医学微生物学(第八版)第三十三章其他病毒和朊粒课件

1、吉娃娃西施犬贵宾犬北京犬狐狸犬蝴蝶犬秋田犬德国牧羊犬纽芬兰犬吉娃娃西施犬贵宾犬北京犬狐狸犬蝴蝶犬秋田犬德国牧羊犬纽芬兰犬犬 狗具有忠诚、勇敢两大天性，为人类作出了许多有益的事，如看门、猎守、劳役、侦察、破案。 沙皮犬世界上最珍贵的犬种之一威尔斯柯基犬英国王室的宠物法兰德斯牧牛犬牧牛犬、导盲犬、,警卫犬、搜索犬犬 狗具有忠诚、勇敢两大天性，为人类作出了许多有益的事藏獒犬王藏獒犬王患狂犬病的病狗图英国伦敦皇家医学院巴斯德患狂犬病的病狗图巴斯德死亡之谜李寻欢，岁，因肌肉高度紧张和唾液分泌过多而入院。他妻子说他最近出现发热和寒颤，身体虚弱，拒绝进食，因不明原因脾气暴躁，难以自控。他是一个狂热的户外运动

2、者和洞穴探险者。病人入院后不久，便有恐水症和癫痫发作，神志清醒和幻觉交替。天后，病人死亡，常规血和脑脊液细菌培养均为阴性。大脑尸检表明有内基小体的存在。5死亡之谜李寻欢，岁，因肌肉高度紧张和唾液分泌过多而入院。他妻其他病毒其他病毒本章重点 狂犬病毒的致病性和防治原则 的致病性本章重点 狂犬病毒的致病性和防治原则医学微生物学(第八版)第三十三章其他病毒和朊粒课件呈弹状() 有囊膜，衣壳螺旋对称。单股不分节负链 生物学特性呈弹状() 生物学特性基因组长约 、蛋白： 衣壳和囊膜的基质 蛋白：聚合酶 蛋白：病毒刺突 与致病性有关 蛋白：核蛋白 保护基因组长约 、蛋白： 蛋白：聚合酶 蛋白：病毒刺突 病

3、毒复制能在很多体细胞上复制，与乙酰胆碱受体有特异 亲和作用吸附后靠胞吞作用进入细胞由病毒聚合酶转录出个在内质网出芽方式释放病毒复制能在很多体细胞上复制，与乙酰胆碱受体有特异内基小体（ ） 侵犯宿主中枢神经细胞（主要是大脑海马回锥体细胞）中增殖，于细胞浆中可形成嗜酸性包涵体。内基小体（ ） 侵犯宿主中枢神经细胞（主要是大脑海马回宿主范围广所有的温血动物蝙蝠无症状感染狗、猫、鼠、家兔豚鼠、马、牛、羊致命宿主范围广所有的温血动物蝙蝠无症状感染狗、猫、鼠、家兔致命病犬 ()，少数来自野生动物。储存宿主和传播媒介的动物多达余种。狂犬病是人畜共患的急性传染病，病毒主要在野生动物 (狼、狐狸、臭鼬、蝙蝠和浣

4、熊等) 及家畜 (犬和猫) 中传播。 多数动物发病后死亡，少数病后成为病毒携带者, 蝙蝠、鼠类、犬等感染后为无症状携带者，为重要传染源。外观健康家犬平均带毒率 ()传染源14病犬 ()，少数来自野生动物。储存宿主和传播媒介的动物多达余提醒大家引起重视狂犬病并非必须有野狗咬伤史;狂犬病中是由豢养宠物引起, 最多的是宠物狗, 是由猫引起;生食狗肉, 增加了患病机会;沾有狗体液的手去触摸眼睛和嘴唇可感染病毒。提醒大家引起重视狂犬病并非必须有野狗咬伤史;传播途径: 病毒主要通过咬伤传播，其次为经抓伤、舔伤的粘膜和皮肤侵入。少数通过对病犬宰杀等感染。人被蝙蝠咬伤或吸入蝙蝠洞内的空气而患狂犬病。易感性:

