项目2、制药卫生课件

1、2022/10/101第二章 制药卫生2022/10/102学习目标： 1.掌握药剂卫生管理的意义和基本要求，药剂污染主要环节和预防措施；2. 熟悉制剂生产过程卫生管理，常用的灭菌方法和主要防腐剂的正确用法； 3.了解制药环境卫生的要求和管理。 第二章、制药卫生2022/10/103 第一节 知识准备 一、制药卫生（一）含义 主要论述药剂微生物方面的要求及达到要求所采取的措施和方法。 包括：环境、工艺、厂房、人员卫生 2022/10/104 （二）卫生管理的重要性质量直接关系健康与生命制药工业现代化的基本要求 实行GMP制度的基本保证； 保证产品质量的基础； 作为药剂生产和质量控制的依据之一

2、2022/10/105二、制剂卫生的基本要求制剂通则、品种项下要求无菌的制剂及标示无菌的制剂应符合无菌检查法规定。非无菌制剂微生物限度以中国药典的标准为依据。不同剂型不同要求：P12表2-1-1检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查 细菌总数20cfu/g，cfu是什么意思？是菌落形成单位每毫升菌液中含有多少单细胞！ 无菌制剂和非无菌制剂（限菌制剂）2022/10/107GMP要求：非最终灭菌的口服溶液剂制备的暴露工序应至少控制在 C 级：最终灭菌的口服溶液剂、外用溶液剂制备的暴露工序应至少控制在 D 级。生产岗位：配液岗位、灌封岗位、质检岗位、包装岗位。口服液体制剂四、制剂制备环境

3、2022/10/108 注射剂为无菌制剂非最终灭菌无菌制剂，控制在B级，局部A级洁净区制备；最终灭菌无菌制剂，控制在洁净度B级至C级洁净区制备。无菌制剂2022/10/1010净化方法一般净化初效滤过器中等净化-初、中效滤过器超净净化-初、中、高效滤过器洁净度标准（GMP）A, B, C, D级正压、洁净室等级高低依次相连、1826、RH4565% 五、制剂净化技术2022/10/1011洁净室（区）空气洁净度级别表级别浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu /4小时(2)表面微生物接触碟（55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A级1111B级10555C级1005025D级2001

4、00502022/10/1012洁净室的设计要求分为控制区（C区、D区）、洁净区（B区、A区）洁净室的基本布局 见录像：洁净室设计空气净化系统设计及要求2022/10/1014 意义： 使药剂免受微生物污染而变质。 六、药剂的防腐与防腐剂2022/10/1015（一）液体药剂的防腐剂 能抑制微生物生长繁殖的物质。 要求： 用量小、无毒无刺激； 药液中溶解度能达到抑菌的有效浓度。2022/10/1017(1)苯甲酸类 苯甲酸 苯甲酸钠 抑菌力： 抑霉好 ； 细菌、酵母菌弱 应用范围：内服、外用、食品 防腐机制： 靠未解离分子抑菌 ，其离子几乎无抑菌作用2022/10/1018(1)苯甲酸类 pH

5、影响 ：最佳抑菌pH4以下。 pH ， 解离度增大、防腐力降低 抑菌浓度： pH4以下 0.1-0.25% pH 5 0.5 水中溶解度：较差 钠较好 使用注意：不用于眼用制剂及注射剂2022/10/1019(2)对羟基苯甲酸类（尼泊金类）：应用形式：甲酯 乙酯 丙酯 丁酯 抑菌力： 抑霉、酵母菌强、 细菌弱 应用范围：内服、食品；糖浆剂好 防腐机制：靠未解离分子 2022/10/1020pH影响 ： pH47 酸性中性碱性 抑菌浓度：0.01-0.25% 几种酯可合并配用 水中溶解度：较差 2022/10/1021 七、药剂灭菌技术一、基本概念二、物理灭菌技术三、化学灭菌技术四、无菌操作技术

