、 1,000 mg,2小时内,共3天)Internal Medicine 2004;43: 6686731/3频繁复发，至成人后停止MCD临床表现肾病综合征为典型临床表现镜下血尿发生率为20-30%高血压和肾功能不全罕见几乎没有发展为不可逆性肾功能衰竭的危险 Initial remission-inducing effMCD预后儿童MCD预后如下1/3仅发作1次1/3复发，但不频繁1/3频繁复发，至成人后停止全部儿童患者寿命不受影响成人后复发罕见MCD预后儿童MCD预后如下目录微小病变肾病 (MCD)概述MCD治疗概述新山地明治疗MCD肾病综合征临床应用总结目录微小病变肾病 (MCD)概述MC

4、D免疫抑制剂选择皮质激素烷化剂环孢素MCD免疫抑制剂选择皮质激素MCD治疗:皮质激素成人和儿童肾病综合征的首选药物儿童疗效大剂量治疗，90%的儿童在4周内达到缓解60%的患者会复发成人疗效治疗16周，80%的患者蛋白尿消失50%的患者会频繁复发(6个月内复发超过2次)或者出现CS依赖可导致严重不良事件,因而不适于长期应用 MCD治疗:皮质激素成人和儿童肾病综合征的首选药物MCD治疗:烷化剂小部分皮质激素依赖型患者或者频繁复发的患者对烷化剂治疗有效成人经烷化剂治疗获得缓解后,病情比较稳定频繁复发的患者，烷化剂疗程需要达到12周皮质激素依赖型患者，烷化剂疗程需要达到8周风险/效益比不支持MCD儿童

5、患者使用烷化剂烷化剂具有累积毒性，因此不推荐复发患者重复接受其治疗Ponticelli C et al. Biodrugs 1999 Nov; 12 (5): 327-341MCD治疗:烷化剂小部分皮质激素依赖型患者或者频繁复发的患者目录微小病变肾病 (MCD)概述MCD治疗概述新山地明治疗MCD肾病综合征临床应用总结目录微小病变肾病 (MCD)概述MCDFavorable Outcome of Low-dose Cyclosporine after Pulse Methylprednisolone in Japanese Adult Minimal-change Nephrotic Synd

6、rome甲基强的松龙冲击后小剂量环孢素治疗日本成人微小病变肾病综合征Internal Medicine 2004;43: 668673应用1）甲基强的松龙冲击小剂量环孢素MCDFavorable Outcome of Low-do研究设计36例成人MCD患者分成3组CsA组(n=12)环孢素单药治疗23 mg/kg/d, ,共12个月,随后每2个月减25mg至停药CsA/PMT组 (n=12):甲基强的松龙冲击治疗(PMT, 1,000 mg,2小时内,共3天)随后环孢素治疗(用法同上)PSL组 (n=12): 强的松龙单药治疗起始剂量4060 mg/日最大剂量维持46周随后日剂量逐渐递减12

7、-18月后停药Internal Medicine 2004;43: 668673研究设计36例成人MCD患者分成3组Internal Med患者背景分组年龄(岁)肾病综合征状态(首发/复发)蛋白尿(g/天)血清白蛋白(g/dl)CsA组(n=12)41206/65.92.42.40.6CsA/PMT组 (n=12)311110/26.03.82.30.5PSL组 (n=12)331710/26.63.92.10.5Internal Medicine 2004;43: 668673患者背景分组年龄肾病综合征状态(首发/复发)蛋白尿血清白蛋白疗效:环孢素有效诱导蛋白尿获得缓解CsA单药组缓解率高达

8、75%CsA/PMT组完全缓解率高于其他两组完全缓解率(%)Internal Medicine 2004;43: 668673疗效:环孢素有效诱导蛋白尿获得缓解CsA单药组缓解率高达75疗效: 环孢素迅速诱导缓解CsA/PMT 组最快速获得完全缓解至完全缓解时间(天)Internal Medicine 2004;43: 668673疗效: 环孢素迅速诱导缓解CsA/PMT 组最快速获得完全缓Internal Medicine 2004;43: 668673其余同系统性疾病或药物有关2002;44(5):447-52疗效:环孢素显著延长缓解期新山地明治疗MCD肾病综合征临床应用2002;44(5

9、):447-52高血压和肾功能不全罕见镜下血尿发生率为20-30%Favorable Outcome of Low-dose Cyclosporine after Pulse Methylprednisolone in Japanese Adult Minimal-change Nephrotic SyndromeInternal Medicine 2004;43: 668673成人和儿童肾病综合征的首选药物安全性:环孢素无严重不良不良反应不同治疗期间的复发率(复发次数/年)对于MCD患者，环孢素是继类固醇或烷化剂后的另一种治疗选择新山地明治疗MCD肾病综合征临床应用7例类固醇敏感的复发患者N

