第5章 药品的临床评价方法与应用

1、第5章药品的临床评价方法与应用一、最佳选择题1、上市后药品再评价阶段属于A、期临床试验B、期临床试验C、期临床试验D、期临床试验E、期临床试验答案:D解析:药品临床评价可分为两个阶段，即上市前、上市后药品临床再评价阶段。上市前要经过三期(期、期和期)临床试验；批准上市后还要经过期临床试验即为上市后药品再评价阶段。2、期临床试验阶段，试验样本数为多少例A、小于10例B、2030例C、200300例D、10003000例E、大于2000例答案:B解析:期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验阶段。观察人体对于新药的耐受程度和药动学，为制订给药方案提供依据。试验对象主要为健康志愿者，试验样本

2、数一般为2030例。3、期临床试验需要多中心试验，即进行试验的医院的数目必须是A、在1个及1以上B、2个及2个以上C、在3个及3个以上D、在4个及4个以上E、在5个及5个以上答案:C解析:期临床试验：治疗作用的初步评价阶段。初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性；为期临床试验研究的设计和给药剂量方案的确定提供依据，试验对象为目标适应症患者，试验样本数多发病不少于300例，其中主要病种不少于100例，要求多中心即在3个及3个以上医院进行。4、期临床试验是在广泛使用条件下，考察药品疗效和不良反应，样本数常见病不少于A、100例B、300例C、1000例D、2000例E、3000例答案:D解

3、析:期临床试验：上市后药品临床再评价阶段。试验样本数常见病不少于2000例。5、药品临床评价具有“公正性和科学性”是基于A、应用医药学理论和实践的前沿知识B、药品临床评价重在实践C、在多学科新进展基础上进行D、药品临床评价采用多中心、大样本、随机、双盲、对照的方法，经数理统计得出结论E、药品临床评价将疗效、不良反应、给药方案和价格一并进行比较答案:D解析:公正性和科学性药品临床评价是一项实事求是的工作，必须讲究科学性和诚信，须强调公平和公正。评价结论不能受行政领导、制药公司和医药代表等各方面的干预和干扰。为了防止偏倚，在药品临床评价中强调采用循证医学的手段，不能单凭少数人和单位的临床经验；而是

4、应该要求以多中心、大样本、随机、双盲、对照的方法，运用正确数据统计得出结论。6、期临床试验是对治疗作用的初步评价，多发病例应不少于A、2030例B、100例C、200例D、300例E、500例答案:D解析:期临床试验：治疗作用的初步评价阶段。初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性；为期临床试验研究的设计和给药剂量方案的确定提供依据，试验对象为目标适应症患者，试验样本数多发病不少于300例，其中主要病种不少于100例，要求多中心即在3个及3个以上医院进行。7、根据循证医学研究，与利尿剂和受体阻滞剂相比，硝苯地平可有效降低血压，但可能增加何种危险A、心肌梗死和死亡B、心动过缓C、肾衰竭D、

5、肝功能不全E、骨髓抑制答案:A解析:硝苯地平为第一代短效钙拮抗剂，曾广泛用于治疗高血压，降压效果很好，也无明显的肝、肾毒性，该药还被推广用于治疗急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和心力衰竭。20世纪90年代中期人们才从病例对照研究和荟萃分析中发现，与利尿剂和受体阻滞剂相比，硝苯地平可有效降低血压，但可能增加心肌梗死和死亡的危险，剂量越大，风险的增加越明显。使用硝苯地平治疗心肌梗死、心力衰竭，以及在无受体阻滞剂作为基础的情况下单独使用硝苯地平治疗不稳定型心绞痛是危险的。以往临床应用只看到它的降压作用和无明显肝、肾毒性，而循证医学评价提供了这类药物的远期效应和重大事件。8、药品上市前的安全性信息不包括A

6、、毒理学B、致癌、致畸C、不良反应D、禁忌证E、药物相互作用答案:E解析:药品上市前的安全性信息包括药品的毒理学、致癌、致畸和生殖毒性，不良反应、禁忌证等，新药临床试验期间，用药单一，用于特定目标人群和针对唯一的适应证，对于出现的不良事件较好归因。但上市前临床研究样本量相对较小，患者受试范围较窄，观察时期有限，一些发生率较低或迟发的不良反应难以观察到。9、药物治疗的效果不以货币为单位表示，而是用其他量化的方法表达治疗目的药物经济学评价方法是A、最小成本法B、最大成本法C、成本效果分析D、成本效益分析E、成本效用分析答案:C解析:成本-效果分析：与成本-效益分析的差异在于，药物治疗的效果不以货币

