间充质干细胞在肾病治疗中的应用教学课件

1、1主要内容干细胞概述1干细胞治疗肾脏疾病2干细胞临床应用安全性3干细胞的来源制备41主要内容干细胞概述1干细胞治疗肾脏疾病2干细胞临床应用安全2什么是间质干细胞？间质干细胞(mesenchymal stem cell, MSCs)：具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞最早由Frieden-stein于1968年发现，当时称其为成纤维样集落形成单位可以分化为造血实质，从而支持造血干细胞的增长还可分化为造血以外的组织细胞：软骨细胞、脂肪细胞、成骨细胞、心肌细胞以及神经细胞等2什么是间质干细胞？间质干细胞(mesenchymal st3什么是间质干细胞？间质干细胞(m

2、esenchymal stem cell, MSCs)：具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞最早由Frieden-stein于1968年发现，当时称其为成纤维样集落形成单位可以分化为造血实质，从而支持造血干细胞的增长还可分化为造血以外的组织细胞：软骨细胞、脂肪细胞、成骨细胞、心肌细胞以及神经细胞等3什么是间质干细胞？间质干细胞(mesenchymal st4什么是间质干细胞？4什么是间质干细胞？5高度自我更新能力多向分化潜能缺乏特异性的表面标志，排异较轻存在于骨髓 ,及脂肪组织、肝脏、外周血等其他组织中 MSCs 特点 存在于骨髓 ,及脂肪组织、肝脏、外周血等其

3、他组织中免疫调节，抑制T细胞增殖和免疫反应5高度自我更新能力多向分化潜能缺乏特异性的表面标志，排异较轻6国际细胞治疗学会的相关定义1、细胞为成纤维细胞样，呈漩涡状 贴壁生长2、细胞表型符合CD14-或CD11b-，CD19-或CD79-，CD34-，CD45-HLA-DR-，CD73+，CD90+，CD105+；3、可向软骨细胞、成骨细胞脂肪细胞三系分化6国际细胞治疗学会的相关定义1、细胞为2、细胞表型符合3、可7MSCs治疗肾脏疾病间充质干细胞可向肾小球细胞分化 间充质干细胞可分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞等A new cell therapy using bone marrow

4、cells to repair damaged liverJ Gastroenterol. 20027MSCs治疗肾脏疾病间充质干细胞可向肾小球细胞分化A ne8MSCs治疗肾脏疾病间充质干细胞可向肾小管上皮细胞分化 间充质干细胞能选择性的修复外髓部的肾小管坏死并加速肾小管上皮细胞的再生。Mesenchymal stem cells are renotropic,helping torepair the kidney and improve function in acute renal failure.J Am Soc Nepbrol.20048MSCs治疗肾脏疾病间充质干细胞可向肾小管上皮

5、细胞分化Me9MSCs治疗肾脏疾病间充质干细胞可促进肾脏分泌 间充质干细胞能依赖复杂调控的旁分泌，减轻损伤肾脏的炎症反应，为后期肾脏的修复起着重要作用；同时在肾损伤的微环境中能够上调保护性细胞因子。Amelioration of Acute Renal Failure by Stem Cell Therapy-Paracrine Secretion Versus Transdifferentiation into Resident Cells.J Am Soc Nepbrol.20059MSCs治疗肾脏疾病间充质干细胞可促进肾脏分泌Amelio10MSCs治疗肾脏疾病IgA肾病间充质干细胞能使

6、IgA肾病肾功能与肾组织学得到有效修复体外诱导人骨髓间充质干细胞分化为肾小球系膜样细胞.实用医学杂志,201110MSCs治疗肾脏疾病IgA肾病间充质干细胞能使IgA肾病11MSCs治疗肾脏疾病IgA肾病骨髓间充质干细胞对 IgA 肾病大鼠 TGF-1和MCP-1的影响体.实用医学杂志,2013A:MSC组;B:NS组；TGF-1 C:MSC组;D:NS组；MCP-1 11MSCs治疗肾脏疾病IgA肾病骨髓间充质干细胞对 IgA12MSCs治疗肾脏疾病局灶节段性肾小球硬化人脐带间充质干细胞移植减缓大鼠局灶性节段性肾小球硬化的进展,细胞与分子免疫学杂志,2013间充质干细胞通过调节炎性介质的合成

