人体免疫学之自身免疫课件

第二十章自身免疫性疾病

（Autoimmunedisease）概念自身免疫：机体对自身成分发生免疫应答的 现象。

生理自身免疫现象举例:①正常人血清中多种针对衰老、死亡细胞的自身抗体;②MHC限制性;③独特性免疫网络.自身免疫病：因自身免疫应答而产生自身组织损伤或功能障碍，出现临床症状。自身免疫病的特点检测到自身抗体/自身反应性T自身抗体或应答T细胞→作用于自身组织细胞→造成损伤或功能障碍转归与自身免疫应答的强度有关多数病因不清。遗传倾向，多见女性。反复发作，慢性迁延。

可复制出相似的动物模型，应用患者血清或淋巴细胞可使疾病被动转移。分类

原发型AID：原因不明，与遗传相关。器官特异性自身免疫病:特定器官,如胰岛素依赖性 糖尿病，桥本氏甲状腺炎非器官特异性自身免疫病:多种器官组织，如： SLE,RA继发型AID：与用药、外伤、感染有关，预后良好。红细胞表面Ag类型自身抗体/效应细胞靶抗原/靶细胞常见疾病似Ⅱ型超敏反应抗细胞表面抗原的抗体自身免疫性溶血性贫血血小板表面Ag血小板减少性紫癜粒细胞表面Ag中性粒细胞减少症抗细胞表面受体的抗体TSH受体（激动）突眼性甲状腺肿（Graves’disease）神经肌肉接头乙酰胆碱受体（抑制）重症肌无力（MG）胰岛素受体(激动剂样）低血糖抗细胞内成分的抗体基底膜Ⅳ型Ag肺出血-肾炎综合症Goodpasture’ssyndrome）类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)胰岛素依赖性糖尿（IDDM）Ⅲ型超敏反应抗核抗体（ANA）核抗原系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus,SLE）抗变性IgG抗体（RF）变性IgGⅣ型超敏反应CD8＋CTL胰岛β细胞CD4＋Th1中枢神经内髓鞘蛋白(MBP)小鼠实验性变态反应性脑脊髓膜炎（EAE）,多发性硬化类型自身抗体/效应细胞靶抗原/靶细胞常见疾病//jrsy//jrsy/by//jrsy/wh//jrsy/yf//jrsy/zd//jrsy/zl//jrsy/zz//kfal//kydt//lylx//qt//qt/azb//qt/fl//qt/lb//qt/md//qt/rtr//qt/rxg//rdxw/szqpz//szqpz/by//szqpz/wh//szqpz/yf//szqpz/zd//szqpz/zl//szqpz/zz//yydt//zjfc//zljs/红斑狼疮

发病缓慢，是一种累及多器官、多系统的小血管及结缔组织疾病.红斑狼疮患者约70%～85%有皮肤表现.

疾病呈渐进性，缓解与复发交替，体内存在多种自身抗体。多见于年轻女性，常有光敏感。发病年龄多在青壮年，平均发病年龄27～29岁。女性明显多于男性（约9∶1）。

强直性脊柱炎(AS)(一)、概况：是一个累及脊柱的慢性炎症性自身免疫性疾病。我国的患病率约为0.3%，是造成机体残疾的重要原因之一。起病隐匿、缓慢(二)、年龄与性别

1.好发年龄：15-30岁，40岁后发病少2.好发性别为男性（男：女=5：1）

(三）.其它常见症状：足跟痛、足掌痛、肋间肌痛等（四）.关节外症状：依次有眼葡萄膜炎、结膜炎、肺上纤维化、升主动脉根和主动脉瓣病变。桥本氏病多见于30-50岁的妇女，男女比例约为1：6-10本病起病缓慢，发病时多有甲状腺肿大，质地硬韧，边界清楚，部分患者可有压迫症状。常见临床症状有怕冷、浮肿、乏力、皮肤干燥、腹胀、便秘、嗜睡、月经不调、性欲减退等。产生针对甲状腺的体液免疫和细胞免疫反应，致使甲状腺滤泡上皮破坏。目前治疗多用甲状腺片剂替代治疗。自身免疫病发生的相关因素(一)抗原因素

1、自身抗原

(1)免疫隔离部位抗原释放：

某些在胚胎期就与免疫系统处于隔绝状态的自身成分，一旦释出，可诱发自身免疫，如：精子、晶状体蛋白、甲状腺蛋白、葡萄膜色素蛋白等。

(2)自身抗原发生改变： 由于理化、生物(如药物、电离辐射、病毒感染)等因素使自身成分发生改变。⑶微生物感染分子模拟

某些微生物与人体某些组织有交叉反应性抗原，可引起宿主发生自身免疫性疾病。

如：乙型链球菌与心肌瓣膜/肾小球基底膜 大肠杆菌O14与结肠粘膜免疫隔离部位释放抗原多克隆激活 超抗原 某些微生物的产物，可直接刺激B、T细胞产生免疫应答。自身免疫病发生的相关因素自身免疫病发生的相关因素（4）表位扩展(epitopespreading)

在AID发生过程中，自身反应性B和T克隆会相继识别自身抗原的隐蔽抗原表位，此现象称为“表位扩展”。 表位扩展与系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症和胰岛素依赖性糖尿病的发病相关。/wybb//zz//wybb/by//wh//zl//wybblx//wsx//hhx//zsx//txx//wyyybl/自身免疫病发生的相关因素（5）免疫忽视(immunologicalignorance)： 指因T细胞克隆的TCR对组织特异自身Ag亲和力低，或这类自身Ag浓度很低，经APC提呈，不足以活化相应的初始T细胞，而致自身应答T细胞克隆与相应组织特异Ag并存，在正常情况下，不致自身免疫病发生的状态。 免疫忽视可被一些因素打破，如多克隆刺激剂、协同刺激因子和细胞因子。

自身免疫病发生的相关因素(二)机体因素

1、遗传因素 自身免疫病 MHC

相对危险

强直性脊柱炎B2763.1

系统性红斑狼疮DR35.8

类风湿关节炎DR44.2

桥本甲状腺炎DR53.2

毒性甲状腺肿DR33.0

多发性硬化症DR23.8FasL—Fas异常、CTLA-4、补体基因等缺陷第四节自身免疫病治疗原则