7、为单位表示，而是用其他量化的方法表达治疗目的，如延长患者生命时间等。10、可以为总体医疗费用的控制和医疗资源优化配置提供基本信息的经济学研究评价是A、最小成本法B、最大成本法C、成本效果分析D、成本效益分析E、成本效用分析答案:A解析:最小成本分析，用于两种或多种药物治疗方案的选择，虽然只对成本进行量化分析但也需要考虑效果，这是最小成本分析与成本分析的区别，因为成本分析仅关注投入成本。最小成本分析可以为总体医疗费用的控制和医疗资源优化配置提供基本信息。11、一个安全、有效、稳定、经济的药品，其基本前提必须是A、临床急需B、有明确适应症C、质量合格D、有明确使用对象E、有权威机构研发答案:C解析

8、:一个安全、有效、稳定、经济的药品，其基本前提必须是质量合格。控制药品质量的标准一般包括法定标准、企业标准和研究用标准三类。12、药物经济学研究的4种方法主要差别在于A、用药成本的不同测量上B、计算不同类型的成本C、对于用药结果的不同测量D、所采用的实验研究方法不同E、研究对象不同答案:C解析:药物经济学研究的四种方法主要差别在于对用药结果的不同测量上，每种方法各有其优缺点。13、在考虑患者主观满意程度的基础上，比较不同治疗方案的经济合理性，应选用的药物经济学研究方法是A、成本效益分析B、成本效果分析C、成本效用分析D、最小成本分析E、最大效益分析答案:C解析:成本-效用分析：是更细化的成本效

9、果分析，效用指标是指患者对某种药物治疗后所带来的健康状况的偏好（即主观满意程度），主要为质量调整生命年（QALY）或质量调整预期寿命两种，分别是生命年数或预期生命年数乘以这段时间内的健康效用值（权重值也即它不仅关注药物治疗的直接效果，同时关注药物治疗对患者生活质量所产生的间接影响，着重与分析医疗成本与患者生活质量提升的关系。14、以下有关“循证医学的证据分级”的叙述中，正确的是A、A级为不确定的结论B、B级为级临床研究的结论或任何级别多个研究有矛盾或不确定的结论C、C级为级临床研究的结论或、级临床研究的推论D、D级为结果一致的、级临床研究结论或级临床研究的推论E、E级为结果一致的级临床研究结论

10、答案:C解析:2001年英国Cochrane中心联合循证医学和临床流行病学领域最权威的专家，根据研究类型分别制定了详细的分级并沿用至今。推荐强度分AD四级：A.结果一致的级临床研究结论B.结果一致的、级临床研究结论或级临床研究的推论C.级临床研究的结论或、级临床研究的推论D.级临床研究的结论或任何级别多个研究有矛盾或不确定的结论。证据级别分别是：1a同质RCT的系统评价1b单个RCT(可信区间窄)1c全或无病案系列2a同质队列研究的系统评价2b单个队列研究(包括低质显RCT，如随访率80%)2c结果研究，生态学研究3a同质病例对照研究的系统评价3b单个病例对照4病例系列研究(包括低质量队列和病

11、例对照研究)5基于经验未经严格论证的专家意见。15、循证医学的证据分级中，结果一致的、级临床研究结论或级临床研究的推论，为几级证据A、A级B、B级C、C级D、D级E、E级答案:B解析:2001年英国Cochrane中心联合循证医学和临床流行病学领域最权威的专家，根据研究类型分别制定了详细的分级并沿用至今。推荐强度分AD四级：A.结果一致的级临床研究结论B.结果一致的、级临床研究结论或级临床研究的推论C.级临床研究的结论或、级临床研究的推论D.级临床研究的结论或任何级别多个研究有矛盾或不确定的结论。16、“自从一权威文献报道盲目使用白蛋白可导致死亡病例之后，临床医师开始改变滥用白蛋白的行为”。此

12、例属于A、药品利用研究应用B、循证医学实践应用C、药物经济学研究应用D、药物不良反应研究应用E、药物流行病学研究应用答案:B解析:循证医学正在改变着许多医师多年来形成的单凭书本和经验进行诊治的习惯和行为。如在英国过去对低血容量、烧伤和低血浆白蛋白患者的常规治疗方法是补充白蛋白，但是在柯克朗系统评述（Cochranesystematicreview，CSR）发表后，证实这种常规治疗方法使苏格兰和威尔士每年10003000人死亡，因而英国医师开始改变盲目使用白蛋白的行为。二、配伍选择题1、（新药四期临床评价的局限性）A.管理漏洞B.观察时间短C.考察不全面D.病例数目少E.研究对象有局限、上市前临

