第3讲-1 基础医学综合-生物化学

1、公共卫生执业医师考试精要之基础医学综合基础医学综合考核要求考核工作中必须掌握的基础医学的基本理论、概念、原则等科目构成医学微生物学医学免疫学药理学生理学生物化学生物化学研究生物体中的化学进程的一门学科主要用于研究细胞内各组分，如蛋白质、糖类、脂类、核酸等生物大分子的结构和功能蛋白质结构功能代谢生物合成酶蛋白质与氨基酸氨基酸是蛋白质的基本组成单位，蛋白质在酸、碱或蛋白酶作用下水解形成的小分子根据R基的不同天然蛋白质有20多种氨基酸丙氨酸缬氨酸苯丙氨酸肽链的形成成肽反应：氨基酸的羧基和氨基脱去1分子水，形成肽键，缩合成氨基酸相互衔接的肽链蛋白质的一级结构：氨基酸的排列顺序侧链R基的性质和顺序决定了

2、蛋白质的特异性大小所带电荷与水的亲和力氨基末端羧基末端肽键肽键蛋白质的二级结构-螺旋螺旋平面间氢键结合右手螺旋-折叠肽键折叠呈锯齿状多个肽链或肽段间以氢键结合-转角：肽链的180转角无规卷曲蛋白质的三级/四级结构三级结构：一条肽链在相隔较远的侧链相互作用下进行范围广泛的盘曲折叠形成一条肽链在三维空间的整体排布正负电荷间的盐键半胱氨酸间的二硫键氢键和范德华力四级结构：两条或多条肽链的空间结构每一条肽链称为一个亚基血红蛋白(hemoglobin, Hb)血红蛋白可以与氧、二氧化碳、一氧化碳、氰离子结合，结合的方式也与氧完全一样，所不同的只是结合的牢固程度，一氧化碳、氰离子一旦和血红蛋白结合就很难离

3、开人体内的血红蛋白由两个亚基和两个亚基，组装成22的形态。每个亚基由一条肽链和一个血红素分子构成，肽链盘绕折叠成球形，把血红素分子抱在里面，这条肽链盘绕成的球形结构又被称为珠蛋白镰状红细胞贫血症：链上第6位氨基酸谷氨酸翻译为了缬氨酸肌红蛋白(myoglobin,Mb)由一条肽链和一个血红素辅基组成的结合蛋白，是肌肉内储存氧的蛋白质。 是组成骨骼肌和心肌的主要蛋白质，当肌肉损伤时，可以从肌肉组织中漏到循环血液中，使血清肌红蛋白浓度增加，该指标用于判断是否发生肌肉损伤蛋白质的理化性质解离：蛋白质在溶剂中释放出离子过程两性解离：酸性溶液中解离呈阳离子，碱性中解离呈阴离子沉淀：从盐、重金属离子、生物碱

4、、有机溶剂溶液中析出的现象中性盐溶液盐析：蛋白质不发生变性变性：蛋白质空间结构的破坏，导致理化性质和生物学性质的改变变性蛋白质加热凝固蛋白质的生理功能生命的物质基础构成组织细胞的主要材料，维持细胞、组织新陈代谢酶和某些激素成分催化物质反应、代谢的调节运输物质体液免疫物质基础调节渗透压氧化供能及其他蛋白质来源与消耗来源：动物蛋白和植物蛋白必须氨基酸(8+1)：赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸，组氨酸为婴儿所必需每日最低分解20g蛋白质，推荐成人每日需要量80gN是蛋白质组成元素，食物中蛋白质含氮量16%氮平衡：摄入氮=排除氮，正常成人正氮平衡：摄入氮排出氮，儿童

