《病理生理学》缺血-再灌注损伤课件

1、第十章 缺血再灌注损伤心脏介入手术经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）放置支架PTCA结合支架治疗冠心病患者，成功率较高，长期生存率较高 冠脉支架置入前后1967年，Bulkley 和Hutchins发现冠脉血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死。 1 2 3 4h损伤程度加重单纯缺血缺血再灌实验与临床资料证明冠脉重新恢复血流后，有可能造成更严重的心肌损伤 缺血-再灌注损伤概念缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury, IRI）：组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织的损伤程度较缺血时进一步加重，器官功能进一步恶化的综合症。 第一节 IRI原因和影响因素原因 引

2、起血流重新恢复的因素影响因素 1.缺血时间 2.侧支循环 3.对氧的需求程度 4.再灌注条件 第二节 IRI的发生机制缺血期： ATP合成减少 嘌呤碱、细胞内酸性分解代谢产物增多再灌期： 恢复供氧产生自由基 Ca2+超载 炎症反应 氧自由基O2线粒体9899%ATP12%NADPH氧化酶黄嘌呤氧化酶P450细胞色素单加氧酶超氧阴离子 O2-羟自由基 OH单线态氧 1O2SODH2O2谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）过氧化氢酶（CAT）髓过氧化物酶（MPO）清除 一氧化氮和脂性自由基精氨酸NOSNO氧自由基过氧亚硝酸根ONOO-多聚不饱和脂肪酸氧自由基烷氧自由基 LO烷过氧自由基 LOO活性氧

3、：化学性质活泼的含氧物质。 IRI诱导自由基产生机制 XO 作用 中性粒细胞 线粒体 儿茶酚胺增 加和氧化 自由基清除 能力降低 IRI诱导自由基产生机制 XO 作用 中性粒细胞 线粒体 钙沉积引起功能损伤，细胞色素 氧化酶系统功能失调，氧自由基生成增多 儿茶酚胺增加和氧化 自由基清除能力降低 IRI诱导自由基产生机制 XO 作用 中性粒细胞 线粒体 儿茶酚胺增加和氧化 产生自由基 自由基清除能力降低 自由基的损伤作用1.膜脂质过氧化增强 自由基的损伤作用2. 蛋白功能异常 抑制酶活性、蛋白质变性、受体构型改变3. 破坏核酸及染色体 OH毒性作用，碱基羟化、DNA断裂 二、钙超载 钙超载 是指

4、Ca2+在细胞内大量聚集，引 起细胞受损，组织器官功能障碍。 Na + -Ca 2+载体Ca2+ B Pr线粒体肌浆网Ca 2+ Ca 2+ Ca2+泵Ca2+Ca2+Ca2+e：10-3MCa2+i：10-7MVOCROC细胞内Ca2+的稳态调节 IRI引起钙超载的机制1 Na+/Ca2+交换异常胞内高Na+的影响3Na+/Ca2+Na+Na+/H+胞内高H+的影响 IRI引起钙超载的机制1 Na+/Ca2+交换异常蛋白激酶C（PKC）活化的影响PIP2PKCGqIP3DAGPLCNE1受体 Ca2Ca2H+Na+3Na+Ca2+ 钙超载引起再灌注损伤的机制促进氧自由基生成加重酸中毒破坏细胞

5、（器）膜线粒体功能障碍激活多种酶 钙超载引起再灌注损伤的机制线粒体肌浆网损伤刺激肌浆Ca2+ATP酶ATP磷脂酶磷脂分解蛋白酶膜和骨架蛋白破坏核酶染色体 损伤 细胞损伤中性粒细胞介导的再灌注损伤微血管损伤微血管内血液流变学改变微血管口径改变微血管通透性增加再灌注损伤 IRI的主要发病机制再灌注中性粒细胞无复流致炎因子氧自由基钙超载细胞损伤缺血O2Ca2+细胞坏死缺血损伤恢复 第三节 IRI时机体的功能及代谢变化 一、IRI对心功能的影响 再灌注性 心律失常心肌动作电位时程不均一心肌动作电位后延迟后除极的形成心肌电生理特性改变纤颤阈降低NO减少 心功能 变化 心肌舒缩 功能降低心肌顿抑钙超载自由

6、基爆发性生成 心肌代谢变化 ATP含量降低ATP合成的前体物质不足缺血心肌对氧利用障碍细胞膜破坏肌原纤维结构破坏线粒体损伤心肌超微结构变化IRI对心功能的影响 1968年由Ames率先报道脑缺血-再灌注损伤。有人提出细胞质内钙聚积及氧自由基导致的脂质过氧化在迟发性神经元死亡中起重要作用。二、脑IRI损伤的变化 脑组织富含磷脂，脂质过氧化是脑损伤的主要特征脑IRI损伤的变化脑能量代谢变化 脑IRI损伤的变化脑氨基酸代谢变化脑组织学变化兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、天门冬氨酸）抑制性氨基酸增多（丙氨酸、-氨基丁酸）脑水肿脑细胞坏死 三、小肠的IRI粘膜损伤为主要特征:上皮细胞损伤、炎性细胞浸润、出血和溃疡1981年Greenberg介绍了肠缺血-再灌注损伤黄嘌呤酶活性高缺血时产生大量自由基 其它器官IRI 1972年Flore研究肾缺血-再灌注损伤 表现为线粒体的损伤，导致急性肾小管坏死1978年Modry报道了肺再灌注综合征肺气肿、肺水肿骨骼肌缺血-再灌注损伤：肌肉微血管和细胞损伤肝缺血-再灌注损伤：肝细胞