有机磷中毒药物治疗课件

有机磷中毒药物治疗金坛市人民医院重症医学科袁冬中毒机制有机磷农药+胆碱酯酶--磷酰化胆碱酯酶-----无法分解乙酰胆碱，导致乙酰胆碱堆积

胆碱能受体分布胆碱能受体(Chr)毒蕈碱型受体（M型）烟碱型受体（N型）M1受体主要分布在支气管胃肠平滑肌及中枢突触后膜M2受体分布在心脏、中枢和外周的突触前膜以及膀胱、子宫平滑肌等也有分布M3只分布于内脏平滑肌

N1主要分布于神经节和中枢

N2型主要分布于运动终板N烟碱样症状乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过度蓄积和刺激→横纹肌纤维束颤动（面、眼睑、舌、四肢）全身肌肉强直性痉挛全身性紧束和压迫感→肌力减退瘫痪呼吸肌麻痹

呼吸衰竭乙酰胆碱刺激交感Ｎ节后纤维→释放儿茶酚胺→血管收缩，心率增快、血压升高、心律失常肌平滑肌骨骼肌心肌中枢神经系统症状受乙酰胆碱刺激后出现头昏、头痛、疲乏、共济失调、烦燥不安、谵妄、抽搐和昏迷等解毒药胆碱酯酶复能剂抗胆碱药8中毒酶的转归

自动活化：自动脱落整个磷酰基，需数小时或数十小时。老化反应：脱落部分磷酰基团，仍无酶的活性。

重活化反应：用药物置换作用，使整个磷酰基脱落，恢复酶活性，是治疗有机磷农药中毒的根本措施。常用药物：解磷定PAM-I，氯磷定PAM-CL双复磷DMO4双解磷TMB4PAM-I、PAM-Cl内吸磷、对硫磷、甲胺磷疗效好DMO4敌百虫、敌敌畏疗效好复能剂氯磷定用法争议较大氯磷定：轻度中毒0.5-0.75中度中毒0.75-1.5重度中毒1.5-2.0轻度中毒无需重复给药中度中毒首次给足，重复1-2次重度中毒给药30分钟后根据病情重复给药中毒程度首量重复量间隔时间重复次数轻度0.5-1.01.01gq6hx2中度1.0-2.01.01h1次重复两次后1gq4hx2重度2.0-3.01.01h1次重复两次后1gq4hx3原则：尽早、足量肌注、静脉均可持续用药一日不超过12g时限：1烟碱样症状消失？2胆碱酯酶恢复50-60%抗胆碱药-阿托品轻度中毒1～2mg，口服，皮下或肌注，1～2小时重复应用，以后根据病情酌减，维持1～2日。中度中毒2～4mg，肌注或静注，半小时后可重复一次，以后每半小时再给1～2mg，症状缓解后，可减少用药量，延长用药间隔，维持2～3日。重度中毒5～10mg，静脉注射，如3一5分钟未起作用，立即重复5mg静注，以后每10～30分钟给药一次、每次3～5mg，直至阿托品化后，减少用药量。延长间隔时间，维持3～5日。阿托品化口干皮肤干燥心率增快90-100次/分肺部湿罗音消失阿托品中毒神志模糊，昏迷，抽搐发热＞38.5℃心率＞130次/分瞳孔直径大于5mm如何把握不以瞳孔作为指标不以意识转清作为指标治疗窗窄，易过量个体化用药长托宁®－新型选择性抗胆碱药通用名：盐酸戊乙奎醚注射液

胆碱能受体各亚型在体内的分布长托宁抗胆碱作用的选择性证实长托宁主要选择性作用于M受体亚型M1、M3，对M2无明显作用长托宁主要作用部位：脑、腺体和平滑肌等对心脏或神经元突触前膜M2受体无明显作用

安全性比较长托宁用药过量时，可出现眩晕、口干、视力模糊、谵妄、尿潴留、体温升高、幻觉、定向障碍和昏迷等；一般不须特殊处理，停药后可自行缓解；必要时，对症治疗或给予镇静药物。阿托品个体差异大治疗窗窄过量后果严重长托宁用法早期、足量、快速长托宁化轻度1-2mg肌注中度2-4mg肌注重度4-6mg肌注长托宁用法1、按轻、中、重度中毒肌注给药2、首次给药30min后，如中毒症状尚未明显消失和全血胆碱酯酶（ChE）活力低于50％时，再给予（肌注）首次用药的半量；如中毒症状明显消失和全血（ChE）活力恢复至50％以上时，可暂停药观察。5、中毒48小时后如（ChE）已老化或中毒症状基本消失，但全血（ChE）活力仍低于50％以下时，应酌情肌注长托宁1～2mg（每6～12h1次），维持“阿托品化”至（ChE）活力恢复至50％～60％。如何把握“长托宁化”的可靠指标为：口干和皮肤干燥和心率不低于正常值。症状体征正常，胆碱酯酶活性大于60%停药。如果M2、M4受体阻断作用显现出来时（心率增快及瞳孔散大明显），说明已量足，需减量观察中应用用法---伍用阿托品、长托宁先用阿托品达到阿托品化长托宁或阿托品维持长托宁优点能同时作用