血塞通分散片的生物利用度评价

1、血塞通分散片的生物利用度评价【摘要】目的通过犬血浆中Rg1的tax、ax、AU来评价血塞通分散片的生物利用度。方法采用高效液相色谱法测定犬血浆中Rg1药物浓度，血药浓度用3P97程序处理，用非房室模型计算药动学参数。结果血塞通分散片和血塞通片中Rg1的主要药动学参数如下：t1/255.6613.64和75.3216.70in，tax(56.75.2)和31.74.1in，ax(15.493.14)和28.071.97gl-1，AU(04h)(1502.45271.95)和1543.93157.07gin-1l-1。以血塞通片计血塞通分散片相对生物利用度为106.727.6%。结论血塞通分散片的

2、生物利度优于血塞通片。【关键词】血塞通片；血塞通分散片;药动学；生物利用度BiequivaleneAssessentfXuesaitngDispersibleTabletsAbstrat：bjetiveTassessthebiequivalenefXuesaitngdispersibletablet.ethdsPlasanentratinseredeterinedbyHPL,3P97asusedtpressainpharakinetisparaeters.ResultsTheainpharakinetisparaetersfpanaxntginsengtabletereasfll:t1/255

3、.6613.64and75.3216.70in，tax(56.75.2)and31.74.1in，ax(15.493.14)and28.071.97gin-1l-1，AU(04h)(1502.45271.95)and1543.93157.07gin-1l-1.TherelativebiavailabilityfXuesaitngdispersibletabletas106.727.6%.nlusinThebiavailabilityfXuesaitngdispersibletabletissuperirtXuesaitngtablet.Keyrds：Xuesaitngtablet;Xuesai

4、tngdispersibletablet；Pharakinetis；Relativebiavailability中药血塞通片临床上主要用于心脑血管疾并神经系统疾病的治疗1,2。为了使其能更快产生疗效，南通市精英医药生物技术开发公司开发了血塞通分散片。体外研究说明血塞通分散片崩解迅速，在37水温条件下，3040s已全部崩解，有效成分溶出快。为了考察其在体内是否也能到达快速释药的目的，我们选择了三七总皂苷中含量较高的有代表性的单体成分Rg13作为质量控制指标，以征服犬作为研究对象，研究其口服血塞通分散片后，犬体内血药浓度时间关系，计算口服用药的PNS有效成分药代动力学参数，为血塞通分散片的研制以及

5、今后的临床合理用药提供科学根据。2方法2.1给药方法与样品采集征服家犬随机分成两组：参比组口服血塞通片，剂量20gkg-1；受试组口服血塞通分散片，剂量20gkg-1，给药前禁食10h。给药前及给药后10，20，30，40，50，60，75，90，120，150，180，240in从犬前肢隐静脉取血，肝素抗凝，3500rin-1离心别离出血浆后，于-20冰箱冷冻保存。2.3Rg1血浆标准曲线的制备、色谱分析条件专属性考察、提取回收率及精细度实验、稳定性实验及相应的结果已进展过报道4，本处不再重复。2.4统计学处理用3P97生物等效性评价程序处理，非室模型计算药动学参数。ax和tax用实测值表示

6、；RT为平均驻留时间，AU0t用梯形法计算，AU0=AU0t+Ptn/z。tn是最后一次可测质量浓度的取样时间，Ptn是测定的最后一点的血药浓度，z是末端消除速度常数。t1/2用浓度-时间曲线末端计算t1/2=0.693/Ke。相对生物利用度F=(AU0t)t/(AU0t)100%计算。2.5生物等效性分析单剂量受试制剂和参比制剂的药动学参数AU0t和Pax经对数转换后进展方差分析ANVA，SPSS10.0和双单侧t检验及90%置信区间计算，tax进展非参数检验，显著差异的标准为P0.05,评价2种制剂的生物等效性。假如经对数转换后的1-2置信区间分析结果AU0t和ax的90%可信限分别在80

7、%125%和70%143%之内，那么可断定受试制剂与参比制剂具生物等效性。3结果3.1药-时曲线和药动学参数12只受试犬口服单剂量的血塞通分散片和普通片的平均药时曲线见图1。主要药动学参数见表1。表1犬单剂量口服血塞通片和血塞通分散片的主要药动学参数值略图1犬单剂量口服参比和受试制剂略3.2生物等效性评价AU0t和ax经对数转换后进展双侧t检验和置信区间法的生物等效性检验。结果见表2。犬对血塞通分散片的吸收优于血塞通片。表2血塞通分散片和血塞通普通片的生物等效性略4讨论目前，我国现有绝大多数中药制剂处于“头尾研究状态，即给病人用药，经临床观察，总结出一个有效率，对于药物的体内过程、血药浓度常常

8、很不清楚，这种停留在外表的研究形式极大地制约了中药新剂型研究、新药开发和走向国际市常我国现行的新药审批条例规定西药必须做药物代谢动力学研究，但对中草药、复方制剂尚未作出进展药代动力学研究的规定；药代动力学的研究对指导新药设计、改良药物剂型、评选高效长效、低毒作用的药物，指导临床用药等可发挥较大作用；因此进展中草药药代动力学研究是必然趋势。对于?中国药典?及部颁标准收载的药物，改变剂型而不改变给药途径，测定生物利用度可免作临床验证。血塞通分散片的药代动力学研究将为我国中药口服制剂的药动学研究增添有益的资料。【参考文献】1崔金涛.三七对心血管疾病的防治作用J.中国医院药学杂志，1999，191：36.2鹿小燕，张文高，周苏宁，等.三七总皂苷治疗心血管病的根底与临床研究概况J.山东中医药大学学报，2000，246：468.3