抗菌药物治疗与注意事项课件

抗菌药物治疗与注意事项抗菌药物的辉煌发展史20世纪30年代，德国化学家多马克发现了磺胺药物，开创了化学药物抗菌治疗的新纪元，使死亡率很高的细菌性疾病得到控制。弗莱明（1945年诺贝尔医学奖）发明的青霉素，于1941年上市，标志着人类进入抗菌药时代。抗菌药物应用现状感染的治疗与预防涉及临床各个科室消耗量大不合理应用现象普遍存在ADR医药资源的浪费和医药费用的增加真菌感染发生率增大耐药菌不断增多抗菌药物的相关概念抗菌药物：具有抑制或杀灭病原菌能力的化学物质。抗生素（antibiotics):来自真菌或细菌的具有干扰细菌生长繁殖过程中必需的某些重要的结构与生化过程的抗菌药物，而对感染细菌的真核细胞无明显的毒性作用。抗菌活性：药物抑制或杀灭病原菌的能力。体外抗菌活性常用最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）表示。抗生素/抗菌后效应（PAE）：将细菌暴露于高于MIC的某种抗菌药物后，再去除抗菌药物后的一定时间内，细菌繁殖不能恢复正常的现象。 抑菌药：仅能抑制细菌生长繁殖，而无杀灭作用的药物。需要机体免疫系统配合以清除细菌，如四环素、氯霉素、磺胺类等。杀菌药：既能抑制病原菌生长繁殖，且又有杀灭作用的药物，如ß-内酰胺类、氨基糖苷类等。一、β-内酰胺类抗生素抗革兰阴性杆菌：美西林天然青霉素：青霉素G耐酸：青霉素V半合成青霉素耐酸耐酶：苯唑西林、氯唑西林广谱：氨苄西林、阿莫西林抗铜绿假单胞菌：哌拉西林、美洛西林第一代：头孢氨苄、头孢拉定、头孢硫脒等头孢菌素类第二代：头孢呋辛、头孢尼西、头孢西丁等第三代：头孢他啶、头孢曲松、头孢哌酮等第四代：头孢吡肟、头孢匹罗等碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南等头霉素类：头孢西丁、头孢美唑等氧头孢烯类：拉氧头孢等单环类：氨曲南等β-内酰胺酶抑制药：克拉维酸（棒酸）、舒巴坦等抗菌作用类似第二代头孢菌素，因此也常被认为是第二代头孢菌素青霉素类

G+G-酶铜绿厌氧菌肾毒性Ⅰ代：+++++不稳定无效-++Ⅱ代：+++++稳定无效++Ⅲ代：++++稳定有效+±Ⅳ代：++++++稳定有效+±用药注意事项过敏问题稳定性双硫仑样反应溶媒与输液的稳定性青霉素水溶液的最适pH范围6.0-6.8，偏离这一PH，青霉素钠水解加速，杀菌效能降低。在不同溶媒内的含量变化见右表：时间（h）5%葡萄糖注射液10%葡萄糖注射液0.9%氯化钠注射液0100100100195.4395.42100291.0690.4399.49484.3681.6698.98青霉素的最佳溶媒：0.9%的氯化钠注射液双硫仑样反应

双硫仑：又称戒酒硫，是一种戒酒药物，服用该药后即使少量饮酒，身体也会产生不适，从而达到戒酒目的。双硫仑样反应：是由于服用药物后饮用含有酒精的饮品导致体内“乙醛蓄积”的中毒反应。临床表现：轻者：面部潮红、头痛、腹痛、恶心、呕吐、心动过速和低血压等。重者可导致：呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭及死亡。引起双硫仑样反应的药物