5、、孕妇、恢复期病人负氮平衡：摄入氮排出氮，饥饿、消耗性疾病患者蛋白质的消化、吸收及利用蛋白水解酶胃蛋白酶原：胃主细胞小肠液：小肠粘膜细胞胰液蛋白酶原：胰腺的腺泡细胞及小导管管壁细胞所分泌蛋白质腐败作用：未被吸收的氨基酸、小肽和未被消化的蛋白质在大肠中在埃希菌的作用下分解脱羧反应产生胺类脱氨基反应产生氨，重新吸收入体内其他：苯酚、吲哚、硫化氢等少量脂肪酸、维生素K等可被机体利用组织蛋白质食物蛋白质分解消化吸收组织氨基酸血液氨基酸氨基酸代谢库合成谷氨酸脱氢酶(肝、肾)-酮酸+氨转氨酶(肌肉)丙氨酸-酮酸-丙酮酸糖异生葡萄糖糖分解转氨酶(肌肉)-酮酸天冬氨酸草酰乙酸腺嘌呤核苷酸氨转氨酶(肝、心)非必

6、需氨基酸+-酮酸-酮酸合成糖类、脂类三羧酸循环氧化尿中氨基酸特殊氨基酸一碳单位四氢叶酸嘌呤、嘧啶的原料脱羧胺类激素、活性物质黑色素鸟苷酸循环：肝脏中完成与谷氨酸结合生成谷氨酰胺储存，发挥生理功能运输到肾水解释放NH3+H+=NH4+尿排出氨的代谢氨+二氧化碳ATP氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲线磷酸鸟氨酸瓜氨酸精氨酸带琥珀酸精氨酸带琥珀酸合成酶精氨酸尿素胆色素代谢体内血红蛋白、肌红蛋白等含铁卟啉化合物的代谢过程未成熟红细胞破坏衰老红细胞破坏血红蛋白珠蛋白血红素血红素加氧酶胆绿素胆红素胆绿素还原酶单核吞噬细胞白蛋白游离胆红素Y/Z蛋白滑面内质网胆红素结合胆红素UDP葡萄糖醛酸UDPUDP葡萄糖醛酸基转

7、移酶肝细胞胆汁分泌肠胆素原粪胆素肾脏尿胆素原尿胆素血液胆色素代谢体内血红蛋白、肌红蛋白等含铁卟啉化合物的代谢过程蛋白质的合成RNA转录与翻译mRNA：合成模板rRNA：与蛋白质合成核糖体tRNA与氨基酸结合，使其活化其反密码子与mRNA密码子结合，实现翻译准确性酶类催化特定化学反应、使化学反应速率加快的蛋白质单纯的蛋白质酶类结合的蛋白质酶类辅酶：易分离，小分子有机物，B族维生素辅基：结合牢固，金属离子酶蛋白辅助因子酶类特点高效性：降低反应的活化能活化能：化学反应中，由反应物分子到达活化分子所需的最小能量高度特异性：一种酶只能作用于一种或一类化合物进行一种类型的化学反应，产生一定产物可调节性酶促

8、反应动力学米氏方程说明酶与底物的亲和力酶抑制剂不可逆抑制作用：某些抑制剂通常以共价键与酶蛋白中的必需基团结合，而使酶失活有机磷农药+胆碱酯酶乙酰胆碱 迷走神经兴奋中毒作用可逆抑制作用竞争性抑制非竞争性抑制反竞争性抑制竞争性抑制剂反竞争性抑制剂非竞争性抑制剂酶抑制剂抑制剂无竞争性非竞争性反竞争性结合组分EEESKmKm增大不变减小VmaxVmax不变降低降低抑制作用比较核苷酸脱氧核糖核酸核糖核酸磷酸基核糖脱氧核糖碱基嘧啶碱(一个碳氮环)嘌呤碱(两个碳氮环)12345核酸腺嘌呤A胞嘧啶C鸟嘌呤G尿嘧啶U胸腺嘧啶T鸟嘌呤G胞嘧啶C腺嘌呤A 核苷酸糖基上的3位羟基与相邻5核苷酸的磷酸残基之间 5末端均

