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文档简介
1、新一代辅酶类药物 保护细胞更全面注射用辅酶 ICompany Logo目录A 辅酶I概况B 作用机制C 临床应用D 安全性、同类产品比较及处方信息3A 辅酶 I 研究历程亚瑟哈登汉斯冯奥伊勒-切尔平Hans von Euler-ChelpinOtto WarburgGeorge BirkmayerArthur Harden奥托 活柏格乔治 伯克迈耶19041920s1980s1930s20134A 辅酶 I 体内代谢途径19041920s1980s201390 mg/kg11 mg/kg40 mg/kg50 mg/kg辅酶II(NADP+)辅酶I (NADH)色氨酸烟酸(Na)辅酶I (NAD
2、+)辅酶II(NADPH)Company LogoA 辅酶 I 是人体的必须物质参与营养物质代谢与ATP合成NAD+依赖性ADP核糖基转移酶的唯一底物: DNA修复酶PARP的唯一底物 组蛋白去乙酰化酶 Sirtuin的 唯一底物 环ADP核糖合成酶CD38 的唯一底物ATP productionHistone deacetylation SecondarymessengersDNA RepairCompany Logo目录A 辅酶I概况B 作用机制C 临床应用D 安全性、同类产品比较及处方信息8 B 辅酶 I (NADH)的参与机体活动NADH抗氧化氧化压力还原合成钙稳态线粒体功能能量代谢氧
3、化压力钙稳态基因表达衰老线粒体功能能量代谢氧化压力钙稳态基因表达辅酶 I (NADH)参与大量机体活动,在维持线粒体功能、能量代谢、氧化压力、基因表达、信号通路等方面都有着重要作用10作用机制2保护免疫细胞,增强免疫力40%Ying, Weihai. Antioxidants & redox signaling. 2008 Sandra HubertJ, et al. Exp. Med. 2010Frederic Van Gool, et al. NATURE MEDICINE. 2009 Boris K. Pliyev, et al. Apoptosis . 2014 Agnieszka L
4、egutko, et al. The Open Immunology Journal, 2009,Mirko Magnone, et al. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY. 201235%2%NAD+NF-kBPARPSirt6CD38NAD(P)HcADRPIFN-TNF-Immunological functionsROS burst调节细胞因子释放,保护免疫细胞,调节免疫应答、急性期反应及造血功能,增强免疫力Company LogoB 作用机制三:清除自由基,降低细胞损伤Hassina Massudi, et al.Redox Report 20
5、12.12 B 作用机制 三:清除自由基,降低细胞损伤Company LogoC 促进物质代谢,提高营养支持治疗效果TCA循环的关键辅酶,促进TCA循环,加速乙酰辅酶A氧化代谢,促进糖、蛋白、脂肪的物质代谢提高营养支持治疗效果,有利于器官、组织细胞的功能维护与代谢15C 减少手术创伤后并发症的发生,促进机体恢复减轻机体的炎性反应和应激程度TNF-a (pg/ml)IL-6 (pg/ml)前白蛋白(mg/L)N=40N=40联合术后早期肠内营养应用,促进老年食管癌患者前白蛋白合成李晓辉等, 中国保健营养. 2014增强心肌能量代谢,减轻心功能不全症状游离脂肪酸葡萄糖辅酶 IFADH2乙酰辅酶A电
6、子呼吸链O2O2O2O2O2TCA 循环ATP增强呼吸链功能降低心肌耗氧减轻心功能不全症状Pelzmann, et al. British journal of pharmacology.200318C 促进多巴胺释放,增加脑血流量促进多巴胺释放 增加脑血流量,改善认知19B注射用辅酶(NADH)小结注射用辅酶注射用辅酶清除自由基,降低细胞损伤注射用辅酶注射用辅酶促进多巴胺释放,增加脑血流量促进物质与能量代谢保护免疫细胞,增强免疫力全方位保护细胞Company Logo目录A 辅酶I概况B 作用机制C 临床应用D 安全性、同类产品比较、处方信息21 D注射用辅酶 I 安全性良好On the b
7、asis of the observed changes,the maximum intravenous dose of NADH tolerated by beagle dogs was considered to be 500mg/kg/day. There were no gross histological findings indicative of toxicity in the organs of tissues examined.Nadlinger.et al.Journal of environmental pathology, toxicology and oncology.2004鉴于辅酶I(NADH) 安全性良好,FDA批准NADH作为营养补充剂使用偶见口干、恶心、头晕、心悸等反应同时具备稳定细胞膜、清除自由基以及细胞内供能的作用,达到全面细胞保护和供能的效果安全性高,不良反应罕见可广泛应用于心肌、脑组织以及神经组织等多器官、组织的保护,并对其损伤进行修复可稳定细胞膜、清除自由基,保护细胞免受理化因素损伤,但不能供能以恢复细胞活力可能引起低血压、低血钙等严重不良反应主要用于预防放、化疗对正常细胞的损害,为放化疗的辅助治疗注射用辅酶 I氨磷汀D 与传统细胞保护剂比较2224 D 注射用辅酶 I
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