13、床试验观测的指标限于实验设计内容，其他临床指标容易被忽视，属于ABCDE答案:B解析:观察时间短：上市前临床试验的疗程和观察期一般较短，故一些需要长时间应用才能发生的或停药后迟发的药品不良反应在此期间不能被发现。、期临床试验排除老人、孕妇、婴幼儿和未成年人以及肝、肾功能不全人群，属于ABCDE答案:E解析:特殊人群未纳入：基于伦理学要求，研究对象有局限性。期临床试验一般将老年人、妊娠及哺乳期妇女、婴幼儿及18岁以下未成年人，以及肝、肾功能不全的人群排除在外，因此药品在特殊人群中使用会遇到的问题在此期间不能被发现。、期临床试验很难发现“低于1发生频率”的不良反应，属于ABCDE答案:D解析:病例

14、数目少：我国新药审批办法规定期临床试验病例数不少于300例，一些发生频率低于1%的不良反应在此期间很难被发现。2、A.2030例B.主要病种100例C.300例D.常见病2000例E.多发病300例，其中主要病种100例、期临床试验样本数为ABCDE答案:A解析:期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验阶段。观察人体对于新药的耐受程度和药动学，为制订给药方案提供依据。试验对象主要为健康志愿者，试验样本数一般为2030例。、期临床试验样本数为ABCDE答案:E解析:期临床试验：治疗作用的初步评价阶段。初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性；为期临床试验研究的设计和给药剂量方案的确

15、定提供依据，试验对象为目标适应症患者，试验样本数多发病不少于300例，其中主要病种不少于100例，要求多中心即在3个及3个以上医院进行。、期临床试验样本数为ABCDE答案:D解析:期临床试验：上市后药品临床再评价阶段。试验样本数常见病不少于2000例。3、A.以患者为给药对象B.以特殊人群为给药对象C.以健康志愿者为给药对象D.以目标适应证患者为给药对象E.以普通或特殊人群患者为给药对象、期临床试验ABCDE答案:C解析:期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验阶段。观察人体对于新药的耐受程度和药动学，为制订给药方案提供依据。试验对象主要为健康志愿者，试验样本数一般为2030例。、期临

16、床试验ABCDE答案:D解析:期临床试验：治疗作用的初步评价阶段。初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性；为期临床试验研究的设计和给药剂量方案的确定提供依据，试验对象为目标适应症患者，试验样本数多发病不少于300例，其中主要病种不少于100例，要求多中心即在3个及3个以上医院进行。、期临床试验ABCDE答案:D解析:期临床试验：新药得到批准试生产后进行的扩大的临床试验阶段。进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。4、(药物临床评价的对象)A.特殊人群B.健康志愿者C.目标适应证患者D.患病白鼠或家兔E.普通或特殊人

17、群患者、期临床试验对象是ABCDE答案:B解析:期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价试验阶段。观察人体对于新药的耐受程度和药动学，为制订给药方案提供依据。试验对象主要为健康志愿者，试验样本数一般为2030例。、期临床试验对象是ABCDE答案:C解析:期临床试验新药得到批准试生产后进行的扩大的临床试验阶段。进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。5、A.最小效果分析B.最小效益分析C.成本效益分析D.成本效用分析E.成本效果分析、效果转化为货币表示ABCDE答案:C解析:成本-效果分析：与成本-效益分析的差异在于，药物

18、治疗的效果不以货币为单位表示，而是用其他量化的方法表达治疗目的，如延长患者生命时间等。、效果以主观指标表示，如患者对治疗结果的满意程度、舒适程度和生命质量ABCDE答案:D解析:成本-效用分析：是更细化的成本效果分析，效用指标是指患者对某种药物治疗后所带来的健康状况的偏好（即主观满意程度），主要为质量调整生命年（QALY）或质量调整预期寿命两种，分别是生命年数或预期生命年数乘以这段时间内的健康效用值（权重值也即它不仅关注药物治疗的直接效果，同时关注药物治疗对患者生活质量所产生的间接影响，着重与分析医疗成本与患者生活质量提升的关系。6、A.药物利用指数（DUI）B.是成本效果分析的一种特例C.治

