肝炎病毒基概精选课件

1、肝炎病毒基概肝炎病毒基概（优选）肝炎病毒基概（优选）肝炎病毒基概肝 炎 病 毒肝炎病毒是指侵害肝脏为主并引起病毒性肝炎的一组不同种属的病毒甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制品或注射器污染而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒已型肝炎病毒（HFV）庚型肝炎病毒（HGV）TT型肝炎病毒（TTV）肝 炎 病 毒肝炎病毒是指侵害肝脏为主并引起病毒性肝炎的一组一 甲型肝炎病毒Hepatitis A virus,HAV一 甲型肝炎病毒Hepatitis A virus,HAV

2、HAV的结构1、核心+ssRNA2、衣壳20面体立体对称3、无包膜4、极少变异，只有一个血清型6、抵抗力较强5、对人、猴源细胞敏感增殖缓慢，CPE少见在水中，泥沙和毛蚶等水生贝类中可存活较长时间HAV的结构1、核心+ssRNA2、衣壳20面体立体肝炎病毒基概精选课件HAV的致病性粪口途径传播口咽部或唾液腺中早期增殖肠道与局部淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（主要是免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外 传 染 源:病人HAV的致病性粪口途径传播口咽部或唾液腺中早期增殖肠道与局免疫性主要为体液免疫，预后良好。无论显性感染还是隐性感染 均能产生抗-HAV（IgM和IgG抗体）抗-H

3、AV的IgM在急性期和恢复早期出现 阳性可作为甲肝的确诊依据 抗-HAV的IgG在恢复后期出现 有保护作用，维持终身 免疫性主要为体液免疫，预后良好。无论显性感染还是隐性感染抗- 所致疾病:甲型肝炎常见症状流感样症状厌食恶心黄疸（眼部及皮肤呈黄色）尿黄腹痛乏力隐性感染多；无慢性病例和病毒携带者，与肝癌无关；99%预后良好。常见症状：感冒加胃炎，警惕是肝炎。 所致疾病:甲型肝炎常见症状流感样症状隐性感染多；无慢性病例病 毒 学 检 查 标本的采集粪便血清 病毒学检查不作为常规方法 血清学检查早 期 诊 断 检测抗HAV-IgM 流行病学调查 检测抗HAV-IgG PCR快速检测HAV RNA以诊

4、断甲肝病 毒 学 检 查 标本的采集粪便血清 只能感染HBsAg阳性的病人靶细胞MHC-抗原表达低下对低温、干燥、紫外线耐受HBcAg、HBeAg切断传播途径：严防病从口入与病毒体、DNA多聚酶成正比我国丙肝病毒携带者的比例在2%-5%细胞免疫及其介导的免疫病理反应PreS2抗原有多聚人血清白蛋白的结合位点6%-5%，西南地区感染率高部分患者可发展为肝硬化或肝癌。隔离治疗急性期病人.均能产生抗-HAV（IgM和IgG抗体）过度的细胞免疫反应引起大面积的肝细胞肝细胞损伤，导致重症肝炎。乙 型 肝 炎 病 毒乙肝病由“大三阳”转为“小三阳”即指由HBeAg阳性转为抗-HBe阳性甲 肝 的 防 治控

5、制传染源 隔离治疗急性期病人.切断传播途径：严防病从口入 养成良好的卫生饮食习惯;水产品不宜生吃;水果蔬菜 要洗干净.保护易感人群:未感染者，主要为儿童及病人接触者 (1)被动免疫可用丙种球蛋白 (2)减毒活疫苗或灭活疫苗治疗以休息、饮食为主，适当用护肝药物毛蚶只能感染HBsAg阳性的病人甲 肝 的 防 治控制传染源毛蚶乙 型 肝 炎 病 毒（Hepatitis B Virus， HBV）乙 型 肝 炎 病 毒（Hepatitis B 概述1963年Blumberg首先发现了HAA。1970年Dane在电镜下观察到了完整病毒。1991年将乙肝病毒列入嗜肝DNA病毒科。HBV流行久远、传播广泛，

6、是全球性公共卫生问题：全球3.5亿人携带HBV我国是乙型肝炎的高流行区，人群HBV携带率为10%概述1963年Blumberg首先发现了HAA。肝炎病毒基概精选课件肝炎病毒基概精选课件大球形颗粒（Dane颗粒）管形颗粒小球形颗粒电镜下的乙肝病毒大球形颗粒（Dane颗粒）管形颗粒小球形颗粒电镜下的乙肝病毒切断传播途径：严防病从口入乙肝患者容易重叠HCV感染HBeAg、抗-HBe3、乙肝病毒抗原抗体系统的检测及其临床意义。我国规定，检测抗HCV作为筛选献血员的必须步骤病毒装配过剩的表面蛋白乙 型 肝 炎 病 毒3、乙肝病毒抗原抗体系统的检测及其临床意义。HDV是一种缺陷病毒，必须在HBV或其他嗜肝