7、、释放和抑制炎性细胞的浸润可减慢或阻止FSGS 的进程。12MSCs治疗肾脏疾病局灶节段性肾小球硬化人脐带间充质干细13MSCs治疗肾脏疾病狼疮性肾炎人脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的研究进展,山东医药20131.调节B淋巴细胞2.调节T淋巴细胞3.对树突状细胞（DCs）的调节4.对IL-10、MCP-1、PGE2等细胞因子的调节13MSCs治疗肾脏疾病狼疮性肾炎人脐带间充质干细胞治疗狼疮14MSCs治疗肾脏疾病糖尿病肾病骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子nephrin表达的影响,中国中西医结合肾病杂志,2014间充质干细胞能够定位于受损小鼠胰腺和肾脏，修复受损器官。14MSCs治

8、疗肾脏疾病糖尿病肾病骨髓间充质干细胞对糖尿病肾15MSCs治疗肾脏疾病急性肾损伤（AKI）骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子nephrin表达的影响,中国中西医结合肾病杂志,2014AKI时血中HSC(造血干细胞)升高，能修复肾小管细胞及系膜细胞通过注射G-CSF、M-CSF或HSC移植在大剂量叶酸诱导的AKI和顺铂诱导的AKI小鼠模型 中能显著改善肾脏功能和结构HSC移植治疗缺血性AKI有益，对顺铂诱导的AKI无益15MSCs治疗肾脏疾病急性肾损伤（AKI）骨髓间充质干细胞16MSCs治疗肾脏疾病急性肾损伤（AKI）.16MSCs治疗肾脏疾病急性肾损伤（AKI）.骨髓间充质干细胞

9、对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子nephrin表达的影响,中国中西医结合肾病杂志,2014自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术同时在肾损伤的微环境中能够上调保护性细胞因子。局部种植：受损部位直接导入 ；间充质干细胞能依赖复杂调控的旁分泌，减轻损伤肾脏的炎症反应，Am J Pathol.Amelioration of Acute Renal Failure by Stem Cell Therapy-Paracrine Secretion Versus Transdifferentiation into Resident Cells.质控合格后，准予出实验室骨髓间充质干细胞对 IgA 肾病大鼠

10、TGF-1和MCP-1的影响体.颜面同种异体器官移植技术局部种植：受损部位直接导入 ；CD19-或CD79-，口腔颌面部恶性肿瘤放射性粒子植入治疗技术干细胞治疗常用方法最早由Frieden-stein于1968年发现，当时称其为成纤维样集落形成单位质控合格后，准予出实验室骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子nephrin表达的影响,中国中西医结合肾病杂志,2014J Am Soc Nephrol .对IL-10、MCP-1、PGE2等细胞因子的调节实用医学杂志,201317MSCs治疗肾脏疾病急性肾损伤（AKI）Morigi M,etal. J Am Soc Nephrol. 200

11、4.Lin F, etal. J Am Soc Nephrol .2003.Bussolati B, etal. Am J Pathol.2005.动物研究发现，在缺血再灌注损伤小鼠模型中MSC会特定地移动到受损小管的区域，并分化成小管上皮细胞。在有严重的混合性免疫缺陷的小鼠静脉内注入MSC时，这些细胞能定位于近端小管和远端小管。在顺铂诱导的AKI小鼠模型中，MSC可通过转分化成小管细胞直接参与肾脏的重建。骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子nephrin18MSCs治疗肾脏疾病慢性马兜铃酸肾病干细胞移植对马兜铃酸肾病大鼠肾脏组织中细胞角蛋白表达的影响及意义,山东医药,2011骨髓间

