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1、优选文档优选文档PAGEPAGE12优选文档PAGE见解:首过效应:药物在消化道和肝脏中发生的生物转变作用,使部分药物被代谢,最后进入体循环的原型药物量减少的现象。多剂量给药是指药物按必然的剂量、必然的给药间隔,经多次给药后才能达到并保持在必然的有效血药浓度范围内的给药方法。单室模型:假设机体给药后,药物马上在全身各部位达到动向平衡,这时把整个机体视为一个房室,称为一室模型或单室模型,单室模型其实不意味着所有身体各组织在任何时刻药物浓度都同样,但要求机体各组织药物水平能随血浆浓度变化而变化。表观分布容积:是体内药量与血药浓度互有关系的一个比率常数,它能够设想为体内的药物按血浆浓度分布时,所需要

2、体液的理论容积。5.生物利用度:是指剂型中的药物被吸取进入体循环的速度和程度。是议论药物有效性的指标。通常用药时曲线下浓度、达峰时间、峰值血药浓度来表示。6.平均稳态血药浓度:当血药浓度达到平衡后,在一个剂量间隔时间内,血药浓度-时间曲线下的面积除以间隔时间所得的商7.达坪分数fss(n):是指n次给药后的血药浓度Cn与坪浓度Css对照,相当于Css的分数。肾除掉率:指肾脏在单位时间内能将多少容与血浆中所含的某物质完好清楚出去,这个被完好清除了某物质的血浆容积就称为该物的血浆除掉率。用CLr表示。生物半衰期:是指药物在体内的药物量或血药浓度经过各种路子除掉一半所需要的时间。10.血脑屏障(BB

3、B):经过血液转运至脑组织的外来物质,脑组织对其有选择的摄取能力,指血-脑(blood-to-blood)及血-脑脊液(blood-to-cerebrospinalfluid)构成的屏障药物分布:药物进入循环后向各组织、器官也许体液转运的过程。肠肝循环:有些药物可有小肠上皮细胞吸取,有些在肝代谢为与葡萄糖醛酸结合的代谢产物,在肠道被菌丛水解成固体药物而被重吸取,这些直接或间接在小肠肝脏血循环Css:指药物进入体内的速率等于体内除掉的速率时的血药浓度。生物等效性(Bioequivalence,BE):是指一种药物的不同样制剂在同样试验条件下,赐予同样剂量,反响其吸取程度和速度的主要药物动力学参数

4、无统计学差异。生物药剂学:是研究药物极其剂型在体内的吸取,分布,代谢与排泄的过程,说明药物的剂型要素,机体生物要素和药效之间相互的科学。代谢:药物在吸取过程或进入人体循环后,受肠道菌丛或体内酶系统的作用,结构发生转变的过程。又叫生物转变。除掉:代谢与排泄过程药物被除掉,合称为除掉。除掉率:是单位时间内从体内除掉的含血浆体积或单位时间丛体内除掉的药物表观分布容积。体内总除掉率:是指机体在单位时间内能除掉去多少体积的相当于流经血液的药物。绝对生物利用度(absolutebioavailability,Fabs):是药物吸取进入体循环的量与给药剂量的比值,是以静脉给药制剂为参比制剂获得的药物吸取进入

5、体循环的相对量。21.相对生物利用度(relativebioavailability,Frel):又称比较生物利用度,是以其他非静脉路子给药的制剂为参比制剂获得的药物吸取进入体循环的相对量,是同一种药物不同样制剂之间比较吸收程度与速度而获得的生物利用度。药学等效性(Pharmaceuticalequivalence):若是两制剂含等量的同样活性成分,拥有同样的剂型,吻合同样的或可比较的质量标准,则能够认为它们是药学等效性。药代动力学:应用动力学原理和数学模型,定量的描述药物的吸取、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动向规律,研究体内药物的存在地址、数量与时间之间的关系的一门科学。24.速率常数:

6、是描述速度过程重要的动力学参数。速率常数越大,该过程进行也越快。单位为min-1或h-1。25.负荷剂量:首次恩赐的较大的剂量,使血药浓度达到稳态血药浓度的90%以上的剂量。也叫冲击量和首剂量.26药物代谢动力学:是应用动力学原理与数学模型,定量的描述药物的吸取、分步、代谢和排泄的过程随时间变化动向规律的一门学科即研究体内药物的存在地址、数量与时间之间的关系生物膜的性质有膜的流动性、膜结构的不对称性和膜结构的半透性。大多数外源性物质(如药物)的重吸取主若是被动过程,其重吸取的程度取决于药物的脂溶性、pKa、尿量、尿的pH。药物在体内的分布程度和速度,主要取决于组织器官的血液灌溉速度和与组织器官

7、的亲和力。生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸取、分布、代谢与排泄过程,说明药物的剂型要素、机体的生物要素和药物效应之间互有关系的科学。肠肝循环现象在药效学上表现为药物的作用时间明显延长,在药动学上表现为在药时曲线上出现双峰现象。6.药物的分布是指药物从给药部位吸取进入血液后,由循环系统运送至各脏器组织的过程。药物从血液向中枢神经系统转运主若是经过主动转运方式进行的。8.借助载体或酶促系统的作用,药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运。药物代谢反响平时能够分为两大类,即第一相反响(氧化还原水解)和第二相反响(结合反响)。药物及其代谢产物消除体外的过程称为排泄,它与生物转变统称为药物除掉

8、,其主要路子为肾排泄和胆汁排泄。某药静脉注射经3个半衰期后,其体内药量为原来的1/8药物经肌内注射有吸取过程,一般脂溶性小的药物经过毛细血管壁直接扩散,水溶性药物中分子量小的能够穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙迅速扩散进入毛细血管,分子量很大的药物主要经过淋巴系统吸取。12.药物在体内最重要代谢器官是肝脏,药物排泄的主要器官是肾脏在线性药物动力学研究中,当剂量改变时,其相应的血药浓度随剂量的改变而成比率的改变,药物的生物半衰期与剂量没关,血药浓度-时间曲线下总面积与剂量成正比等。药物代谢主要发生在肝脏或其他组织的内质网内。15.碱化尿液使PKa=9.4的弱碱性药物降低解离程度,重吸取增大,肾除掉

9、率降低。生物等效性是指一种药物的不同样剂型在同样的试验条件下,赐予同样剂量,其吸取速度和程度没有明显差异。尿药排泄数据办理方法一般有速率法和亏量法两种测得利多卡因的除掉速度常数为0.3465h-l,则它的生物半衰期为2h非口服给药方式中,生物利用度最高的是静脉注射和静脉滴注。选择题:1、弱酸性药物与抗酸药物同服时,比单用该弱酸性药物:A在胃中解离增加,自胃吸取增加B在胃中解离减少,自胃吸取增加C在胃中解离减少,自胃吸取减少D在胃中解离增加,自胃吸取减少E无变化2、常用剂量恒量恒速给药最后形成的血药浓度为:A有效血浓度B稳态血浓度C峰浓度D阈浓度E中毒浓度3、药物产生作用的快慢取决于:A药物的吸

10、取速度B药物的排泄速度C药物的转运方式.D药物的光学异构体E药物的代谢速度4药物的排泄路子不包括A汗腺B肾脏C胆汁D肺E肝脏一般药物由血液向体内各组织器官分布的速度为A肝、肾脂肪组织、结缔组织肌肉、皮肤B肝、肾肌肉、皮肤脂肪组织、结缔组织C脂肪组织、结缔组织肌肉、皮肤肝、肾D脂肪组织、结缔组织肝、肾肌肉、皮肤E肌肉、皮肤肝、肾脂肪组织、结缔组织6关于单室模型错误的表达是单室模型是把整个机体视为一个单元B单室模型中药物在各个器官和组织中的浓度均相等在单室模型中药物进入机体后迅速成为动向平衡的均一体吻合单室模型特点的药物称单室模型药物血浆中药物浓度的变化基本上只受除掉速度常数的影响7、苯巴比妥中毒