5、自然界所有温血动物均敏感而易患。人被病犬咬伤后的发病率为，被病狼咬伤后为 。若及时伤口处理和接种疫苗，发病率可降至。2022/10/216传播途径: 病毒主要通过咬伤传播，其次为经抓伤、舔伤的粘膜 可于鸡胚中培养 人二倍体细胞、地鼠肾细胞、鸭胚细胞中培养增殖疫苗 可于鸡胚中培养 人二倍体细胞、地鼠肾细胞、鸭胚细抵抗力对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱 加温小时、分钟即灭活。 易被强酸、强碱、甲醛、碘、乙酸、乙醚、肥皂水及离子型和非离子型去污剂灭活。 可保存周，如置甘油中于室温下可保持活性周。抵抗力对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱 加温小时、 狂犬病病毒 咬伤处，月 进入机体，肌纤维细胞增殖

6、沿神经轴索上行至中枢神经系统 进入中枢神经细胞增殖引起损伤 离心性，沿传出神经 唾液腺，泪腺，角膜，鼻粘膜，皮脂腺，心肌，骨骼肌，肺，肝，肾等不引起病毒血症 病死率最高传染病 近乎 不引起病毒血症 病死率最高传染病 ：胡说、乱骂，患者常表现为：发热、头痛、乏力；异常兴奋、狂躁，恐风恐水；不认亲人，咬人、学狗的姿态；局部感觉异常；步态蹒跚如醉汉；咽喉肌、呼吸肌痉挛，继之流涎、会厌麻痹，呼吸衰竭、停止，在极度痛苦中死去。 ：胡说、乱骂，患者常表现为：医学微生物学(第八版)第三十三章其他病毒和朊粒课件被狂犬咬伤的部位和程度被咬伤者的健康状态、抵抗力的强弱救治措施是否及时合理人被狂犬咬伤以后是否发病该

7、狂犬所带狂犬病病毒的毒力大小进入人体内病毒的多少被狂犬咬伤的部位和程度被咬伤者的健康状态、抵抗力的强弱救治措微生物学诊断检查咬人动物 观察天，是否发病。 杀死，取脑。 作病理切片检查包涵体。 荧光标记抗狂犬病毒血清染色，检查抗原。 用同位素标记的合成寡核苷酸探针检测狂犬病毒。微生物学诊断检查咬人动物 杀死，取脑。检查患者 荧光抗体染色检查细胞内病毒抗原。 唾液沉渣涂片，睑、颊皮肤活检。 检查患者防治原则 捕杀野犬，管理家犬，注射犬用疫苗。 饲养员应进行预防接种。 地鼠肾原代细胞或二倍体细胞培养制备灭活病毒疫苗防治原则 捕杀野犬，管理家犬，注射犬用疫苗。地鼠肾原代细胞医学微生物学(第八版)第三十

8、三章其他病毒和朊粒课件人被疯狗咬伤后，应立即:()伤口处理：肥皂水，新洁尔灭，酒精。()注射狂犬病毒免疫血清，必要时在伤口周围作浸润注射，使残余病毒灭活。()注射狂犬疫苗，在病毒未侵入中枢神经系统之前获得免疫。目前采用的五针免疫程序是、 天各注射一针。全程免疫后天出现中和抗体，并保持免疫力年左右。内接种最好，最晚不要超过人被疯狗咬伤后，应立即:内接种最好，最晚不要超过治疗单室严密隔离患者避免一切刺激 治疗第二节 人乳头瘤病毒属于乳多空病毒科（）乳头瘤病毒属（） 主要引起人类皮肤粘膜的增生性病变高危性（型、型等）与子宫颈癌等恶性肿瘤的发生密切相关低危性（型、型等）引起生殖器尖锐湿疣 第二节 人乳