19、疗结果采用临床指标表示，如治愈率D.成本和治疗结果均用货币表示E.治疗结果考虑用药者意愿、主观感觉，偏好和生活质量、成本效用分析ABCDE答案:E解析:成本-效用分析：是更细化的成本效果分析，效用指标是指患者对某种药物治疗后所带来的健康状况的偏好（即主观满意程度），主要为质量调整生命年（QALY）或质量调整预期寿命两种，分别是生命年数或预期生命年数乘以这段时间内的健康效用值（权重值也即它不仅关注药物治疗的直接效果，同时关注药物治疗对患者生活质量所产生的间接影响，着重与分析医疗成本与患者生活质量提升的关系。、成本效果分析ABCDE答案:C解析:成本-效果分析：与成本-效益分析的差异在于，药物治疗

20、的效果不以货币为单位表示，而是用其他量化的方法表达治疗目的，如延长患者生命时间等。、成本效益分析ABCDE答案:D解析:成本-效益分析，将药物治疗的成本与所产生的效益归化为以货币为单位的数字，用以评估药物治疗方案的经济性。、最小成本分析ABCDE答案:B解析:最小成本分析，用于两种或多种药物治疗方案的选择，虽然只对成本进行量化分析但也需要考虑效果，这是最小成本分析与成本分析的区别，因为成本分析仅关注投入成本。最小成本分析可以为总体医疗费用的控制和医疗资源优化配置提供基本信息。三、多项选择题1、药品上市后的安全性评价包括A、特殊人群用药B、药物相互作用C、药物过量D、人种间安全性差异E、特定目标

21、人群用药答案:ABCD解析:药品上市后的安全性信息可来自上市后大范围用药的研究，包括特殊人群（妊娠及哺乳期妇女、儿童、老年及肝肾功能损害患者等）用药，药物相互作用，药物过量及人种间安全性差异等。E属于药品上市前的安全性评价内容。2、新药临床评价的局限性包括A、病例数目少B、观察时间短C、特殊人群未纳入D、管理有漏洞E、考察不全面答案:ABCDE解析:新药四期临床评价的局限性新药临床评价是按照研发实验设计的要求进行的，受到许多人为因素的限制，不能充分反映临床上可能遇到的多变且复杂的实际问题，因此存在一定的局限性。病例数目少：我国新药审批办法规定期临床试验病例数不少于300例，一些发生频率低于1%

22、的不良反应在此期间很难被发现。观察时间短：上市前临床试验的疗程和观察期一般较短，故一些需要长时间应用才能发生的或停药后迟发的药品不良反应在此期间不能被发现。特殊人群未纳入：基于伦理学要求，研究对象有局限性。期临床试验一般将老年人、妊娠及哺乳期妇女、婴幼儿及18岁以下未成年人，以及肝、肾功能不全的人群排除在外，因此药品在特殊人群中使用会遇到的问题在此期间不能被发现。考察不全面：上市前临床试验观测的指标只限于实验设计所规定的内容，因此未被列入规定要求观测考察的一些临床指标在此期间容易被忽视。管理有漏洞：上市前临床试验可能会因管理不善，试验设计（随机、盲法、对照）不严谨，以致引入药物研制单位或研究人

23、员的主观偏倚，可能对药物有效性和安全性评价失实，此虽属非正常现象，但在GCP实施不完善的情况下仍有可能发生，应引起注意。3、药品上市前要经过临床评价阶段有A、期临床试验B、期临床试验C、期临床试验D、期临床试验E、期临床试验答案:ABC解析:一个新药按GCP管理要求必须经过四期的临床试验，即上市前要经过三期（期、期和期）临床试验；批准上市后还要经过期临床试验，此为狭义的临床再评价阶段。广义的上市后药品临床再评价贯穿在药品的整个生命过程中，是大规模的人群使用后随时都在进行的评价。4、新药四期临床评价的局限性有A、病例数目少B、观察时间短C、特殊人群未纳入D、开发商不配合E、管理有漏洞答案:ABCE解析:新药四期临床评价的局限性病例数目少观察时间短特殊人群未纳入考察不全面管理有漏洞5、“上市前药物临床评价阶段”的正确叙述是A、期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验阶段B、期临床试验：治疗作用的初步评价C、期临床试验：新药获得批准试生产后的扩大的临床试验D、期临床试验：上市前药品临床再评价阶段E、生物等效性实验：为临床疗效提供直接证明答案