7、DNA病毒辅助下才能复制。乙型肝炎恢复期 D.已型肝炎病毒（HFV）无症状HBsAg携带者是指肝功能正常，无明显自觉症状，但HbsAg持续阳性6个月以上者。80%90%。3、乙肝病毒抗原抗体系统的检测及其临床意义。HBxAg可反式激活细胞的癌基因及某些病毒基因HBsAg乙肝患者容易重叠HCV感染易感人群感染HCV后，慢性化的比例高达50%以上胎儿期、围生期、哺乳传播。病毒装配过剩的表面蛋白及少量的前S蛋白由小球形颗粒串联聚合而成切断传播途径：严防病从口入病毒装配过剩的表面蛋白由小球形颗粒乙肝病毒Dane颗粒结构模式图 DNA多聚酶双股DNA核心HBcAgHBeAg内衣壳外衣壳脂质双层外壳蛋白P

8、reS1PreS2HBsAg有逆转录酶活性有合成DNA功能乙肝病毒Dane颗粒结构模式图 DNA多聚酶双股DNA 双股的DNA短正股长负股 负股DNA核酸序列分区S区HBsAg、PreS1、PreS2C区HBcAg、HBeAgP区DNA多聚酶X区HBxAgHBV的基因组结构3.2Kb不完全双链环状DNA，含4个ORF 双股的DNA短正股长负股 负股DNA核酸序列分 HBV的复制 HBV的复制乙 肝 病 毒 的 抗 原 组 成外壳蛋白PreSI抗原PreS2抗原有多聚人血清白蛋白的结合位点HBsAg抗原决定簇a亚型共有抗原决定簇d/y 抗原决定簇w/r亚型特异性，两组互为排斥。内壳蛋白HBcAg

9、血中不易检出HBeAg可溶性蛋白，游离于血清中，其消长 与病毒体、DNA多聚酶成正比HBxAg可反式激活细胞的癌基因及某些病毒基因乙 肝 病 毒 的 抗 原 组 成外壳蛋白PreSI抗原Pr主要乙肝病毒的抗原及其抗体的意义Pre-S肝细胞表面受体结合表位阻止HBV与肝细胞结合，说明病情好转HBsAg 是HBV感染的重要标志主要的保护性抗体，机体对HBV有免疫力HBcAgHBV正在复制HBeAgHBV正在复制，有强传染性复制减弱，传染性减小HBxAg与肝癌的发生与发展有关HBsAb抗Pre-SHBcAb-IgMHBeAb血中不易检出既往感染HBcAb-IgG主要乙肝病毒的抗原及其抗体的意义Pre

10、-S肝细胞表面受体结合HBV的其它生物学性状培养黑猩猩动物模型、鸭动物模型组织细胞培养尚未成功，目前采用DNA转染的细胞培养系统抵抗力-较强 不被70%乙醇灭活。 对低温、干燥、紫外线耐受 高压蒸汽灭菌法、10010min和环氧乙烷等均可灭活。HBV的其它生物学性状培养黑猩猩动物模型、鸭动物模型抵抗力-致 病 性（一）传染源 ： 患者、HBsAg（+）携带者（二）传播途径： 1.血或血制品传播 微量污染血经皮肤黏膜 微小伤口进入即可感染。 2.母婴传播 胎儿期、围生期、哺乳传播。 3.性传播致 病 性（一）传染源 ： 患者、HBsAg（+）携带肝细胞表面的表达引起病毒特异性抗原乙肝病由“大三阳

11、”转为“小三阳”即指由HBeAg阳性转为抗-HBe阳性疫苗（血源性、基因工程)无症状HBsAg携带者是指肝功能正常，无明显自觉症状，但HbsAg持续阳性6个月以上者。病毒对肝细胞的直接杀伤作用：次要作用HBsAg、抗-HBs胎儿期、围生期、哺乳传播。1970年Dane在电镜下观察到了完整病毒。急性乙型肝炎早期（传染性强，俗称“大三阳”）(1)被动免疫可用丙种球蛋白我国丙肝病毒携带者的比例在2%-5%病 毒 学 检 查甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。一旦乙肝患者感染了HDV，尤其是在慢性乙肝的基础上感染，容易发展成为重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝

12、硬化。Hepatitis A virus,HAV病原学检查为HDAg、抗HD及HDV-RNA。乙 型 肝 炎 病 毒丁 型 肝 炎 病 毒在水中，泥沙和毛蚶等水生贝类中可存活较长时间HDV定位于肝细胞核内，在血液中由HBsAg包被，形成35-40nm球形颗粒。体液免疫及其介导的免疫病理反应（伤口渗出液）（精液）阴道分泌液唾液肝细胞表面的表达引起病毒特异性抗原（伤口渗出液）（精液）阴道非传播方式非传播方式致 病 机 理机体对病毒感染所产生的免疫病理细胞介导的免疫损伤为主病毒在肝细胞内复制膜表面表达病毒抗原自身抗原肝细胞损伤感染细胞少，免疫应答正常急性肝炎感染细胞多，免疫应答强重症肝炎病毒抗原+抗

13、体免疫复合物III型变态反应免疫应答低下慢性肝炎HBxAg反式激活癌基因原发性肝癌自身免疫反应的免疫损伤：肝特异性脂蛋白抗原(LPS)病毒变异：逃逸免疫免疫复合物性的免疫损伤：肝外损伤MHC-I表达低下IL2产生减少幼龄感染HBV免疫耐受慢性携带者致 病 机 理机体对病毒感染所产生的免疫病理细胞介病毒对肝细胞的直接杀伤作用：次要作用免疫病理损伤作用：主要作用 （三）致病机理-尚未完全清楚1.免疫耐受与慢性肝炎 免疫应答低下诱生IFN下降靶细胞MHC-抗原表达低下IL-2产生低下机体不能有效地清除病毒，导致HBV持续性感染，造成长期携带者或慢性感染 。病毒对肝细胞的直接杀伤作用：次要作用（三）致

14、病机理-尚未完全2.细胞免疫及其介导的免疫病理反应机体免疫以杀伤性T细胞（CTL）为主 过度的细胞免疫反应引起大面积的肝细胞肝细胞损伤，导致重症肝炎。细胞免疫功能低下，不能有效清除病毒，导致慢性感染。 肝细胞表面的表达引起病毒特异性抗原暴露出自身抗原LSP（liver specific protein)。 2.细胞免疫及其介导的免疫病理反应机体免疫以杀伤性T细胞（C3.体液免疫及其介导的免疫病理反应HBsAg机体B抗-HBsAg-Ab复合物沉积肾小球基底膜关节滑液囊等肝毛细管栓塞肝C缺血急性肝坏死超敏反应肾小球炎关节炎沉积激活补体3.体液免疫及其介导的免疫病理反应HBsAg机体B抗-HBs5.

15、HBV 与原发性肝癌有关HBxAg可激活癌基因，是致癌的启动因子。证据动物模型HBsAg携带者癌变率比正常人高217倍肝癌组织检测发现有HBV的DNA整合PreC基因变异HBeAg不能转译HBV逃逸免疫作用4.病毒变异逃避免疫监视，急性感染慢性化。5.HBV 与原发性肝癌有关HBxAg可激活癌基因，是致癌的三、微生物学检查HBV-DNA检测:诊断乙肝及疗效参考指标。HBV-DNA多聚酶的检测：活动性肝炎指标。两对半检测HBsAg、抗-HBs抗HBcHBeAg、抗-HBe实验室诊断方法主要是检测血清标志物三、微生物学检查HBV-DNA检测:诊断乙肝及疗效参考指标。肝炎病毒基概精选课件HBsAg+

16、是HBV感染的指标之一，急性肝炎恢复后，一般在14个月HBsAg即消失。若持续6个月以上则认为已向慢性肝炎转化。无症状HBsAg携带者是指肝功能正常，无明显自觉症状，但HbsAg持续阳性6个月以上者。抗-Hbs为主要保护性抗体，抗-HBs的出现常显示患者已恢复或痊愈。HBeAg阳性提示体内HBV在复制，如转为阴性表示病毒停止复制。抗-HBe阳性，表示HBV复制能力减弱，传染性降低。乙肝病由“大三阳”转为“小三阳”即指由HBeAg阳性转为抗-HBe阳性抗-HBc IgM阳性，提示HBV处于复制状态，具有强的传染性 HBsAg+是HBV感染的指标之一，急性肝炎恢复后，一般在1抗HBcHBsAgHB

17、eAgIgMIgG抗-HBe抗-HBs结果分析+-急性乙型肝炎潜伏期+-急性乙型肝炎早期（传染性强，俗称“大三阳”）+-/+-慢性乙型肝炎、有HBV复制+-+-慢性乙型肝炎、无或低度HBV复制（俗称“小三阳”-+乙型肝炎恢复期-+-/+既往HBV感染，已恢复-+接种过乙肝疫苗抗HBcHBsAgHBeAgIgMIgG抗-HBe检验项目结果测定值参考范围乙肝表面抗原-0.1051乙肝表面抗体+60.830乙肝e抗原- 0.0001乙肝e抗体-0.6442乙肝核心抗体+392.460不符合血清HBsAg（+）、 HBeAg （+）和抗-HBc（+） 的解释是（） A.急性乙型肝炎 B.慢性乙型肝炎