9、头瘤病毒属于乳多空病毒科（）乳头瘤病毒属（） 型别与疾病的关系型别与疾病的关系形态结构 呈球形，面体立体对称，无包膜。病毒基因组 环状， 早期区(区) 晚期区(区) 非编码的上游调节区()。生物学性状形态结构 生物学性状早期区、基因与病毒复制、转录调控有关； 、基因与细胞转化有关。 晚期区基因编码病毒结构蛋白(和)。早期区、基因与病毒复制、转录调控有关； 应用基因克隆和分子杂交方法来确定的型别。至目前为止已发现有多个型别。分型应用基因克隆和分子杂交方法来确定的型别。至目前为止已发现有多组织亲嗜性：具有宿主和组织特异性，对人的皮肤和黏膜上皮细胞有高度的亲嗜性。 的复制依赖于细胞的分化阶段。 复制

10、诱导上皮细胞增殖形成乳头状瘤，称为疣。组织亲嗜性：具有宿主和组织特异性，对人的皮肤和黏膜上皮细胞有致病性与免疫性传播途径： 主要通过直接接触传播、间接接触传播。生殖器感染主要由性接触传播；新生儿通过产道时可被病毒感染。病毒感染仅限于局部皮肤和黏膜中，形成各种疣，不产生病毒血症。致病性与免疫性传播途径：不同型别的所侵犯的部位和所致的疾病也不尽相同不同型别的所侵犯的部位和所致的疾病也不尽相同尖锐湿疣侵犯女性外阴、阴道和宫颈 男性阴茎、肛周及肛门， 是常见的性传播疾病 () 病损部位形成突出于黏膜表面、粗糙的疣，有蒂柄连接，多个疣常可聚集成群发生融合。 尖锐湿疣可以发生癌变尖锐湿疣侵犯女性外阴、阴道

11、和宫颈尖锐湿疣尖锐湿疣与宫颈癌、和等型别感染与宫颈癌的发生密切相关。宫颈癌可检出 。与宿主细胞基因整合是肿瘤发生的前提。致癌机制主要与早期基因及表达产物的转化作用有关。、 与抑癌基因和的产物结合，干扰其正常功能，使细胞向恶性转化。与宫颈癌、和等型别感染与宫颈癌的发生密切相关。微生物学检查法临床上典型的乳头瘤或疣容易诊断。组织学检查 电镜检查 免疫学检查：免疫染色法 核酸检测:杂交法微生物学检查法临床上典型的乳头瘤或疣容易诊断。防治原则目前无有效的预防性疫苗，基因工程疫苗正在研制中。局部治疗方法： 局部涂药，如氟尿嘧啶()； 用激光、冷冻、电灼或手术等方法除去疣体； 局部注射干扰素。这些方法可将

12、局部病灶去除，但不能根除周围正常组织中的病毒，因此常有复发。防治原则目前无有效的预防性疫苗，基因工程疫苗正在研制中。细小病毒 最小且最简单的病毒，可分成两类，一类可自己进行复制，另一类则要依赖其他种类的病毒才能进行复制。人细小病毒：引起传染性红斑、慢性溶血性贫血患者发生再障危象、免疫抑制患者慢性贫血、孕期流产、死胎细小病毒 最小且最简单的病毒，可分成两类，一类可自己进行复制细小病毒 人类博卡病毒 ：引起婴幼儿急性下呼吸道感染。腺病毒伴随相关病毒 ：属于缺陷病毒，可用于基因治疗。细小病毒 人类博卡病毒 ：引起婴幼儿急性下呼吸道感染。 痘病毒痘病毒科体积最大和结构最复杂的病毒 只感染人的是天花病毒

