《药学导论》4-影响药物作用的因素课件

1、影响药物作用的因素朱亮上海交通大学医学院影响药物作用的因素朱亮 药学：理化性质、药物 剂型、配伍用药 药动学（体内过程） 药效学：作用与效应、 量效关系、作用靶点生理精神病理遗传时间习惯环境机体因素药物因素联合用药长期用药给药方法 药学：理化性质、药物 药动学（体内过程） 药效学机体方面的因素生理因素精神因素疾病因素遗传因素药物方面的因素药物理化性质药物剂型给药方法长期用药药物相互作用机体方面的因素The standard dose of a drug is based on trials in healthy volunteers and patients with average abil

2、ity to absorb, distribute, and eliminate the drug.This dose will not be suitable for every patient.The standard dose of a drug 生理因素生理因素年龄儿童剂量 60y儿童和老人剂量以成人剂量为参考酌情减低drug elimination is less efficient in newborn babies and in old people, so that drugs commonly produce greater and more prolonged effect

3、s at the extremes of life年龄儿童剂量 吸入舌下直肠肌肉内皮下口服皮肤途径：oral, sub-lingual, injectio药学导论4-影响药物作用的因素课件消化道给药消化道给药口服 最常用优方便、经济、安全劣胃肠道刺激首过消除吸收不完全有些人不适合受消化道状态影响口服 最常用小肠吸收消化道吸收最主要部位吸收面积大血流量丰富，毛细血管壁通透性强药物与之接触时间长小肠既存在弱酸性环境，也存在弱碱性环境胃肠道各部位吸收面积(m2) 口腔 0.5-l .0直肠 0.02胃 0.1-0.2小肠 100大肠 0.04-0.07小肠吸收消化道吸收最主要部位胃肠道各部位吸收面积

4、(m2) 血液循环示意图血液循环示意图首过消除(First pass eliminaiton)药物由用药部位到达全身血循环前被组织代谢损失掉一部分的现象 代谢代谢粪作用部位检测部位肠壁门静脉药物经肝静脉入全身循环上腔静脉药物经肝门静脉入肝脏小肠吸收药物首过消除(First pass eliminaiton)代谢口腔给药通过口腔粘膜下血管吸收避免胃肠道刺激降低首过消除直肠给药通过直肠粘膜吸收避免胃肠道刺激降低首过消除口腔给药注射给药肌内注射皮下注射静脉注射/滴注药物直接进入血液，迅速起效要求严格椎管内给药注射给药肌内注射呼吸道给药全身用药通过肺泡扩散入血如全身麻醉药局部作用微滴、微粒附着在支气管

5、粘膜如治疗支气管哮喘的沙丁胺醇呼吸道给药全身用药局部给药经皮给药：通过皮肤吸收产生局部或全身作用，药物吸收缓慢，作用持久经粘膜吸收快于皮肤口腔、鼻、支气管、直肠、阴道皮下缓释给药局部给药同一药物不同途径给药实际发挥作用浓度不同甚至会“质”的不同硫酸镁口服导泻静脉注射镇静、抗惊厥同一药物不同途径给药药物相互作用药物相互作用药动学方面相互作用药动学方面相互作用吸收pH的影响 酸性药物在酸性环境容易吸收同时服用碳酸氢钠会减少水杨酸类吸收吸附络合作用 活性炭使多种药物吸收减少胃肠道蠕动 抑制起效慢、吸收完全促进起效快、吸收减少吸收机能吸收pH的影响 酸性药物在酸性环境容易吸收分布竞争血浆蛋白结合位点游

6、离药物增加，疗效增加、毒性增加改变组织分布去甲肾上腺素减少肝血流量减少利多卡因在肝中的分布和代谢，使其血中浓度升高异丙肾上腺素增加肝血流量增加利多卡因在肝中的分布和代谢，使其血中浓度降低分布竞争血浆蛋白结合位点游离药物增加，疗效增加、毒性增加药学导论4-影响药物作用的因素课件 如华法林的血浆蛋白结合率为97，分布容积小，保泰松的血浆蛋白结合率为99，当两药合用时，保泰松可置换华法林的结合部位，使华法林的结合率从97下降至94，游离型从3增加至6，血药浓度增加1倍，抗凝作用增强甚至造成出血，危及生命。 如华法林的血浆蛋白结合率为97，分布容积小，保泰松的血血浆蛋白结合部位的药物置换被置换药物 结