18、C.乙型肝炎恢复期 D.无症状抗原携带者 E.血清有传染性牛刀小试检验项目结果测定值参考范围乙肝表面抗原-0.1051乙肝表防 治 原 则 预防原则控制传染源切断传播途径保护易感人群 易感人群新生儿、儿童、医护人员、乙型肝炎病人家庭成员、婚前检查（其配偶为阳性者）主动免疫适用于所有新生儿以及所有血清中HBsAg、HBsAb阴性的人被动免疫治疗原则疫苗（血源性、基因工程)高效价人血清球蛋白（HBIg）广谱抗病毒药物、调节免疫功能、护肝防 治 原 则 预防原则控制传染源切断传播途径1、乙肝病毒的形态、结构与抗原组成。2、传染源、传播方式、临床类型。3、乙肝病毒抗原抗体系统的检测及其临床意义。4、人

19、工自动免疫的应用1、乙肝病毒的形态、结构与抗原组成。丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV ）曾被命名为肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒PT- NANB HCV主要经血或血制品传播，目前占输血后肝炎的 80%90%。在我国丙型肝炎流行率为2.1%。其临床和流行病学 特点类似乙型肝炎，但症状较轻，感染易于慢性化， 部分患者可发展为肝硬化或肝癌。 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCVHCV呈球形单股正链RNA病毒，有包膜有刺突一、病毒结构HCV呈球形一、病毒结构HCV的致病性与免疫性传播途径似HBV是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因潜伏期： 4-8周，7

20、5发展为慢性肝炎，有些发展为肝硬化无症状HCV携带者和慢性丙肝者多见诱发肝外损伤：肾小球肾炎 细胞免疫异常可能是丙肝发病的重要机制之一；免疫力不牢固HCV的致病性与免疫性传播途径似HBV丙型肝炎的特点我国丙肝病毒携带者的比例在2%-5%随着年龄的增长，丙肝病毒携带率亦增高易感人群感染HCV后，慢性化的比例高达50%以上乙肝患者容易重叠HCV感染丙型肝炎的特点我国丙肝病毒携带者的比例在2%-5%HCV的诊断及预防检查病毒RNA检测抗HCV：ELISA或Western blot我国规定，检测抗HCV作为筛选献血员的必须步骤对血制品亦需检测以防止被HCV污染因HCV免疫原性不强及变异，目前尚无可用疫

21、苗HCV的诊断及预防检查病毒RNA丁 型 肝 炎 病 毒 丁 型 肝 炎 病 毒 阻止HBV与肝细胞结合，说明病情好转保护易感人群:未感染者，主要为儿童及病人接触者2、传染源、传播方式、临床类型。无症状HBsAg携带者是指肝功能正常，无明显自觉症状，但HbsAg持续阳性6个月以上者。性传播相对重要。1963年Blumberg首先发现了HAA。HBxAg可激活癌基因，是致癌的启动因子。肾小球基底膜关节滑液囊等2Kb不完全双链环状DNA，含4个ORFHBV正在复制，有强传染性由HBsAg构成其外壳。HBsAg、PreS1、PreS2（一）传染源 ： 患者、HBsAg（+）携带者不符合血清HBsAg

22、（+）、 HBeAg （+）和抗-HBc（+） 的解释是（）肝癌组织检测发现有HBV的DNA整合病原学检查为HDAg、抗HD及HDV-RNA。黑猩猩动物模型、鸭动物模型1991年将乙肝病毒列入嗜肝DNA病毒科。丁 型 肝 炎 病 毒病原学检查为HDAg、抗HD及HDV-RNA。单负链环状RNAHDV是一种缺陷病毒，必须在HBV或其他嗜肝DNA病毒辅助下才能复制。由HBsAg构成其外壳。HDV定位于肝细胞核内，在血液中由HBsAg包被，形成35-40nm球形颗粒。阻止HBV与肝细胞结合，说明病情好转丁型肝炎的特点只能感染HBsAg阳性的病人我国丁肝感染率在1.6%-5%，西南地区感染率高患者可不定期隔离，或隔离至肝功能正常，或HBsAg阴转。病原学检查为HDAg、抗HD及HDV-RNA。持续高滴度IgG型抗HD是慢性HDV感染的主要血清学标志。一旦乙肝患者感染了HDV，尤其是在慢性乙肝的基础上感染，容易发展成为重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝硬化。 丁型肝炎的特点只能感染HBsAg阳性的病人PreS2抗原有多聚人血清白蛋白的结合位点2、传染源、传播方式、临床类型。HBsAgHBeAg可溶性蛋白，游离于血清中，其消长通过胆汁随粪便排出体外病 毒 学 检 查HBeAg阳性提示体内HBV在复制，如转为阴性表示病毒停止复制。传