11、时应用碳酸氢钠的目的是:A加速药物从尿液的排泄B加速药物从尿液的代谢灭活C加速药物由脑组织向血浆的转移DA和CEA和B8、某药在体内可被肝药酶转变,与酶控制剂合用时比单独应用的效应:A增强B减弱C不变D无效E相反9、每个t1/2恒量给药一次,约经过几个血浆t1/2可达稳态血浓度:A1个B3个C5个D7个E9个10、某药t1/2为8h,一天给药三次,达到稳态血浓度的时间是:A16hB30hC24hD40hE50h某药物口服后肝脏首过作用大,改为肌内注射后At1/2增加,生物利用度也增加Bt1/2减少生物利用度也减少Ct1/2不变,生物利用度减少Dt1/2不变,生物利用度增加关于生物利用度的描述,

12、哪一条是正确的A所有制剂,必定进行生物利用度检查生物利用度越高越好生物利用度越低越好生物利用度应相对固定,过大或过小均不利于医疗应用生物利用度与疗效没关13、药物首过除掉可发生于以下何种给药后:A舌下B直肠C肌肉注射D吸入E口服14、药物的t1/2是指:药物的血药浓度下降一半所需时间药物的稳态血药浓度下降一半所需时间与药物的血浆浓度下降一半有关,单位为小时与药物的血浆浓度下降一半有关,单位为克药物的血浆蛋白结合率下降一半所需剂量15、某催眠药的t1/2为1小时,恩赐100mg剂量后,病人在体内药物只剩12.5mg时便清醒过来,该病人睡了:.A2hB3hC4hD5hE0.5h16、药物的时量曲线

13、下面积反响:A在一准时间内药物的分布情况B药物的血浆t1/2长短C在一准时间内药物除掉的量D在一准时间内药物吸取入血的相对量药物达到稳态浓度时所需要的时间17、静脉注射某药0.5mg,达到稳态时测定其血浆药物浓度为0.7g/ml,其表观分布容积约为:A0.5LB7LC50LD70LE700L18、关于肾功能低下者,用药时主要考虑:A药物自肾脏的转运B药物在肝脏的转变C胃肠对药物的吸取D药物与血浆蛋白的结合率E个体差异19、血浆t1/2是指哪一种情况下降一半的时间:A血浆稳态浓度B有效血浓度C血浆浓度D血浆蛋白结合率E阈浓度20、关于坪值,错误的描述是:血药浓度相对地牢固在必然水平称坪值,平均血

14、药浓度称坪浓度B平时用药间隔时间约为一个血浆半衰期时,需经45个t1/2才能达到坪值坪浓度的高低与每日总量成正比,在每日总量相等时,用药次数不改变坪浓度坪浓度的高限(峰)和低限(谷)的差距与每次用药量成正比首次用突击剂量,不能够使血药浓度迅速达到坪浓度以近似半衰期t1/2的时间间隔给药,为迅速达到稳态血浓度,则应将首剂A增加半倍B.加倍剂量C.增加3倍D增加4倍E不用增加22.关于除掉率的表达,错误的选项是A除掉率没有明确的生理学意义除掉率是指机体或机体的某一部位在单位时间内除掉去相当于多少体积的血液中的药物除掉率包括了速度与容积两种要素,在研究生理模型时是不能缺少的参数除掉率的表达式是Cl=

15、(-dX/dt)/C除掉率的表达式是Cl=kV23、药物的零级动力学除掉是指:A药物完好除掉至零B单位时间内除掉恒量的药物C药物的吸取量与除掉量达到平衡D药物的除掉速率常数为零单位时间内除掉恒定比率的药物24、离子障指的是:离子型药物可自由穿过,而非离子型药物则不能够穿过非离子型药物不能自由穿过,离子型的也不能够穿过非离子型药物可自由穿过,离子型的也能穿过非离子型药物可自由穿过,而离子型的则不能够穿过以上都不是关于同一药物,吸取最快的剂型是A片剂B软膏剂C溶液剂D混悬剂26.淋巴系统对哪一药物的吸取起重视要作用?A脂溶性药物B水溶性药物C大分子药物D小分子药物某药静脉注射经3个半衰期后,其体内

