医学常见抗肿瘤方案用药顺序专题培训课件

1、常见抗肿瘤方案用药顺序常见抗肿瘤方案用药顺序主要内容背景知识三一二用药顺序总结主要内容背景知识三一二用药顺序总结 2006年，我国卫生部公布，癌症的发病率已超过了心血管疾病，上升到第一位。2015中国肿瘤登记年报 全国每分钟有6人诊断肿瘤 全国每分钟有5人死于肿瘤肿瘤的严重性 2006年，我国卫生部公布，癌症的发病率已超过了心血管疾病中国癌症分布图：共计约247个村，其中河南省23个。肿瘤的严重性中国癌症分布图：共计约247个村，其中河南省23个。肿瘤的严综合治疗姑息性全身化疗局部化疗免疫治疗靶向治疗抗肿瘤血管(新)辅助姑息1、2、3线化疗化疗外科手术放疗生物及其他治疗根治性肿瘤治疗的手段化疗

2、仍起到举足轻重的地位综合治疗姑息性全身化疗局部化疗免疫治疗靶向治疗抗肿瘤血管(新肿瘤细胞的增殖周期SDNA合成期G2分裂前期M分裂期无增殖力细胞G0静止期G1合成前期G0G1SG2M肿瘤细胞的增殖周期SG2M无增殖力G0G1G0G1SG化疗药物的分类抗肿瘤药物的分类按来源和药理分 按细胞周期分细胞周期特异性药细胞周期非特异性药靶向药物：EGFR、VEGF、CD20、HER-2等烷化剂抗代谢药抗生素类物来源及其衍生物类激素类其他化疗药物的分类抗肿瘤药物的分类按来源和药理分 按细胞周期分细按细胞周期分S期G2期M期G1期静止期G0烷化剂抗肿瘤抗生素 抗代谢药依托泊苷紫杉类、长春碱类细胞周期非特异性

3、药物细胞周期特异性药物自然死亡细胞群按细胞周期分S期G2期M期G1期静止期G0烷化剂抗代谢药依托化疗药物注意事项联合化疗原则用药顺序溶媒及量避光预处理化疗药物化疗药物注意事项联合化疗原则用药顺序溶媒及量避光预处理化疗药用药顺序-传统观点生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多 先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。 如：绒癌，白血病。生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少 先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭。 如：多种实体瘤。用药顺序-传统观点生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多 先用周

4、用药顺序用药顺序用药顺序-紫杉类与铂类1. 紫杉醇与顺铂顺铂先于紫杉醇给药时：中性粒细胞缺乏发生率高原因可能为顺铂对CYP450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低25%，导致紫杉类药物滞留体内。ROWINSKY EK, et al. J Clin Oncol, 1991, 9(9) ：1692-1703.Jekunen AP, et al. Br J Cancer, 1994 , 69(2): 299-306.Levasseur LM, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 1997, 40(6): 495-505.紫杉醇/卡铂多西他赛/顺铂多西他赛/卡铂紫杉醇

5、/奥沙利铂紫杉醇/奈达铂用药顺序-紫杉类与铂类1. 紫杉醇与顺铂ROWINSKY E用药顺序-紫杉类与铂类2. 紫杉醇与卡铂AUC与Cmax无差异疗效与紫杉醇剂量相关，而与给药顺序无关。Huizing MT, et al. J Clin Oncol, 1997, 15(1): 317-29.3. 紫杉醇与奥沙利铂仅有紫杉醇奥沙利铂的研究，因此推荐此顺序。Pronk LC, et al. J Clin Oncol, 1997, 15(3): 1071-9.用药顺序-紫杉类与铂类2. 紫杉醇与卡铂Huizing MT用药顺序-紫杉类与铂类4. 多西他赛与顺铂PK无差异不良反应无差异。考虑用药方便，

6、文献推荐先用多西他赛，因为国外使用大剂量顺铂前后需大量水化。Pronk LC, et al. J Clin Oncol, 1997, 15(3): 1071-9.用药顺序-紫杉类与铂类4. 多西他赛与顺铂Pronk LC,用药顺序-紫杉类与铂类Ando M, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 2005, 55(6): 552-8.5. 多西他赛与卡铂PK无差异。有效率：先用多西他赛 vs 先用卡铂 18% vs 42%，但无显著差异(P=0.17)。结论：卡铂(AUC=6)，多西他赛(70mg/m2)时，先用卡铂，不良反应低，且疗效较好。用药顺序-紫杉类与铂

