杨宝峰药理学7版：第6789章09.9.21课件

第六章胆碱受体激动药

第一节M胆碱受体激动剂一、胆碱酯类

乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱

二、生物碱类毛果芸香碱

作用与用途：直接兴奋M-R，对眼和腺体作用明显，对眼的作用有临床意义，表现为缩瞳、降眼压、调节痉挛，主要用于青光眼，尤其对闭角型青光眼效果好；也辅助用于虹膜炎。第二节N胆碱受体激动剂

第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第一节乙酰胆碱的水解过程胆碱酯酶：acetylcholinesterase(AChE,ChE),pseudocholinesteraseACh的水解过程：

1.形成ACh-AChE复合物

2.形成乙酰化AChE3.分离乙酸，游离AChE第二节抗胆碱酯酶药抗Ach药的作用机制：抗Ach药的分类：易逆性抗Ach药难逆性抗Ach药

临床应用（要点）：

1.重症肌无力2.腹气胀和尿潴留3.青光眼4.解救竞争性肌松药中毒5.Alzheimer’sdisease6.阵发性室上性心动过速（二）常用药物

新斯的明：不用于青光眼、Alzheimer’sdisease？？

毒扁豆碱：二、难逆性抗胆碱酯酶药

Organophosphates(有机磷酸酯类，OPs

）Classification①Organophosphorus--dipterex（敌百虫）,rogor（乐果）,DDVP,Parathion（对硫磷）,Malathion（马拉硫磷）

--usedasaninsecticide.--rapidlyabsorbed–skin,respiratory,GIetc.②Nervegases--tabun（塔崩）,sarin（沙林）,soman（梭曼）有机磷农药的功与过:毒理学：

中毒机制与酶的老化：临床表现：M样症状、N样症状、中枢症状有机磷酸酯类抑制胆碱酯酶过程示意图Atropine(阿托品）①Atropineblocksacetylcholinereceptors(M-R)andhaltsthecholinergicstimulation；②Verylargedosesofatropineareusuallyrequired；③Thepatientshouldbekeptatropinelized（阿托品化）bygivingatropineeveryhour.“及早、足量、反复”--—阿托品化（大、红、干、醒）第8章胆碱受体阻断药（1）药物分类:1.M受体阻断药

(1)非选择性受体阻断药：阿托品类生物碱、人工合成代用品(2)选择性受体阻断药：（M1）哌仑西平（3）器官/系统选择性的M受体阻断药（了解）眼科、呼吸、胃肠解痉、中枢2.N受体阻断药（了解）

(1)N1受体阻断药(神经节阻断药)：

(2)N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）：

第一节阿托品和阿托品类生物碱来源与化学体内过程

阿托品(Atropine)

[药理作用]

竞争性拮抗Ach对M受体的激动作用

1.松弛平滑肌：特点：（1）对过度活动或痉挛的平滑肌松驰作用较显著.

（2）胃肠>膀胱>胆管,输尿管,支气管.

2.抑制腺体分泌：唾液>汗>泪>呼吸道>胃液3.眼：

强而持久散瞳：阻断虹膜括约肌M受体，括约肌收缩.眼内压升高：虹膜退向四周边缘，前房角变窄阻碍房水回流.(3)调节麻痹：睫状肌松弛，拉紧悬韧带，使晶状体变扁平，屈光度降低，以致视近物模，视远物清楚.

4.心血管系统：

(1)心率增加和传导加速：

阻断M受体，解除迷走神经对

心脏的抑制.

迷走神经张力高的青年，心率

加快作用显著.

(2)扩张血管，改善微循环：治疗

量对血管和血压无明显影响，

大剂量解除小血管痉挛，可能

与代偿性散热反应和直接扩张

血管有关.

5.中枢神经系统：

(1)较大剂量（1～2mg)可轻度兴奋

延脑和大脑。

(2)中毒剂量（>10mg),由兴奋转入

抑制（昏迷等〕

3.眼科应用：

（1）虹膜睫状体炎

（2）检查眼底

（3）验光配镜，使调节麻

痹，晶状体固定。现

已少用，仅儿童验光

时用.

4.缓慢型心律失常：

窦性心动过缓，窦房阻滞，I,II度房室传导阻滞.

5.感染中毒性休克:

暴发型流脑,中毒性菌痢中毒性肺炎等所致的休克.伴高热不用.

6.解救有机磷酸酯类中毒：常用药物的效应比较

药名外周

扩张中枢临床

抗胆碱

血管作用应用

阿托品

++

+++先兴奋已述

后抑制

山莨菪碱

+

++±感染性休克

内脏平滑肌绞痛

东莨菪碱

+++

+抑制镇静(麻醉

前给药催眠)防

晕止吐震颤麻痹第二节颠茄生物碱的合成、

半合成代用品

一、合成扩瞳药:

后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、优卡托品

扩瞳、调节麻痹较阿托品快、短、弱.

适用于替代阿托品用于眼科检查,儿童

需用阿托品.

三、选择性M受体阻断药M1cholinoceptorblockingdrugsPirenzepine（哌仑西平）

Telenzepine（替仑西平）blocksgastricparietalM1receptor&inhibitsgastricsecretion.usedtotreatgastriculcers（溃疡病）,acutegastricmucosableeding（急性胃粘膜出血）

andgastrinoma（胃泌素瘤）;oral

absorptionispoor,shouldbetakenbeforemeal.第九章N胆碱受体阻断药一、N1-cholinoceptorblockingdrugs,alsocalledGanglionicblockingdrugs（神经节阻断药）competitivelyblockadeatbothsympatheticandparasympatheticautonomicganglia;Duallyinnervatedorgans.

Uses:seldomusednow①

hypertension②hypertensionemergencymecamylamine（美卡拉明，美加明）二、N2-cholinergicblockingdrugs,alsocalledSkeletalmuscularrelaxants（骨骼肌松弛药）

①dividedintoDepolarizing（除极化型的）muscularrelaxants&nondepolarizingmuscularrelaxants②combinewithN2receptors③blockthetransmissionoftheimpulse→relaxationsofthemuscle④alsocalledneuromuscular（神经肌肉的）blockingagents

d-tubocurari