16、药量为原来的A1/2B1/4C1/8D1/16E1/32.28.欲使血药浓度迅速达到稳态,可采用的给药方式是C单次静脉注射给药多次静脉注射给药C第一静脉注射一个负荷剂量,尔后恒速静脉滴注单次口服给药多次口服给药29、药物的主要吸取部位是A胃B.小肠C大肠D.直肠E均是以下哪条是被动转运的特点A耗资能量B可与结构近似的物质发生竞争现象C由低浓度向高浓度转运D不需载体进行转运E有饱和状态药物按一级动力学除掉拥有以下哪些特点血浆半衰期恒定不变药物除掉速度恒定不变不受肾功能改变的影响不受肝功能改变的影响拟定给药方案的设计时,要调整剂量主要调治以下哪一项(C)max和(C)mint1/2和KV和ClX0

17、和以上都能够33在再生儿时期,好多药物的半衰期延长,这是由于较高的蛋白结合率微粒体酶的引起药物吸取很完好酶系统发育不全阻拦药物分布全身的屏障发育不全测得利多卡因的除掉速度常数为0.3465h-l,则它的生物半衰期为A0.693hB.1hD.2.OhE.4h关于隔室划分的表达,正确的选项是隔室的划分是随意的为了更凑近于机体的真实情况,隔室划分越多越好药物进入脑组织需要透过血脑屏障,因此对所有的药物来说,脑是周边室隔室是依照组织、器官、血液供应的多少和药物分布转运的快慢确定的隔室的划分是固定的,与药物的性质没关36、药物进入循环后第一:A作用于靶器官B在肝脏代谢C由肾脏排泄D储蓄在脂肪与血浆蛋白结

18、合37、药物的生物转变和排泄速度决定其:A副作用的多少B最大效应的高低C作用连续时间的长短D起效的快慢E后遗效应的大小38、时量曲线的峰值浓度表示:A药物吸取速度与除掉速度相等B药物吸取过程已完成.C药物在体内分布已达到平衡D药物除掉过程才开始E药物的疗效最好39、药物的排泄路子不包括:A汗腺B肾脏C胆汁D肺E肝脏40、关于肝药酶的描述,错误的选项是:A属P-450酶系统B其活性有限C易发生竞争性控制D个体差异大E只代谢20余种药物41、已知某药按一级动力学除掉,上午9时测得血药浓度为100g/ml,晚6时测得的血药浓度为12.5g/ml,则此药的t1/2为:A4hB2hC6hD3hE9h42

19、、弱酸性药物在碱性尿液中:A解离多,再吸取多,排泄慢B解离少,再吸取多,排泄慢C解离多,再吸取少,排泄快D解离少,再吸取少,排泄快以上均不是弱碱性药物的溶出速率大小与pH大小的关系是A随pH增加而增加B随pH减少而不变C与pH没关D.随pH增加而降低E随pH减少而减少44以下有关药物表观分布容积的表达中,正确的选项是表观分布容积大,表示药物在血浆中浓度小表观分布容积表示药物在体内分布的实质容积表观分布容积不能能高出体液量表观分布容积的单位是L/h表观分布容积拥有生理学意义药物在体内以原形不能逆消失的过程,该过程是A.吸取B分布C代谢D.排泄E转运不是药物经过生物膜转运机理的是A、主动转运B、促

20、进扩散C、浸透作用D、胞饮作用E、被动扩散反响药物转运速率快慢的参数是A肾小球滤过率B.肾除掉率C速率常数D.分布容积药时曲线下面积48、药物一旦与血浆蛋白结合成结合型药物,则:A易穿透毛细血管壁B易透过血脑屏障C不影响其主动转运过程D影响其主动转运过程E仍保持其药理活性49、主动转运的特点:A顺浓度差,不耗能,需载体B顺浓度差,耗能,需载体C逆浓度差,耗能,无竞争现象D逆浓度差,耗能,有饱和现象逆浓度差,不耗能,有饱和现象药物的t1/2是指药物的血药浓度下降一半所需时间药物的稳态血药浓度下降一半所需时间与药物的血浆浓度下降一半有关,单位为小时与药物的血浆浓度下降一半有关,单位为克药物的血浆蛋

21、白结合率下降一半所需剂量51、以近似t1/2的时间间隔给药,为迅速达到稳态血浓度,则应将首剂:.A增加半倍B加倍剂量C增加3倍D增加4倍E不用增加52、药物自用药部位进入血液循环的过程称为:A通透性B吸取C分布D转变E代谢欲使血药浓度迅速达到稳态,可采用的给药方式是单次静脉注射给药多次静脉注射给药第一静脉注射一个负荷剂量,尔后恒速静脉滴注单次口服给药多次口服给药药物动力学是研究药物在体内的哪一种变化规律药物排泄随时间的变化药物药效随时间的变化药物毒性随时间的变化体内药量随时间的变化药物体内分布随时间的变化简答题简述表观分布容积的意义?表观分布容积是理论上或计算所得的表示药物应占有的体液容积。利