7、类Ando M, et al. Canc用药顺序-紫杉类与铂类6. 多西他赛与奥沙利铂无研究。用药顺序-紫杉类与铂类6. 多西他赛与奥沙利铂用药顺序-氟尿嘧啶联合方案1. 亚叶酸钙与氟尿嘧啶由氟尿嘧啶的药理机制决定，氟尿嘧啶活性代谢物与亚叶酸钙、胸苷酸合成酶组成稳定的化合物。先用亚叶酸钙，可以加强氟尿嘧啶的活性和不良反应。Rustum YM, et al. Cancer J Sci Am, 1998, 4(1): 12-8.Jolivet J. Eur J Cancer, 1995, 1A(7-8): 1311-5.2. 伊立替康与氟尿嘧啶先用伊立替康：疗效增加；腹泻和粒缺减少；Mans DR

8、, et al. Eur J Cancer, 1999, 35(13): 1851-61.Falcone A. J Clin Oncol, 2001, 19(15): 3456-62.用药顺序-氟尿嘧啶联合方案1. 亚叶酸钙与氟尿嘧啶Rustu用药顺序-氟尿嘧啶联合方案Qin B, et al. Anticancer Drugs, 2006, 17(4): 445-53.3. 顺铂与氟尿嘧啶先氟尿嘧啶，再顺铂：毒性减少。多个研究，均是体外或小鼠实验。4. 奥沙利铂与氟尿嘧啶先奥沙利铂，再氟尿嘧啶：有协同效应，顺序相反则为拮抗效应(体外研究)。用药顺序-氟尿嘧啶联合方案Qin B, et al.

9、 Ant用药顺序-氟尿嘧啶联合方案Toiyama Y, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 2006, 57(3): 368-75.5. 紫杉醇与氟尿嘧啶先紫杉醇，再氟尿嘧啶：反向显示拮抗效应(体外研究)。Correale P, et al. Eur J Cancer, 2003, 39(11): 1547-51.6. 吉西他滨与氟尿嘧啶先吉西他滨，再氟尿嘧啶：反向使用可增加氟尿嘧啶AUC两倍，但无直接比较。用药顺序-氟尿嘧啶联合方案Toiyama Y, et al.用药顺序-其他常用方案1. 培美曲塞与顺铂说明书：培美曲塞滴注结束后30min滴注顺铂。2.

10、吉西他滨与顺铂先用吉西他滨，再用顺铂：毒性降低。Van Moorsel CJA, et al. Ann Oncol, 1999, 10: 444-448.Kroep JR, et al. Ann Oncol, 1999,10: 1503-1510.用药顺序-其他常用方案1. 培美曲塞与顺铂2. 吉西他滨与顺用药顺序-其他常用方案3. 紫杉醇与吉西他滨先用紫杉醇，再用吉西他滨：肝毒性降低。Poole CJ, et al. Int J Gynecol Cancer. 2006;16:507-514.Oliveras-Ferraros C, et al. Int J Oncol. 2008;32:1

11、13-120.4. 顺铂与伊立替康先顺铂，再伊立替康：毒性相同的情况下，有效率增加。Han JY, et al. Cancer. 2006;106:873-880.de Jonge MJ, et al. J Clin Oncol. 2000;18:195-203.de Jonge MJ, et al. Clin Cancer Res, 1999;5:2012-2017.用药顺序-其他常用方案3. 紫杉醇与吉西他滨Poole CJ用药顺序-其他常用方案5. CHOP长春新碱使细胞停滞在M期，约68h后同步进入G1期，环磷酰胺对G1期细胞杀伤作用最强。联用顺序：先用长春新碱，68h后再用环磷酰胺。6. EPOCH长春新碱、依托泊苷、表阿霉素混合持续泵入。用药顺序-其他常用方案5. CHOP6. EPOCH总结总结总结先后氟尿嘧啶甲氨蝶呤顺铂伊立替康吉西他滨顺铂伊立替康氟尿嘧啶亚叶酸钙氟尿嘧啶顺序与疗效或毒性相关的方案先后紫杉醇吉西他滨培美曲塞顺铂甲氨蝶呤亚叶酸钙紫杉醇顺铂表柔比星紫杉醇总结先后氟尿嘧啶甲氨蝶呤顺铂伊立替康吉西他滨顺铂伊立替康氟尿总结卡铂紫杉醇多西他赛顺铂多西他赛卡铂吉西他滨卡铂伊立替康奥沙利铂顺序与