13、和传染性软疣病毒 痘病毒痘病毒科所致疾病天花人群普遍易感，唯一传染源是患者通过呼吸道和直接接触传播引起高热、面部及全身皮肤出现水疱或脓疱等症状年月正式宣布天花已在全世界灭绝由于计划免疫的终止而形成的人群无免疫状态，导致天花病毒成为潜在的生物武器而受到重视 人类猴痘高热、局部淋巴结肿大和全身发生水疱和脓疱，并伴有出血倾向 所致疾病牛痘是牛痘病毒引起的挤奶工人等密切接触者的轻度皮肤水疱样改变，一般无严重的全身感染痘苗病毒（ ）是一种牛痘病毒的毒力变异株，与天花病毒具有交叉免疫原性，主要用于天花的计划免疫预防接种后通常仅于接种部位引起轻微的皮肤反应，但是在免疫缺陷的易感人群中可能引起严重的进行性牛痘

14、（ ）、疫苗接种后脑炎（ ）和扩散性种痘疹（ ）等疾患 牛痘传染性软疣由传染性软疣病毒引起的皮肤白色的疣状物主要通过皮肤接触传播，人是其唯一的感染宿主，儿童多见该病毒也可以经过性接触传播，引起生殖器传染性软疣软疣可自行消退，不留疤痕免疫接种痘苗病毒可以预防天花、人类猴痘的发生 传染性软疣 博尔纳病病毒 是副粘病毒科（）博尔纳病病毒属（）的原型病毒病毒颗粒呈球型，有包膜 核酸为的非分节段、线性、单负链 转录和复制在细胞核内进行 博尔纳病病毒 是副粘病毒科（）博尔纳病病毒属（）的原型病毒具有非致细胞病变作用和高度的嗜神经性主要通过密切接触引起感染感染宿主范围广，可以引起几乎所有温血动物的持续性感染

15、密切接触传播具有嗜神经性，主要侵犯大脑边缘系统、海马等部位，形成持续性感染与人类的某些精神疾病相关具有非致细胞病变作用和高度的嗜神经性简述狂犬病的预防对策？什么是内基小体？尖锐湿疣和宫颈癌与哪种病毒感染有关？复习思考题简述狂犬病的预防对策？复习思考题库鲁病（ ）库鲁病（ ）普鲁西纳（. ）年美国学者普鲁西纳首次证实羊瘙痒病致病因子的本质是一种不含核酸的传染性蛋白颗粒（ ），命名为。荣获年诺贝尔生理学或医学奖。 盖达塞（）年代末，美国学者盖达塞克证明库鲁病是人类第一个由“慢病毒”感染所致的传染性疾病，荣获年诺贝尔生理学或医学奖。 普鲁西纳（. ）盖达塞（）感染了瘙痒病的实验动物脑组织匀浆提取蛋白

16、质反转重复聚焦凝胶电泳技术检测，未发现核酸， 蛋白质仍具有强感染性紫外光照射 酶 蛋白酶 酶处理 蛋白变性剂处理 仍有较强感染力 失去感染力 感染了瘙痒病的实验动物脑组织匀浆本章重点 朊粒的概念 常见的朊粒有关疾病本章重点 朊粒的概念一、生物学性状* 在电镜下呈纤维状或杆状，称羊瘙痒病相关纤维（）。* 在某些的脑组织中可聚集形成光镜下可见的淀粉样蛋白斑块。一、生物学性状* 在电镜下呈纤维状或杆状，称羊瘙痒病相关纤维一、生物学性状* 的本质：异常折叠的朊蛋白* 朊蛋白（ , ）：由宿主细胞基因编码产生 人类基因()位于第号染色体 小鼠基因()位于第号染色体 一、生物学性状* 的本质：异常折叠的朊

