药物相互作用片断课件

1、举例：影响药物吸收的相互作用类型实例胃肠道pH改变抗酸药、H2受体阻断剂、质子泵抑制剂减少酮康唑、伊曲康唑的吸收影响胃肠运动甲氧氯普胺和西沙必利促进环孢菌素、地西泮、锂盐和对乙酰氨基酚的吸收。阿片类镇痛剂减慢对乙酰氨基酚吸收速率。抗胆碱药减慢地西泮、左旋多巴、对乙酰氨基酚吸收速率。对胃肠道的毒性作用含顺铂、蒽环霉素的细胞毒性化疗药减少苯妥英钠的吸收举例：影响药物吸收的相互作用类型实例复合物生成抗酸药减少某些抗菌药的吸收，如；阿奇霉素、喹诺酮类、利福平、四环素类。靠来烯胺减少地高辛、甲状腺素、华法令的吸收。硫糖铝减少苯妥英、喹诺酮类、甲状腺素的吸收。肠道菌群变化光谱抗生素（如四环素类）破坏肠道菌

2、群导致：血浆地高辛浓度升高；减少口服避孕药的肠肝循环而降低药效。2.影响药物分布的相互作用-血浆蛋白置换 Drug B Plasma Tissue Drugs A and B both bind to the same plasma proteinDrug AProtein boundDrug AfreeDrug Afree举例：影响药物分布的相互作用-血浆蛋白置换 置换相互作用的目标药特点：分布容积小、半衰期长、治疗窗窄相互作用药目标药（被置换药物）临床后果水杨酸类、呋塞米甲磺丁脲等磺酰脲类口服降糖药低血糖水杨酸类、呋塞米磺胺类甲胺蝶呤白细胞减少症乙胺嘧啶奎宁金鸡纳反应粒细胞减少呋塞米水合氯

3、醛出汗、脸潮红、血压升高维拉帕米卡马西平、苯妥英钠两药毒性增强对保泰松与华法令的相互作用的重新认识早在1959年以前就已认识到保泰松可以增强华法林的抗凝作用随后体外研究中证实，保泰松可以将华法林从其血浆蛋白结合部位置换出来现在的研究认识到，这种相互作用是由于保泰松立体选择性地抑制了华法林的代谢的结果2.影响药物分布的相互作用-改变组织分布量组织结合位点上的竞争置换 -奎尼丁能将地高辛从其骨骼肌的结合位点上置换下来， 增高地高辛的血中浓度，引起毒性反应 -阿的平浓集于肝脏，使扑疟喹与组织结合减少，血中浓 度增加改变组织血流量 -去甲肾上腺素减少肝血流量，是利多卡因在主要代谢部 位肝脏的分布量减少

4、，可明显减慢该药的代谢 -异丙肾上腺素增加肝脏血流量，可降低利多卡因血浓度P450酶的构成 肝P450由三部分组成：血红素蛋白（即P450 ），黄素蛋白（NADPH-细胞色素C还原酶），以及磷脂（磷脂酰胆碱），分子量约4500055000道尔顿，代谢性相互作用的96%是由P450酶系介导，P450酶系一般简称药酶，1958年由Klingberg和Gorfinkle鉴定初它在还原状态下可与CO结合，并在波长为450nm处由一最大吸收峰。人P450酶家族及其亚族家族亚族分子种类CYP11A1A11A2CYP22A2A12B2B12B62C2C82C92C182C192D2D62E2E 1CYP33A3A43A53A7CYP44B4B1重要的药物代谢酶临床上绝大多数药物均通过其中的CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和