头孢菌素类：头孢氨苄、头孢拉啶、头孢哌酮、头孢哌酮-舒巴坦、头孢曲松、头孢美唑、头孢米诺、头孢甲肟、头孢克洛、头孢唑林等，其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患者在使用上述头孢菌素类药品后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。另外：甲硝唑、替硝唑、酮康唑、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲等均可引起双硫仑样反应。抗菌作用特点1、抗革兰氏阴性菌活性强，抑菌作用快速，对包括铜绿假单胞菌、不动杆菌在内的各种革兰阴性杆菌均有良好的抗菌活性。2、与β-内酰胺类作用于细胞壁的药物有协同作用，与其他抗菌药合用，无拮抗作用。3、变态反应发生率较低，用药前不必常规作皮试。4、其杀菌速率和杀菌时程为浓度依赖性，具有较长的PAE。6、具有初次接触效应，指细菌首次接触氨基糖苷类抗生素时，即被迅速杀死，未被杀死的细菌再次获多次接触同种抗生素，其杀菌作用明显降低。7、在碱性环境中抗菌活性增强不良反应1.耳毒性最严重的毒性反应。由于药物在耳内蓄积，可使感觉毛细胞发生退行性和永久性改变，但程度不一。前庭功能损害发生率:新霉素（已少用）>卡那霉素>链霉素>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星耳蜗神经损害发生率:新霉素>卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素合理用药与注意事项1、两种氨基糖苷类抗生素不宜联合使用。因共同的毒性基础，可增强对第八对脑神经和肾脏的毒性，特别是易引起永久性耳聋。2、氨基糖苷类抗生素与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联合应用，抗菌效能可增加，但同时毒性也相应增加，因此，合用时必须慎重。3、乙醚、地西泮、肌松剂与氨基糖苷类抗生素合用时可致神经—肌肉阻滞作用加强，引起骨骼肌麻痹。所以，对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在服用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类抗生素。4、耳、肾毒性较大，对神经肌肉有阻滞作用，易透过胎盘屏障，故不宜用于老年人、婴幼儿和孕妇。5、对于肾功能不全的患者，首次可按照正常剂量给药。以后，根据肌酐清除率等指标调整剂量或延长给药间隔时间。6、不可用于眼内或结膜下给药（可能致黄斑坏死）。三、大环内酯类抗生素14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素等15元环：阿奇霉素等16元环：螺旋霉素、乙酰螺旋酶素、罗他霉素等临床应用：链球菌感染：化脓性链球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌军团菌病衣原体、支原体感染：肺炎、急慢性支气管炎及泌尿生殖系统感染棒状杆菌感染：白喉、败血症不良反应与注意事项胃肠道反应具有一定的肝毒性,肝功能损害患者如有指征应用时，需减量并定期查肝功。过敏反应二重感染阿奇霉素易引发心率失常四、四环素类天然品种：土霉素、四环素等。半合成品种：多西环素、米诺环素等。临床应用：立克次体感染：包括斑疹伤寒恙虫病衣原体感染：鹦鹉热、衣原体肺炎支原体感染：支原体感染引起的非典型肺炎螺旋体感染细菌性感染五、喹诺酮类第一代萘啶酸第二代吡哌酸第三代氟喹诺酮类（环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等）第四代：加替沙星、莫西沙星等。喹诺酮类药物抗菌谱的比较

分类G+G-分枝杆菌支(衣)原体厌氧菌

第一代-

+

-

-

-

第二代+++--

-

第三代+++++++-

第四代+++++++++++++不良反应与注意事项1、肝、肾功能不全者应用此类药物时应酌情调整剂量。2、不宜应用于既往有中枢神经系统疾病患者，尤其是有癫痫史的患者。3、喹诺酮类药物可出现光敏反应，用药期间或停药后5日内，避免过度阳光暴晒。4、避免用于孕妇、哺乳期妇女和18岁以下未成年患者。5、避免与茶碱类、非甾体抗炎药等同时应用。6、抗酸剂和金属阳离子可减少本类药物的吸收，应避免同时服用。7、该类药物一般不宜作为治疗革兰阳性菌的经验用药。8、口服吸