药理学 第一章 药理学总论课件

1、药理学 第一章 绪 言 Introduction在医学领域中的地位：多学科融汇，桥梁学科 药 学基础医学临床医学药理学药物 机体：药效学（药物对机体的作用及作用机制）。机体 药物：药动学（机体对药物的处置过程，及体内药物浓度随时间变化的规律）。药理学（pharmacology）：研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科。一、药理学的性质和任务1、研究内容：药动学药效学消除动力学及相关参数稳态血药浓度药物之间相互影响时量关系体内过程 机 体 药 物不良反应临床应用作用机制药理作用天然药物：植物、动物、矿物质及加工品（不是单纯的化学物质 ）。3、药物来源：现代药物：人工合成品、天然药物的

2、有效成分及生物制品。(Poppy)(Raw opium)(Opium tincture)4、食物、药物、毒物关系：食物药物毒物药物与毒物区别：使用的剂量及用药的目的。有些是药食同源；5、制剂：药物在使用必须赋予一种剂型，以便发挥其作用，如片剂、颗粒剂、粉剂、针剂、缓释剂等，目的便于使用。药物代谢动力学药物效应动力学 6、学科任务重点两个内容 神农本草经 汉代正式编撰“神农本草经” （大约公元1世纪），载药365种。新修本草 唐代，我国第一部政府颁发的药典，收载药物884种。19世纪初，生理学和化学发展为近现代药理学发展奠定基础，建立了实验药理学整体动物水平的研究方法。如：2、近现代药理学 德国

3、学者Serturner（1804年）首先从阿片中提出吗啡，用狗实验证明有镇痛作用。 法国学者Magendi（1819年）和 Bernald（1856年）用青蛙做经典实验，分别确定士的宁作用于骨髓，筒箭毒碱作用于神经肌肉接头，阐明了它们的药理作用特点，从而为药理学的发展提供了可靠的实验方法。19世纪20年代，开始器官药理学研究。如： 德国Buchheim(1820-1879年)建立世界上第一个药理实验室，创立实验药理学。其学生John Jacob Abel继续发展实验药理学，创立器官药理学，被公认为现代药理学创始人。 英国生理学家J.N.Langley（1878年），根据阿托品与毛果芸香碱对猫唾

4、液分泌的拮抗作用研究，第一个提出“受体”概念，即药物作用受体学说。已经被后来的多方面的实验所证实，可认为是生物医学研究发展史上的里程碑之一。 德国Ehrlich（1909年）发现砷凡纳明能治疗梅毒，从而开始对合成药物治疗传染病。 德国Domagk（1935年）发现磺胺类可治疗细菌感染。 英国Florey（1940年），从青霉菌培养液中分离出青霉素，促进抗生素成功地应用于临床，开辟了抗寄生虫病和细菌感染的药物治疗，促进了化学治疗学的发展 。20年代后，新药发展迅速。如：近年来，药理学发展快，研究进入细胞、亚细胞、受体、分子和量子微观水平研究 ；阐明多种的作用机制；已经能够分离纯化得到多种受体（M

5、胆碱受体）。如： Numa（1986年）应用分子克隆技术首先成功克隆了乙酰胆碱受体，给药理研究提供全新的视野和方法。我国药品注册管理办法规定： 新药指我国未生产过的药品（未曾在中国境内上市销售的药品）；已生产过的药品若改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。三、新药开发与研究新药： 指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。1、临床前研究2、临床研究（分为四期，按顺序进行，不能颠倒）3、上市后药物监测（售后调研）新药研究过程：三个阶段荷瘤小白鼠肿瘤细胞转基因小鼠克隆羊2、临床研究 阳性对照：受试药、标准药物阴性对照：安慰剂 国家选择实力雄厚的医院作为新

6、药临床试验基地，新药临床试验只能在国家认可的基地进行。国家食品药品监督管理总局网站公布的1999年获批第一批基地目录情况如下： 西药方面：试验基地有96个医院，广西仅有广西医科大学第一附属医院，范围是心血管、血液、药物依赖、消化、内分泌方面新药。新药临床试验基地 中药方面：试验基地有34个医院（1999年入选者，第一批），广西仅有广西中医大学第一附属医院，范围是心血管、骨伤、肛肠、妇产科方面新药。 至2013年全国有几百个医院入选试验基地，广西又有区医院、肿瘤医院、瑞康医院、桂林医学院附属医院入选。 参与新药临床试验的医务人员：需经新药试验有关知识的专门培训，取得相应资格，才能参与新药的临床试

7、验。 药厂（研究所）的药学人员：参与新药临床前研究，不能参与新药临床疗效的直接观察。新药研发过程中的临床试验：单盲法、双盲法、三盲法。单盲对照试验：只是研究对象（病人）不知道自己是在试验组（使用新药）还是在对照组（使用阳性药或阴性药），叫单盲。直接观察病情的医务人员、组织者清楚每个病人使用药物的情况，即不盲。双盲法对照试验组长:将新药、旧药（安慰剂）分好， 药袋上写上病人姓名。护士按姓名发药，组长以外的其他医生等客观地观察病人的反应。病人不知道服何药，如实地反映用药后的反应。盲盲不盲双盲法：医生（研究观察者）和病人双方都不知道谁是新药组，谁是安慰剂对照组，对试验结果的判断更加客观和可靠。是一种

8、排除试验者与受试者主观偏见行之有效的方法，在新药临床试验中占有重要地位。三盲对照试验：盲：双盲实验数据统计者实验数据统计者不清楚数据来源，药厂也不知道实验数据统计者，这样就保证数据的真实性，即没有造假。 药理学研究必须遵循科学研究的一般规律，进行科学的实验设计（随机、对照、重复、均衡的原则）和严格的实验操作。 也称期临床或售后调研；对象：病人，由药厂组织进行；例数：至少2000例；时间：可长达10年；不采用随机双盲对照或随机单盲对照；目的：是对新药进行社会性考察与评价，重点了解在广泛及长期使用的条件下新药的疗效和不良反应。3、上市后药物监测合成筛选新药研制过程I期临床试验 II期临床试验III期临床试验临床前安全有效性药物制剂候