9、含有一个磷酸残基(与糖基的C5位上的羟基相连)，3末端含有一个自由羟基(与糖基的C3位相连)核酸DNA碱基组成规律(Chargaff法则)A=T, G=C： A/T=G/C, A+G=T+C 不同种属碱基比例有特异性碱基组成无器官、组织特异性碱基组成不受年龄、营养等环境条件的影响DNA复制过程半保留复制解链，形成复制叉合成RNA引物底物dNTP中的dNMP依次加入领头链：53子链连续复制随从链：冈崎片段切除引物填补空缺、连接切口核酸的理化性质变性：在物理化学等因素下，核酸的双螺旋结构破坏，导致DNA两条链完全解离二级结构的破坏，不同于降解(一级结构改变)黏度降低浮力密度增加增色效应：260nm

10、波长紫外吸光度增强复性：重新形成双螺旋结构核酸合成与代谢合成从头合成：磷酸核糖、谷氨酰胺、天冬氨酸、二氧化碳、一碳单位、甘氨酸(嘌呤核苷酸)补救合成(重新利用)代谢嘌呤核苷酸：肝肾小肠完成，终产物尿酸(痛风)嘧啶核苷酸：可溶于水的-氨基异丁酸或-丙氨酸及氨、二氧化碳癌基因癌基因：能诱发体内发生肿瘤的基因原癌基因或细胞癌基因：正常细胞内，一般处于低表达或不表达状态病毒癌基因：基因组中含有src癌基因抑癌基因：调控抑制生长的基因，如p53和视网膜细胞的Rb基因糖消化吸收单糖钠泵扩散主动转运食物中的糖类葡萄糖半乳糖果 糖甘露糖唾液胰液肠液门静脉糖代谢食物中糖类甘 油氨基酸乳 酸消化吸收肝糖原分解糖异

11、生葡萄糖(血糖)3.896.11mmol/L分解合成转化CO2+H2O+ATP(线粒体)乳酸+ATP肝糖原(能量暂时储备)肌糖原(肌肉收缩提供能量)人体组织结构乙酰辅酶A脂肪酸脂肪磷酸戊糖核苷酸氨基酸超过肾阈值(8.89mol/L)尿糖胰岛素糖皮质激素胰高血糖素丙酮酸脂肪的消化吸收脂肪微粒扩散出胞短链、中链乳糜微粒食物中的脂类甘 油脂肪酸甘油三酯磷脂载脂蛋白胆汁 (胆盐)胰液 (脂肪酶)门静脉淋巴管脂肪的代谢甘油三酯乙酰CoA脂肪动员-氧化酮体TCA循环氧化分解乙酰CoA游离脂酸甘油肝细胞肝外组织裂解糖分解途径氧化分解脂肪细胞小肠脂肪细胞肝脏糖代谢琥珀酰CoA 延胡索酸草酰乙酸-酮戊二酸柠檬酸乙酰CoA丙酮酸PEP磷酸丙糖葡萄糖或糖原糖-磷酸甘油脂肪酸脂肪甘油三酯乙酰乙酰CoA丙氨酸半胱氨酸甘氨酸丝氨酸苏氨酸色氨酸亮氨酸异亮氨酸苏氨酸色氨酸天冬氨酸天冬酰胺苯丙氨酸酪氨酸异亮氨酸 蛋氨酸苏氨酸 缬氨酸酮体亮氨酸 赖氨酸苯丙氨酸色氨酸 酪氨酸谷氨酸 精氨酸 谷氨酰胺 组氨酸 脯氨酸CO2CO2糖、脂肪及氨基酸代谢的联系T A C例题核酸变性后可产生的效应是A 增色效应B 最大吸光度发生转移C 失去紫外线吸收能力D 溶液黏度增加E 膦酸二酯键破裂例题下列有关酶的叙述正确的是A 生物体内的无机催化剂B 催化活性都需要特