病理生理学：8 发热

1、病理生理学（Pathophysiology）第八章 发热（fever）1 人民卫生出版社 病理生理学第一节 概述第二节 病因和发病机制第三节 代谢与功能的改变第四节 防治的病理生理学基础3第一节 概述 人民卫生出版社 病理生理学主要内容正常体温调节发热的概念过热生理性体温升高4 人民卫生出版社 病理生理学一、正常体温调节（一）温度信息的传递1.下丘脑温度敏感神经元（冷/热）2.皮肤温度感受器（冷/热）（二）体温调节中枢1.视前区下丘脑前部（preoptic anterior hypothalamus，POAH）2.调定点（set point，SP）5 人民卫生出版社 病理生理学一、正常体温调节

2、（三）效应器1.产热效应器 肝脏（基础产热） 骨骼肌（调节产热）：寒战2.散热效应器皮肤（辐射、传导、对流、蒸发和出汗）肺 排泄物6 人民卫生出版社 病理生理学调定点下丘脑体温调节中枢产热装置（骨骼肌、内脏等）散热装置（汗腺、皮肤等）深部温度体温温度感受装置内外环境的干扰因素一、正常体温调节正常体温与生理变异正常人一般为3637左右24小时内体温波动范围一般1内老年人稍低于年轻人正常体温腋窝：36.237.2舌下：36.537.5直肠：36.937.98 人民卫生出版社 病理生理学二、发热（fever）的概念9 人民卫生出版社 病理生理学致 热 原体温调节中枢调定点上移调节性体温升高（0.5）

3、体温升高发热？10 人民卫生出版社 病理生理学中暑甲亢 中枢神经系统损伤过热鱼鳞病三、过热（hyperthermia）调定点并未发生移动，而是由于体温调节障碍，或散热障碍及产热器官功能异常等，体温调节机构不能将体温控制在与调定点相适应的水平上，是被动性体温升高。11 人民卫生出版社 病理生理学三、过热（hyperthermia）12 人民卫生出版社 病理生理学癫痫大发作，甲亢某些全麻药中暑，汗腺缺乏症下丘脑损伤出血，炎症产热过度散热障碍体温调节中枢功能障碍被动性体温升高体温调定点四、生理性体温升高见于： 剧烈运动月经前期心理性应激13 人民卫生出版社 病理生理学月经前期剧烈运动应激发热(调节性

4、体温升高，体温与SP相适应)过热(被动性体温升高，体温超过SP水平)中枢损伤、散热障碍、产热异常体温升高生理性 体温升高病理性 体温升高体温升高分类15第二节 病因和发病机制 人民卫生出版社 病理生理学主要内容一、发热激活物二、内生致热原（EP）三、发热时的体温调节机制（一）致热信号传入中枢（二）中枢调节介质重置体温调定点（三）体温调定点重置后体温的变化时相16 人民卫生出版社 病理生理学一、发热激活物发热激活物（pyrogenic activator）：是指各种能够刺激机体某些细胞产生致热性细胞因子的物质发热激活物的分类外致热原体内产物17 人民卫生出版社 病理生理学staphylococc

5、i一、发热激活物（一）病原微生物及其产物 1.细菌（1）革兰氏阳性细菌：全菌体，代谢产物（外毒素）（2）革兰阴性细菌：内毒素（3）分枝杆菌2.病毒3.真菌4.螺旋体 5.疟原虫 18 人民卫生出版社 病理生理学（二）体内产物1、抗原抗体复合物2、类固醇二.内生致热原（EP） 产EP的细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。IL-1TNFINFIL-6IL-2MIP-1 EPs种类二、内生致热原（endogenous pyrogen，EP）21 人民卫生出版社 病理生理学吞噬细胞 其他细胞某些肿瘤细胞 能够产生内生致热原的细胞 小分子 不耐热1 白细胞致热原：IL-1 二、内