22、用表观分布容积值能够从血浆浓度计算出机体药物总量或计算出要求达到某一血浆有效浓度时所需的药物剂量。Vd值代表药物透膜转运和分布到体内各部位的特点。是由药物的理化性质决定的常数。VdD/C反响药物剂量与血药浓度的关系,利用此公式,若测得血药浓度,乘以其表观分布容积,即可求得药物在体内的总量。对指导临床用药拥有重要意义。请说说如何利用生物药剂学与药物动力学进行药物和制剂的设计,并举例说明请论述药物分布在药物及药物制剂设计中的应用药物分布是指药物从血液循环系统运送到体内各脏器组织(包括靶组织)中的过程。与药效有关有效性与药品毒副作用有关安全性设计优异的制剂高效低毒血药浓度与药理效应亲近有关,故常用血

23、药浓度判断药效血药浓度一般决定药物起效时间、强弱或作用连续时间连续发挥,发挥。1、组织器官血流量的影响:2、血管通透性:1)透过性强:2)不同样脏器毛细血管透过性明显不同样:3)药物透过毛细血管的方式:脂溶性药物类脂路子(pKa值和油/水分配系数)3、药物与血浆蛋白结合能力:简述影响药物代谢的主要原因给药系统对药物代谢的影响;给药剂量和剂型对药物代谢的影响;药物的光学特异结构对药物代谢的影响;酶控制和酶引诱作用对药物代谢的影响;生理要素对药物代谢的影响。简述生物药剂学在新药开发中的意义1)研究药物的理化性质与体内转运的关系,设计新药或提高制剂的质量;.2)研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内

24、过程的影响,设计合理与优异的新剂型;3)研究机体的生理功能对药物吸取的影响,设计缓控释制剂;4)研究微粒给药系统在血液循环的转运,为靶向给药系统确定基础;5)经过对药物体内过程的研究,研究药物的转运体系、影响药物的吸取要素,开放药物新的给药方法;6)研究中药制剂的溶出度与生物利用度,指导中药新药的开放、研制。什么是生物药剂学?它的研究意义及内容是什么?生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸取、分布、代谢、与排泄过程,说明药物的剂型要素,集体生物要素和药物疗效之间互有关系的科学。研究内容有:研究药物的理化性质与体内转运的关系;研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响;依照机体的生理功能设

25、计缓控释制剂;研究微粒给药系统在血液循环体统的转运,为靶向给药系统设计确定基础;研究新的给药路子与给药方法;研究中药制剂的溶出度和生物利用度。药物动力学研究内容有哪些?药物动力学模型的建立;展望不同样给药方案下的血浆、组织和尿液的药物浓度;商议药物浓度与药物疗效或毒性之间的关系;估计药物或代谢产物的可能储存;商议药物结构与药物动力学及药效学之间的关系;商议生理或疾病的变化如何影响药物的吸取、分布、和除掉;商议药物剂型要素与药物动力学之间的关系,开发新式给药系统;依照药物动力学参数进行临床药物治疗方案的拟定;从药物动力学见解对药物质量进行认识和议论;新药的生物利用度和生物等效性研究。可采用什么给

26、药路子防备肝首过效应?试结合各给药路子的生理特点说明其防备首过效应的原理。可经过改变给药路子尽量防备首过效应,特别是肝首过效应。主要路子有:1)静脉、肌肉注射:静脉注射直接进入体循环,因此不存在首过效应;肌肉注射经毛细血管吸取进入体循环,不经门肝静脉,因此也不存在首过效应。2)口腔黏膜吸取:口腔黏膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉,不经肝脏而直接进入心脏,可绕过肝首过效应。一般可制成口腔贴片给药。3)经皮吸取:药物应用到皮肤上后,第一从制剂中释放到皮肤表面,溶解的药物分配进入角质层,扩散经过角质层到达活性表皮的界面,再分配进入水性的活性表皮,连续扩散到真皮,被毛细血管吸取进入血液循环,可避开门肝

