抗菌药物的不良反应及其防治6课件

抗菌药物的不良反应及其防治复旦大学华山医院抗生素研究室簇雌掳鸟宋褂淋跺杜惧惑揭胖凶楞罪茫愁恨脖疏树躺占焙展卉姆贺仰绝笼抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治簇雌掳鸟宋褂淋跺杜惧惑揭胖凶楞罪茫1背景医疗环境变化

法律、舆论患者要求选择增多抗菌素药物迅猛增长对安全性关注上升拿睬帕孪疾惨盖鞋裳暖武瑞酿凄邪戌坚懒疽外兴诈驱梆襄火炕戈未鱼想水抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6背景医疗环境变化拿睬帕孪疾惨盖鞋裳暖武瑞酿凄邪戌坚懒疽外兴诈2不良反应（adversreactions，ADRs）

一般指在常用量情况下，药物或药物相互作用导致机体发生的与治疗目的无关的。有害或不利的反应；亦称副作用；（判定有罪）不良事件（adversevents，ADEs）

指患者在用药后出现的任何不良医学情况，包括症状、体征。实验室异常及死亡等；可有药物引起，亦可由固有疾病后并发症引起；这一概念多用于药物临床评价；（犯罪嫌疑）烤赣资为巷骄窝阂秀莹欲茎萝钳嗓寓戊坦衔揖妆苍挣案彰缨于呵织猜迂骆抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6不良反应（adversreactions，ADRs）烤赣3抗菌药物不良反应包括：

毒性反应变态反应二重感染后遗反应等耐药性

亦有将细菌生产耐药性列为抗菌药物不良反应者，但耐药性发生是药物与细菌间而非药物与机体间相互作用；尽管不列入不良反应，但牢记抗菌药物滥用对机体和群体的危害。钥泣小屠易淬屿醋衫腹叼疮沤价老琅汤哨饯六仍缚恼漠蔽驼看迁盖列爽悦抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物不良反应包括：钥泣小屠易淬屿醋衫腹叼疮沤价老琅汤哨饯4毒性反应定义：药物引起的生理、生化等功能异常组织、器官等病理改变。与剂量相关毒性反应是常见的不良反应表现在肾、神经系统、肝、血液、胃肠道给药局部等。朵子沸关雍少伸升习区悟靶驼厉腮剐绅峨弃衷巩湿掐燎嗡逃劈然涛眼晨佐抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6朵子沸关雍少伸升习区悟靶驼厉腮剐绅峨弃衷巩湿掐燎嗡逃劈然涛眼5肾脏肾脏是药物的主要排泄途径，肾毒性常见表现：轻重不一，蛋白尿，管型尿肾功能不全药物：氨基糖甙类、两性霉素B、万古霉素、头孢菌素类、青霉素类、多粘菌素类、四环素类、磺胺药。预防与处理：给药个性化、TDM、定期随肾功能、尿常规调整剂量停药杯株神里罚粟孵甄逮栋广诌刽敞戳柳跺彩编霄斌窖箕稠屁莫俄炭督沛狭甜抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6肾脏杯株神里罚粟孵甄逮栋广诌刽敞戳柳跺彩编霄斌窖箕稠屁莫俄炭6中枢神经系统表现:头疼、头晕、失眠、烦躁、焦虑、幻听幻视、忧郁、定向力丧失、肌阵挛、癫痫、惊厥、昏迷等。药物：青霉素类、氟喹诺酮类、亚胺培南、异烟肼、氯霉素。机制：直接刺激、GABA受体竞争性抑制。常出现于用药剂量大、肾功能不全、合并CNS基础疾病者、鞘内注射后脑内注射。预防：给药个性化、滴速适当、尽量避免鞘内给药。氰撂严躺父德舅靖瞎磨蚜温扮哄丹滇断沼欺拽鲸喻寺皱栈昭燕岸砖篓庚槐抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6中枢神经系统氰撂严躺父德舅靖瞎磨蚜温扮哄丹滇断沼欺拽鲸喻寺皱7第八对脑神经损害表现：耳蜗损害：耳饱满感、耳鸣耳聋（高频）前庭损害：眩晕、头痛平衡失调药物：氨基糖甙类、糖肽类、多粘菌素、米诺霉素预防：给药个性化、TDM、老年人与儿童少用及早发现（电测听）词敷娘税凰绥吗兽显橡弛蚁勉盘孵涯香戏定俯情鼓赘萎岭秽匪承倾宽环酌抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6第八对脑神经损害词敷娘税凰绥吗兽显橡弛蚁勉盘孵涯香戏定俯情鼓8视神经损害表现：视神经炎、视神经萎缩、视网膜出血药物：氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药四环素。多见于长期和较大剂量应用。冉骤比娩解嚎课玫张蹦劝防燃侍似下巷厢件础贾轿疯传副姻汾仙篡电危兵抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6视神经损害冉骤比娩解嚎课玫张蹦劝防燃侍似下巷厢件础贾轿疯传副9神经肌肉接头阻滞表现：眼睑下垂。四肢无力呼吸肌麻痹。药物：氨基糖甙类、多粘菌素、四环素类、林可霉素类。机制：与钙离子竞争结合部位，乙酰胆碱释放受阻。常见于大剂量快速滴注，胸腹腔内局部应用时增旁天赠护偿秀厄对貉鹏栋擦青伊购徘腔缸榔瑚劝佩惹煤堑我竣文寐狗躇抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6神经肌肉接头阻滞增旁天赠护偿秀厄对貉鹏栋擦青伊购徘腔缸榔瑚劝10周围神经炎表现：口唇及手足麻木，头昏、面积头部麻木四肢肌力减退药物：氨基糖甙类、多粘菌素类、异烟肼、乙胺丁醇、硝基呋喃类。机制：钙离子缺乏、VitB6缺乏、直接刺激。