10、ippon Jinzo Gakkai Shi.安全性:环孢素保护肾脏功能三组均有效保护肾功能血清肌酐水平CsA组(mol/L)CsA/PMT组(mol/L)PSL组(mol/L)治疗前105.5107.7 90.6治疗后 105.4 109.896.1P=NSInternal Medicine 2004;43: 668673Internal Medicine 2004;43: 668安全性:环孢素无严重不良不良反应CsA相关不良反应最少1例发生高血压和牙龈增生 PSL3例严重不良反应消化道溃疡出血糖尿病无菌性坏死Internal Medicine 2004;43: 668673安全性:环孢素无

11、严重不良不良反应CsAInternal Me研究结论在各种MCNS的治疗方案中，CsA/PMT优势最显著CsA/PMT的成功来自环孢素的加入既往研究:仅PMT方案不能诱导缓解本研究:CsA/PMT在11天成功诱导缓解CsA使6/9例患者得到缓解，高缓解率提示小剂量环孢素和较低的谷浓度即可以诱导MCNS缓解Internal Medicine 2004;43: 668673研究结论在各种MCNS的治疗方案中，CsA/PMT优势最显著MCDInitial remission-inducing effect of very low-dose cyclosporin monotherapy for mi

12、nimal-change nephrotic syndrome in Japanese adults极低剂量环孢素起始治疗日本成人微小病变肾病综合征应用2）小剂量环孢素单药起始治疗Clinical Nephrology 2001;55:143-148MCDInitial remission-inducing 研究设计11例成人MCD肾病综合征患者4例新诊断患者7例类固醇敏感的复发患者环孢素用法起始剂量天维持剂量天平均谷浓度87ng/mlClinical Nephrology 2001;55:143-148研究设计11例成人MCD肾病综合征患者Clinical Ne疗效:环孢素单药治疗有效诱导缓

13、解平均44天后，小剂量环孢素单药治疗的缓解率高达73%缓解率(%)Clinical Nephrology 2001;55:143-148疗效:环孢素单药治疗有效诱导缓解平均44天后，小剂量环孢素单安全性:环孢素保护肾功能小剂量环孢素治疗24周后，肾功能未进行性恶化肌酐清除率(ml/min)P=NSClinical Nephrology 2001;55:143-148安全性:环孢素保护肾功能小剂量环孢素治疗24周后，肾功能未进安全性:环孢素未引起血压升高小剂量环孢素治疗24周后，血压未明显升高P=NSClinical Nephrology 2001;55:143-148血压(mmHg)安全性:环

14、孢素未引起血压升高小剂量环孢素治疗24周后，血压未研究结论“极低剂量环孢素单药治疗可以成功诱导类固醇敏感型和新诊断的MCD肾病综合征患者获得完全缓解”Clinical Nephrology 2001;55:143-148研究结论“极低剂量环孢素单药治疗可以成功诱导类固醇敏感型和CMCDLow-dose cyclosporin therapy combined with prednisolone for relapsing minimal change nephrotic syndrome in adults小剂量环孢素联合强的松龙治疗复发型成人微小病变肾病综合征Nippon Jinzo Gak

15、kai Shi. 2002;44(5):447-52应用3）小剂量环孢素+强的松龙MCDLow-dose cyclosporin therap研究设计10例成人MCD肾病综合征患者接受强的松龙治疗:32.5 13.1 mg/天频繁复发加用环孢素治疗剂量:1-3 mg/kg/天谷浓度: 50-100 ng/ml疗程月Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52研究设计10例成人MCD肾病综合征患者接受强的松龙治疗:32疗效:环孢素显著降低复发率小剂量环孢素显著降低频繁复发的MCD肾病综合征患者的复发率不同治疗期间的复发率(复发次数/年)P=0.02 (n=

16、10)Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52疗效:环孢素显著降低复发率小剂量环孢素显著降低频繁复发的MC疗效:环孢素显著延长缓解期小剂量环孢素显著延长频繁复发的MCD肾病综合征患者的缓解期不同治疗期间患者处于完全缓解的时间比例(%)P=0.01 (n=10)Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52疗效:环孢素显著延长缓解期小剂量环孢素显著延长频繁复发的MC研究结论“对于类固醇治疗后频繁复发的MCD肾病综合征患者，小剂量环孢素联合类固醇是有效的治疗方案。”Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52研究结论“对于类固醇治疗后频繁复发的MCD肾病综合征患者，N环孢素治疗MCD的临床益处对于MCD患者，环孢素是继类固醇或烷化剂后的另一