17、蛋白当大多数蛋白主链伸展形成折叠片时，就转变为。也就是说，细胞是的展开形态，而它的重新折叠就变成。当大多数蛋白主链伸展形成折叠片时，就转变为。也就是说，细胞与的主要区别有致病性与传染性无致病性感染动物正常及感染动物存在抗性不可溶敏感可溶对蛋白酶K的抗性在非变性去污剂中-折叠占50，-螺旋占20-螺旋占40，-折叠仅占3分子构型 PrPC PrPSC与的主要区别有致病性与传染性无致病性感染动物正常及感染动物存病毒： 蛋白质外壳核心（核酸） 保护核酸，遗传上起重要作用 蛋白质本身并无遗传性 朊粒朊蛋白:是正常宿主基因编码的结构异常的蛋白质传染因子,具有传染性，抵抗力强，潜伏期较长。引起致死性退化性

18、中枢神经系统疾病传染性海绵状脑病（ ）病毒： 蛋白质外壳核心（核酸） 朊粒的理化特性和生物学特性 至今未发现朊粒含有核酸。感染后潜伏期长，宿主无免疫应答，无炎症反应，疾病不会康复，最终死亡。朊粒的理化特性和生物学特性 至今未发现朊粒含有核酸。感染后潜朊粒的超级抵抗力 高压消毒， 浸泡污染物，含有效氯次氯酸钠处理等方法可使丧失感染性。朊粒的超级抵抗力医学微生物学(第八版)第三十三章其他病毒和朊粒课件疯牛病，与病牛接触或进食病牛肉是人最主要的发病原因。疯牛病，与病牛接触或进食病牛肉是人最主要的发病原因。病原体所在 自然发生的感染，病原体主要存在于病牛的脑组织、脊髓和眼睛的视网膜里。通过实验还发现，

19、在病牛的小肠、骨髓和脊背神经节内也存在疯牛病因子。病原体所在 自然发生的感染，病原体主要存在于病牛的疯牛病 疯牛病是对牛海绵状脑病（）的俗称年月英国首先发现该病，于年月定名为。 疯牛病 疯牛病是对牛海绵状脑病（）的俗称年月英国首先发现该克雅病（ , ） 世纪年代由和两位神经病理学家分别于年和年首次报道，后来发现该病可经外科手术传染，因此也叫做传染性病毒性痴呆病,发病率约在百万分之一。有散发性、家族性和医源性。克雅病克雅病变种（ ） 本病是近年来在以英国为主的欧洲国家出现的一种新型人类传染性海绵状脑病。年，英国监测中心首次报道，目前，法国、德国、爱尔兰、俄罗斯等欧洲国家也先后发现了该病病例。 本

20、病与典型的在好发年龄、临床特征、脑电图改变和病理变化等方面有显著差异。克雅病变种（ ）病人大脑组织切片：示海绵状病变（左）和淀粉样蛋白沉淀（右）病人大脑组织切片：示海绵状病变（左）和淀粉样蛋白沉淀（右） 进一步的研究结果显示，从这些病例中提取的与来源于的性质相同，患者脑组织的病理变化也与相似，这表明 与疯牛病之间有着密切的联系。 目前普遍认为 的来源可能是人食物链中含有的疯牛病致病因子，但确切的致病机制尚不清楚。和 的出现已受到国际社会的广泛关注。 进一步的研究结果显示，从这些病例中提取的与来源于的性动物绵羊或山羊瘙痒病（ ）大耳鹿慢性消耗病（ , ）牛海绵状脑病（ , ）猫海绵状脑病（ , ）传染性雪貂白质脑病（ , ）动物人类人类颤抖病或库鲁病（ ）克雅病（ , ）克雅病变种（ , ）吉斯特曼斯召斯列综合征（ ）致死性家族失眠病（ ）人类 病共同特征潜伏期长（平均年），一旦出现症状半年到一年死亡，引起中枢神经系统的慢性退化性疾患。病理学特点是大脑皮质和小脑的神经元退化,空泡变性，形成淀粉样斑块、死亡。临床症状：出现痴呆、共济失调、震颤等症状，随即昏迷死亡。 病共同