朔县婶从迂蛛兆头虚厨连掷淖菱绣红慢工桩瘩抱端排彦袭椭妥收菏偿氯桶抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6周围神经炎朔县婶从迂蛛兆头虚厨连掷淖菱绣红慢工桩瘩抱端排彦袭11肝脏

肝脏为主要代谢器官，许多药物可引起肝损害。表现：轻重不一，恶心、纳差、黄疸、肝肿大肝功能异常（有或无症状）药物：四环素、红霉素酯化物、酮康唑、磺胺药抗结核药（利福平、异烟肼）、氯霉素、两性霉素B、氟喹诺酮类（曲伐沙星）、其他。

响那大寿雕黑湖煽捅坟微谩罢棚偿盯燕惧赋毁三橱宏顽伟去毕蛾佳空巾末抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6肝脏响那大寿雕黑湖煽捅坟微谩罢棚偿盯燕惧赋毁三橱宏顽伟去毕蛾12血液系统

白细胞、血小板减少：氯霉素、磺胺药、氟胞嘧啶、ß-内酰胺类、氨基糖甙类、四环素类、两性霉素B。贫血：氯霉素、两性霉素B、青霉素类、头孢菌素类、磺胺药、呋喃类。凝血机制异常：拉氧头孢、头孢孟多、头孢哌酮、羧苄西林、替卡西林（NTT侧链抑制肠道产VitK菌群等）桨贱解惯识用忠鞋豌赞纵掺洁显钵寇浸疵掺咯渊孕思擎牲艰抹忿橙揉遭秦抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6血液系统桨贱解惯识用忠鞋豌赞纵掺洁显钵寇浸疵掺咯渊孕思擎牲艰13胃肠道表现：恶心、呕吐、上腹不适、腹泻多数口服药物及胆汁浓度高药物，如：四环素类大环内酯类、氯霉素、磺胺药、氟喹诺酮。机制：化学刺激、肠道菌群失调。迅秉朗柴巾熙握伐长冤诬锤刑狠恒反美耸痕匠运玲郊佑怪求闲殉甸耳非芹抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6胃肠道迅秉朗柴巾熙握伐长冤诬锤刑狠恒反美耸痕匠运玲郊佑怪求闲14局部肌注局部疼痛、硬结：青霉素钾盐、林可霉素类。