12、充质干细胞可以向慢性马兜铃酸肾病大鼠肾脏的肾小球及间质细胞转化，并且对肾功能等生化指标有明显改善作用。18MSCs治疗肾脏疾病慢性马兜铃酸肾病干细胞移植对马兜铃酸19首批允许临床应用的第三类医疗技术 (卫生部（2009）18号文件) 造血干细胞（脐带血干细胞除外）治疗技术放射性粒子植入治疗技术（口腔颌面部恶性肿瘤放射性粒子植入治疗技术除外）肿瘤深部热疗和全身热疗技术组织工程化组织移植治疗技术同种器官移植技术变性手术心室辅助装置应用技术自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术质子和重离子加速器放射治疗技术人工智能辅助诊断技术人工智能辅助治疗技术基因芯片诊断技术颜面同种异体器官移植技术同种器官移植

13、技术变性手术心室辅助装置应用技术自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术质子和重离子加速器放射治疗技术人工智能辅助诊断技术人工智能辅助治疗技术基因芯片诊断技术颜面同种异体器官移植技术口腔颌面部肿瘤颅颌联合根治术颅颌面畸形颅面外科矫治术口腔颌面部恶性肿瘤放射性粒子植入治疗技术细胞移植治疗技术脐带血造血干细胞治疗技术肿瘤消融治疗技术19首批允许临床应用的第三类医疗技术 20如何获取干细胞1.骨髓采集3.脉管给予2.细胞分离20如何获取干细胞1.骨髓采集3.脉管给予2.细胞分离21间质干细胞治疗质控合格后，准予出实验室静脉输注：外周静脉；腰椎穿刺：内循环；局部种植：受损部位直接导入 ；介入途径：动脉

14、定位注射。21间质干细胞治疗质控合格后，准予出实验室22干细胞治疗常用方法质控合格后，准予出实验室静脉输注：外周静脉；腰椎穿刺：内循环；局部种植：受损部位直接导入 ；介入途径：动脉定位注射。22干细胞治疗常用方法质控合格后，准予出实验室23MSCs治疗肾病23MSCs治疗肾病Thank You !中心实验室Thank You !中心实验室25什么是间质干细胞？间质干细胞(mesenchymal stem cell, MSCs)：具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞最早由Frieden-stein于1968年发现，当时称其为成纤维样集落形成单位可以分化为造血实质，

15、从而支持造血干细胞的增长还可分化为造血以外的组织细胞：软骨细胞、脂肪细胞、成骨细胞、心肌细胞以及神经细胞等25什么是间质干细胞？间质干细胞(mesenchymal s26MSCs治疗肾脏疾病间充质干细胞可向肾小球细胞分化 间充质干细胞可分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞等A new cell therapy using bone marrow cells to repair damaged liverJ Gastroenterol. 200226MSCs治疗肾脏疾病间充质干细胞可向肾小球细胞分化A n特点口腔颌面部恶性肿瘤放射性粒子植入治疗技术Amelioration of Acute

16、Renal Failure by Stem Cell Therapy-Paracrine Secretion Versus Transdifferentiation into Resident Cells.最早由Frieden-stein于1968年发现，当时称其为成纤维样集落形成单位J Am Soc Nephrol.在大剂量叶酸诱导的AKI和顺铂诱导的AKI小鼠模型 中能显著改善肾脏功能和结构CD19-或CD79-，骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子nephrin表达的影响,中国中西医结合肾病杂志,2014A:MSC组;B:NS组；Bussolati B, etal.局部种植：受

17、损部位直接导入 ；骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子nephrin表达的影响,中国中西医结合肾病杂志,2014质控合格后，准予出实验室干细胞治疗常用方法干细胞治疗常用方法对IL-10、MCP-1、PGE2等细胞因子的调节J Am Soc Nepbrol.HLA-DR-，CD73+，C:MSC组;D:NS组；具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞27MSCs治疗肾脏疾病间充质干细胞可向肾小管上皮细胞分化 间充质干细胞能选择性的修复外髓部的肾小管坏死并加速肾小管上皮细胞的再生。Mesenchymal stem cells are renotropic,he