27、系统。4)经鼻给药:鼻粘膜内血管丰富,鼻粘膜浸透性高,有利于全身吸取。药物吸取后直接进入体循环,无首过效应。5)经肺吸取:肺泡表面积大,含有丰富的毛细血管和极小的转运距离,因此肺部给药吸取迅速,而且吸取后药物直接进入血液循环,不受肝首过效应影响。6)直肠给药:栓剂距肛门2cm处,可使大多数药物避开肝首过效应,给药生物利用度远高于距肛门4cm处。当栓剂距肛门6cm处给药时,大多数药物经直肠上静脉进入静脉-肝脏系统。淋巴循环也有助于药物吸取,经淋巴吸取的药物可避开肝代谢作用。重复给药与单剂量给药的药物体内过程有何不同样?与单剂量给药不同样的是,重复给药时,由于第二次给药前体内药物还没有除掉完好,因

28、此体内药物量在重复给药后渐渐储存。随着不断给药,体内药物量不断增加,经过一段时间后达到稳态。稳态时,药物在体内的除掉速率等于给药速率,血药浓度保持在稳态,即在一恒定的范围内颠簸。药物在体内哪些过程易出现非线性药物动力学?1)与药物代谢有关的可饱和的酶代谢过程;2)与药物吸取、排泄有关的可饱和的载体转运过程;3)与药物分布有关的可饱和的血浆/组织蛋白结合过程;4)酶引诱及代谢产物控制等其他特别过程。.试述口服给药二室模型药物的血药浓度-时间曲线的特点?血药浓度-时间曲线图分为三个时相:1)吸取相,给药后血药浓度连续上升,达到峰值浓度,在这一阶段,药物吸取为主要过程;2)分布相,吸取至必然程度后,

29、以药物从中央室向周边室的分布为主要过程,药物浓度下降较快;3)除掉相,吸取过程基本完成,中央室与周边室的分布趋于平衡,体内过程以除掉为主,药物浓度渐渐衰减。何为剂型要素与生物要素?剂型要素包括:药物的化学性质;药物的物理性质;药物的剂型及用药方法;制剂处方中所用的辅料的性质与用量;处方中药物的配伍及相互作用;制剂的工艺过程、操作条件及储藏条件。生物要素:种族差异;性别差异;年龄差异;生理病理条件的差异;遗传要素。生物利用度和生物等效性议论的主要参数?在进行制剂的生物利用度和生物等效性议论时,主要考虑以下三个参数:血药浓度-时间曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)血药浓度达峰

30、时间(peakTime,Tmax)血浆药物峰浓度(peakconcentration,Cmax)平时用AUC反响药物的吸取程度,同一受试者,AUC大,表示吸取程度大。生物利用度研究就是在同一受试者中比较两个制剂AUC大小。Cmax和Tmax的大小综合反响药物制剂的吸取、分布、排泄和代谢情况,在同一受试者中,Cmax和Tmax主要与药物制剂有关,其他参数T1/2、MRT和血药浓度也可用作生物等效性议论的指标。简述药物代谢反响的种类?答:第一相反响引入官能团,大多脂溶性药物经氧化还原,水解生成极性基团。第二相反响结合反响,化合物的极性基团或由于第一相反响生成极性基团与机体成分结合。(第一相反响生成

31、物可能直接排泄出去,或经结合反响以结合物形式排泄)。计算题复习内容1单室模型静脉注射除掉速度常数、半衰期、表观分布容积、总除掉率、药时曲线下面积等的求算方法。除掉速度常数:b=k/2.303a=lgC0。半衰期:t1/2=0.693/k表观分布容积V=X0/C0总除掉率:TBCl=kV药时曲线下面积:AUC=0Cdt=C0/k=X0/(kV)TBCl=X0/AUCTBCl=kV和TBCl=X0/AUC都可求TBCl2单室模型静脉滴注给药利用血药浓度数据计算参数的方法。0-kt0-ktSS0ss-ktX=K/K(1-e)C=K/KV(1-e)C=k/kvf=1-e3.单室模型药物地西泮治疗癫痫发生所需血药浓

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