6、生致热原（EP）（一）内生致热原的种类（二）内生致热原的产生和释放22 人民卫生出版社 病理生理学产EP细胞的激活23 人民卫生出版社 病理生理学LPSLPS结合蛋白产EP细胞Toll样受体三、发热时的体温调节机制（一）体温调节中枢1.正调节中枢 POAH等2.负调节中枢 中杏仁核（MAN） 腹中隔（VSA） 弓状核等24 人民卫生出版社 病理生理学（二）致热信号传入中枢的途径1.EP通过血脑屏障转运入脑2.EP通过终板血管器作用于体温调节中枢25 人民卫生出版社 病理生理学三、发热时的体温调节机制（三）发热中枢调节介质1.正调节介质（1）前列腺素E（PGE）（2）Na+/Ca2+比值（3）环

7、磷酸腺苷（cAMP）（4）促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）（5）一氧化氮（NO）26 人民卫生出版社 病理生理学三、发热时的体温调节机制热 限热限（febrile ceiling）：发热时体温上升的幅度被限制在特定范围内的现象27 人民卫生出版社 病理生理学41 2.负调节介质（1）精氨酸加压素（AVP）（2）黑素细胞刺激素（-MSH） （3）膜联蛋白A1（annexin A1）（4）IL-1028 人民卫生出版社 病理生理学三、发热时的体温调节机制骨骼肌紧张、寒战调定点 运动神经体温-发热产热散热皮肤血管收缩交感神经发热激活物外致热原免疫复合物类固醇产EP细胞体 PGE、NO温 Na+/C

8、a2+比值调 cAMP、CRH节介 AVP、Lipocortin-1质 -MSHEP（ IL-1；TNF；IFN；IL-6；IL-2）体温调节中枢（POAH,VSA、MAN）血脑屏障等发热机制30 人民卫生出版社 病理生理学四、体温调节的方式及发热的时相1.体温上升期（1）临床表现：自感发冷或恶寒，“鸡皮”和寒战，皮肤苍白。（2）热代谢特点：体温调定点上移，产热增加散热减少，产热大于散热，体温升高。31 人民卫生出版社 病理生理学四、体温调节的方式及发热的时相2.高温持续期（高峰期）（1）临床表现：皮肤颜色发红，自觉酷热和皮肤干燥。（2）热代谢特点：中心体温与上升的调定点水平相适应，产热与散热

9、在较高水平上保持相对平衡。32 人民卫生出版社 病理生理学四、体温调节的方式及发热的时相3.体温下降期（退热期）（1）临床表现：大量出汗。（2）热代谢特点：散热增强产热减少，散热多于产热，故体温下降，直至与已回降的调定点相适应。33 人民卫生出版社 病理生理学四、体温调节的方式及发热的时相34 人民卫生出版社 病理生理学四、体温调节的方式及发热的时相37383940Temperature hoursSet-pointtemperatureTime course of typical fever35第三节 代谢与功能的改变 人民卫生出版社 病理生理学一.物质代谢的改变：分解代谢增强，合成代谢相对

10、弱。体温每升高1，基础代谢率提高13%。糖 代 谢： 分解代谢加强，糖原储备减少。脂肪代谢： 脂肪分解加强。蛋白质代谢：蛋白质分解代谢加强，产生 负氮平衡。水盐维生素：大量出汗，可引起脱水。 长期发热应补充维生素。（一）中枢神经系统功能改变 神经系统兴奋性升高，高热出现烦躁，谵忘，幻觉 小儿高热引起热惊厥二、生理功能的改变（二）循环系统功能改变体温上升1，心率增加18次/min心率增加超过150次/min，心输出量反而下降心率过快，收缩力加强，增加心脏负担寒战期血管收缩，血压升高；高温持续期和退热期，血管扩张，血压下降。（三）呼吸功能改变 呼吸加快加强（四）消化功能改变 消化液分泌减少，各种消化酶活性降低，食欲减退三.防御功能的改变抗感染能力：发热可杀灭热敏感的致热微生物2. 发热