6、 2022/10/1022消毒：用物理或化学方法将病原微生物杀死 防腐（抑菌）：用低温或化学方法防止和抑制微生物的生长繁殖。无菌：指没有活的微生物存在 有关概念： 2022/10/1024灭菌原则：以完全杀死芽胞为标准 要与药物性质相结合，保证药剂中药物的稳定性。 2022/10/1025灭菌法灭菌法 以杀灭芽孢为准灭菌、消毒、防腐物理灭菌法-干热灭菌法、湿热灭菌法、 射线灭菌法、滤过灭菌法 化学灭菌法-气体灭菌法、 化学药剂杀菌法 无菌操作法2022/10/1027物理灭菌法-干热灭菌法干热空气灭菌法 140 3-5小时、 160170 2-4小时 180 200 0.5-1小时 空安瓿置密

7、盖金属盒中，2000C,45分钟缺点：穿透力弱、温度不易均匀、温度高、时间长、不适用橡胶、塑料及大部分药品2022/10/1028物理灭菌法-湿热灭菌法 应用最广泛、可靠、操作简便、易于控制、经济热压灭菌法流通蒸汽灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法2022/10/1029物理灭菌法-湿热灭菌法热压灭菌法 在热压灭菌器内，利用高压蒸汽使菌体内蛋白凝固而达到灭菌效果。115，67kPa，30分钟121，97.0kPa，20分钟126，139kPa，15分钟热压灭菌器 操作方法 2022/10/1030物理灭菌法热压灭菌法热压灭菌器操作注意事项：采用饱和蒸汽排尽空气药液达到规定温度再开始计时避免压力骤降

8、 2022/10/1031湿热灭菌法热压灭菌法热压灭菌器操作注意事项：灭菌时间充分 可适当延长采用留点温度计、碘淀粉温度指示剂或化学药品如升华硫(117)、苯甲酸(121)等熔融温度指示剂，以检查灭菌器内灭菌温度的准确性2022/10/1032蒸汽的性质 湿饱和蒸汽饱和蒸汽 含热量高、穿透力强、灭菌效力高过热蒸汽不饱和蒸汽2022/10/1033物理灭菌法湿热灭菌法流通蒸汽灭菌法常压下用100流通蒸汽加热30-60分钟灭菌非可靠，不耐高热制剂煮沸灭菌法将待灭菌物品放入水中煮沸3060分钟效果较差，需加抑菌剂低温间歇灭菌法2022/10/1034物理灭菌法射线灭菌法辐射灭菌法 射线，2.5 10

9、4Gy温度低、穿透力强、适用于不耐热品种紫外线灭菌法 200300nm，最强254nm灭菌原理 : 细菌核酸蛋白变性，紫外线、 臭氧2022/10/1035物理灭菌法射线灭菌法被照射物的表面，不能透入溶液或固体物质，普通玻璃亦可吸收紫外线，安瓿中药物不能用此法，人体： 结膜炎、红斑及皮肤灼伤等，操作前开1-2小时微波灭菌法 低温、常压、省时2022/10/10362022/10/10372022/10/1038物理灭菌法滤过灭菌法将药液通过除菌的滤器，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的滤液，适用于不耐热的药液灭菌。配合无菌操作技术进行。成品应作无菌检查，以保证除菌质量。2022/10/10

10、39物理灭菌法滤过灭菌法常用的滤器有：G6号垂熔玻璃漏斗，其滤孔直径在2m以下，膜滤器可选用孔径0.22m的滤膜2022/10/10402022/10/1041化学灭菌法气体灭菌法 环氧乙烷 适用于对热敏感的固体药物、塑料容器、纸、橡胶、注射器、衣服、敷料、皮革制品等。甲醛溶液加热熏蒸也是常用灭菌法。 40%甲醛溶液30ml/ m32022/10/10422022/10/1043化学灭菌法气体灭菌法 臭氧，丙二醇(1mlm3)、乳酸(2mlm3)蒸气，室内空气灭菌。浸泡与表面消毒法（药液法 ）0.1-0.2%苯扎溴铵溶液、2%煤酚皂溶液75%乙醇2022/10/1044无菌操作法药品加热灭菌后，发生变质或降低含量者所用一切用具