7、合力强的药物 临床结果香豆素类 阿司匹林，保泰松，吲哚美辛， 抗凝作用华法林 氯贝丁酯，磺胺药， 苯妥英钠 甚至出血甲氨喋呤 苯妥英， 阿司匹林， 磺胺药， 白细胞减少， 呋塞米 骨髓抑制苯妥英钠 阿司匹林， 磺胺药， 丙戊酸钠 眼球震颤， 硝苯地平，苯二氮卓类 共济失调甲状腺素 地西泮， 阿司匹林，保泰松，心悸，肌肉颤 抗凝药， 动 心绞痛, 心衰甲磺丁脲 磺胺药， 保泰松，阿司匹林， 血糖下降 血浆蛋白结合部位的药物置换代谢A药通过影响肝药酶活性可影响B药的代谢，使其体内浓度发生改变肝药酶诱导剂加速其它药物代谢肝药酶抑制剂减缓其它药物代谢代谢A药通过影响肝药酶活性可影响B药的代谢，使其体内

8、浓度发生药学导论4-影响药物作用的因素课件药酶诱导 (Induction)：苯巴比妥、利福平，环境污染物等自身耐受性 (引起耐药) 交叉耐受性 (同一药物代谢酶的底物)药酶抑制 (Inhibition)：西米替丁、普罗地芬等竞争代谢途径而导致药物代谢酶被抑制。药物代谢酶的活性可被诱导或抑制 无诱导苯巴比妥诱导苯并芘诱导氯苯唑胺(骨松药)浓度（g/g组织）时间（小时）大鼠，注射诱导剂2次/日4日药酶诱导 (Induction)：苯巴比妥、利福平，环境污染 酶诱导剂引起的药物相互作用酶诱导剂 药效被减弱的药物苯妥英钠 肾上腺皮质激素，口服避孕药，环孢菌， 强心甙， 左旋多巴，卡马西平，双香豆素。利

9、福平 糖皮质激素，洋地黄毒甙，口服避孕药， 华法 林，环孢菌素，维拉帕米，美托络尔苯巴比妥 口服抗凝药，口服避孕药，糖皮质激素，强 心甙，三环 类抗抑郁药，卡马西平，甲硝唑 保泰松，多西环素，苯妥英钠，灰黄霉素乙醇 巴比妥类，氯磺丙脲，华法林， 甲苯磺丁脲 酶诱导剂引起的酶抑制剂引起的药物相互作用酶抑制剂 药效被增强的药物西米替丁 华法林，苯二氮卓类，利多卡因，普萘 络尔，茶碱，苯妥英，硝苯地平，维拉帕 米，卡马西平，口服避孕药氯霉素 双香豆素，苯妥英，利多卡因，甲苯磺丁脲，异烟肼 对乙酰氨基酚，环孢菌素 ， 华法林，苯妥英哌醋甲酯 巴比妥类，双香豆素，苯妥英，扑米酮胺碘酮 地高辛，一些抗心律

10、失常药，钙拮抗药，苯妥 英， 华法林酶抑制剂引起的药物相互作用排泄尿液pH值 酸化尿液促进碱性药物排出碱化尿液促进酸性药物排出竞争肾小管分泌系统丙磺舒和青霉素呋噻米和尿酸肠肝循环消胆胺中断洋地黄的肠肝循环，加速后者排泄排泄尿液pH值 酸性 碱性99%的H20和脂溶性药物尿 1ml/min肾小球滤过率 (GFR) 125ml/min血浆流量 650ml/min 滤过 主动分泌 重吸收 酸性 碱性99%的H20和脂溶性药物尿 肾小球滤过率 (LiverGutFeces excretionPortal vein胆汁排泄 (biliary excretion) 和肝肠循环(Enterohepatic recycling)Bile