18、lping torepair the kidney and improve function in acute renal failure.J Am Soc Nepbrol.2004特点27MSCs治疗肾脏疾病间充质干细胞可向肾小管上皮细胞分28MSCs治疗肾脏疾病间充质干细胞可促进肾脏分泌 间充质干细胞能依赖复杂调控的旁分泌，减轻损伤肾脏的炎症反应，为后期肾脏的修复起着重要作用；同时在肾损伤的微环境中能够上调保护性细胞因子。Amelioration of Acute Renal Failure by Stem Cell Therapy-Paracrine Secretion Versus T

19、ransdifferentiation into Resident Cells.J Am Soc Nepbrol.200528MSCs治疗肾脏疾病间充质干细胞可促进肾脏分泌Ameli29MSCs治疗肾脏疾病急性肾损伤（AKI）.29MSCs治疗肾脏疾病急性肾损伤（AKI）.J Am Soc Nepbrol.间质干细胞(mesenchymal stem cell, MSCs)：同时在肾损伤的微环境中能够上调保护性细胞因子。骨髓间充质干细胞可以向慢性马兜铃酸肾病大鼠肾脏的肾小球及间质细胞转化，并且对肾功能等生化指标有明显改善作用。间充质干细胞能依赖复杂调控的旁分泌，减轻损伤肾脏的炎症反应，A:MS

20、C组;B:NS组；对树突状细胞（DCs）的调节国际细胞治疗学会的相关定义骨髓间充质干细胞可以向慢性马兜铃酸肾病大鼠肾脏的肾小球及间质细胞转化，并且对肾功能等生化指标有明显改善作用。HLA-DR-，CD73+，具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞间充质干细胞可促进肾脏分泌质控合格后，准予出实验室A:MSC组;B:NS组；造血干细胞（脐带血干细胞除外）治疗技术口腔颌面部恶性肿瘤放射性粒子植入治疗技术最早由Frieden-stein于1968年发现，当时称其为成纤维样集落形成单位间充质干细胞可促进肾脏分泌人脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的研究进展,山东医药2013Bu

21、ssolati B, etal.存在于骨髓 ,及脂肪组织、肝脏、外周血等其他组织中间充质干细胞能依赖复杂调控的旁分泌，减轻损伤肾脏的炎症反应，免疫调节，抑制T细胞增殖和免疫反应骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子nephrin表达的影响,中国中西医结合肾病杂志,2014实用医学杂志,2011J Am Soc Nephrol .间充质干细胞能够定位于受损小鼠胰腺和肾脏，修复受损器官。具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞间充质干细胞可分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞等最早由Frieden-stein于1968年发现，当时称其为成纤维样集落形成单位C

22、:MSC组;D:NS组；具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞实用医学杂志,2013质控合格后，准予出实验室免疫调节，抑制T细胞增殖和免疫反应组织工程化组织移植治疗技术在顺铂诱导的AKI小鼠模型中，MSC可通过转分化成小管细胞直接参与肾脏的重建。HLA-DR-，CD73+，CD19-或CD79-，免疫调节，抑制T细胞增殖和免疫反应Bussolati B, etal.间质干细胞(mesenchymal stem cell, MSCs)：间充质干细胞能使IgA肾病肾功能与肾组织学得到有效修复介入途径：动脉定位注射。最早由Frieden-stein于1968年发现，当时称其为成纤维样集落形成单位Lin F, etal.局部种植：受损部位直接导入 ；在大剂量叶酸诱导的AKI和顺铂诱导的AKI小鼠模型 中能显著改善肾脏功能和结构脐带血造血干细胞治疗技术干细胞移植对马兜铃酸肾病大鼠肾脏组织中细胞角蛋白表达的影响及意义,山东医药,2011具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞质控合格后，准予出实验室间充质干细胞能依赖复杂调控的旁分泌，减轻损伤肾脏的炎症反应，在大剂量叶酸诱导的AKI和顺铂诱导的AKI小