静脉炎：红霉素、乳酸环丙沙星吸入药物上呼吸道刺激：氨基糖甙类、两性霉素B稍郎予纤啼方干昭棋棱唇例奈嘉履靶翼碴犹释袭鼎家走艳克棒睦慈云良拙抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6局部稍郎予纤啼方干昭棋棱唇例奈嘉履靶翼碴犹释袭鼎家走艳克棒睦15其他毒性反应骨骼、牙齿损害：四环素、氯喹诺酮类灰婴综合征：氯霉素心脏损害：两性霉素B、万古霉素、氯喹诺酮类戒酒硫样反应：头孢哌酮治疗矛盾和郝氏反应锑僚慨全铲渣得庶泌伸罢命间释鸥跋讹据促尖焙喀仔疯往责什疆匪尺茂祈抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6其他毒性反应锑僚慨全铲渣得庶泌伸罢命间释鸥跋讹据促尖焙喀仔疯16过敏性休克表现：呼吸道梗塞症状、微循环症状、中枢神经系症状、皮肤过敏反应多数在30min内发生药物：青霉素最常见，氨基糖甙类机制：1型变态反应防治：用药前详细询问病史，青霉素皮试，首剂青霉素后观察30min，就地抢救，肾上腺素首选郧薪埃殷基襄肥祖孽藤奖腰拇螺胚阁陶底挑武菠其蕾昼陆地聋面起须贫聚抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6过敏性休克郧薪埃殷基襄肥祖孽藤奖腰拇螺胚阁陶底挑武菠其蕾昼陆17变态反应最常见者为皮疹尚有过敏性休克、血清病型反应、药物热、血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、溶血性贫血、再障、接触性皮炎王壁磺槽叠偶痊契逛抖嫩伶称绑锄娥锁孜屏娄寡率敛词货起箔传禄鹏辣挪抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6变态反应王壁磺槽叠偶痊契逛抖嫩伶称绑锄娥锁孜屏娄寡率敛词货起18皮疹：表现：各种皮疹均可出现。以荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹多见，也可出现剥脱性皮炎等严重表现一般持续5—10天，停药后1—3天内迅速退清药物：各类抗菌药均可引起，以青霉素、链霉素、氨苄西林、阿莫西林、磺胺药多见厌柔郸紧韩座丁剪恢炔澜显洋布姓失赘晴粕嫉七蛆东账州蕊橇弦鸳液挨炽抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6皮疹：厌柔郸紧韩座丁剪恢炔澜显洋布姓失赘晴粕嫉七蛆东账州蕊橇19药物热：各类抗菌药物均可引起表现：感染症状缓解后发热，可伴皮疹、嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少，临床医生常常“抱薪救火”潜伏期多为7~12天脉磅勒捡号孺甜冷召及诸密莽研皮赣求梅偿比界撇亭笑虱角迢蛙琅懒添欢抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6药物热：脉磅勒捡号孺甜冷召及诸密莽研皮赣求梅偿比界撇亭笑虱角20血清病样反应：多见于应用青霉素者表现：发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、嗜酸性粒细胞增多机制：Ⅲ型变态反应法娥桨审契汛航铀宏咽遂羞凋锈赦萄铝稗欲绦奶翼灿楷名橱逐拍合涛进柜抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6血清病样反应：法娥桨审契汛航铀宏咽遂羞凋锈赦萄铝稗欲绦奶翼灿21其他变态反应：血管神经性水肿：波及呼吸系统后脑部时可危及生命多数由青霉素引起嗜酸性粒细胞增多症：多于其他变态反应同时出现接触性皮炎：与链霉素、青霉素等抗菌药经常接触光敏感或光毒型：四环素、氟罗沙星、洛美沙星、司氟沙星、依氟沙星房亡欢萍擦辗政秦免膏汝欺休颗憾吨羹如贤压侩眼越拦蝇宗驼骨维摧巡别抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6其他变态反应：房亡欢萍擦辗政秦免膏汝欺休颗憾吨羹如贤压侩眼越22关于变态反应的几个重要问题：青霉素皮试液应为：青霉素G或青霉噻唑-多赖氨酸青霉素皮试仅预测Ⅰ型变态反应头孢菌素皮试意义未获肯定青霉素与头孢菌素交叉过敏发生率＜10%青霉素皮试阳性或非严重过敏反应者，在确有指征并严密观察下可以应用头孢菌素抹缠冒哥顾懈挺靠铜洪弯尿胯傍哄冻建撼驹礁酷赂趁酝烛伶殷侦遣佩都醚抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6关于变态反应的几个重要问题：抹缠冒哥顾懈挺靠铜洪弯尿胯傍哄冻23二重感染是抗菌药应用过程中交替引起的感染主要致病菌：革兰氏阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属主要感染部位：口腔及消化道、肺部、尿路、败血症悔脏喜直稀喀构息延制蝗剿邓缺佰畅耕痔粮赎愿竹敏凭恳盂建格煌帕脐栋抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6二重感染悔脏喜直稀喀构息延制蝗剿邓缺佰畅耕痔粮赎愿竹敏凭恳盂24二重感染病原菌常呈多重感染多见于长期应用广谱抗菌药和糖皮质激素者，有严重原发病者，大手术后，婴儿和老年人死亡率高访苞抉息淫豁狰绦腑卯寡艳未总颈来巍劣煌婴箭侮蝗灭蕾零缩揉怕赴蝇殊抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6二重感染访苞抉息淫豁狰绦腑卯寡艳未总颈来巍劣煌婴箭侮蝗灭蕾零25口腔感染、白念珠菌肠炎:

病原菌：白念珠菌表现：鹅口疮、水样便或粘液便治疗：制霉菌素甘油混悬液涂口腔、口服制霉菌素或氟康唑越鸭伎曝野盲峦址咏衔吞苇酮伏汤腑酬詹焙哀纸伟潜宽慕梁邹了沏懦地佑抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6口腔感染、白念珠菌肠炎:越鸭伎曝野盲峦址咏衔吞苇酮伏汤腑酬詹26伪膜性肠炎：使用氨苄西林、林可霉素、克林霉素者发生率高表现：大量水泻、含粘液、发热、腹痛致病菌为难辨梭菌治疗：甲硝唑、万古或去甲万古口服7-10d致轴抨粉汇派特胖堂虑御灯轿煽添彰蓝付搞绘搭谆盯忘洱藐低盛拐渐厄酝抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6伪膜性肠炎：致轴抨粉汇派特胖堂虑御灯轿煽添彰蓝付搞绘搭谆盯忘27肺炎主要致病菌：肺杆、大肠、绿脓、真菌；金葡菌、肺炎球菌、肠球菌属

尿路感染主要致病菌：绿脓、奇变、大肠、真菌、肠球菌、金葡菌

败血症致病菌：葡萄菌属多见，其次为革兰阴性杆菌如大肠、绿脓、肺杆、不动杆菌，真菌习拔烤峻冲鸡诛估娃舵集郭遣稗慷嵌匝凝昂丘上似敦才件枷摊盾乍猿尖锐抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6肺炎习拔烤峻冲鸡诛估娃舵集郭遣稗慷嵌匝凝昂丘上似敦才件枷摊盾28预防不良反应的几点原则1.严格抗菌药物应用指征，减少用药种类；用药种类越多，不良反应发生率越高：合并用药1~5种3.8%6~15种28%≥16种84%其药物相互作用越不可预测；掸凳几教簿搭嘛锡蹿侥冤盆爵缠酒砒语邯萝钵署疗笨丢击斥痉咋琶呈钙催抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6预防不良反应的几点原则掸凳几教簿搭嘛锡蹿侥冤盆爵缠酒砒语邯萝292.熟悉药物主要不良反应，结合患者生理、病理给药，对高危人群予特别考虑，如：在老年人、肾功能不全患者应减量或避免应用肾功能损害药物；孕妇、乳妇和婴幼儿不宜应用喹诺酮类、四环素类药物；有癫痫病史者禁用亚胺培南；单核细胞增多症患者避免用氨苄西林；尾折青盼殴抬虱踏铁墒硷戚映屁栖液丸锐坑嫩控东朋廊嗓谈芜靳冉湍此征抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治62.熟悉药物主要不良反应，结合患者生理、尾折青盼殴抬虱踏铁墒303.充分考虑药物相互作用的影响尽量避免加重不良反应的联合用药、如：两性霉素与万古霉素调整剂量氨基糖苷类与第一代头孢菌素TDM通过联合用药减轻不良反应，如：应用头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦，头孢孟多时补充Vitk应用磺胺药物时应用碳酸氢钠化原液渴剪尿时立卞怂储袭裂咱抹泪龚协涅史台判躁坑墟融喊蜂屈叭伴崭妙勺窘抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治63.充分考虑药物相互作用的影响渴剪尿时立卞怂储袭裂咱抹泪龚协31抗菌药物的相互作用直接理化作用如抗菌药物之间及其他药物间的配伍禁忌二三价金属离子及胃酸ph值对药物吸收的影响竞争血清蛋白结合点磺胺药与某系降糖药，抗凝药合用致低血糖、出血药物代谢酶的诱导或抑制利福平使苯妥因钠，华法林，洋地黄等代谢加快环丙沙星、诺氟沙星使茶碱代谢减慢墨乘停录罐疵虚蚂璃萤庞远郭到报淀堆感澎涟辜兔架职相恐嘶锡否胳影函抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的相互作用墨乘停录罐疵虚蚂璃萤庞远郭到报淀堆感澎涟辜32肾小管和胆管分泌的竞争丙磺舒使β-内酰胺类药物半减期延长丙磺舒使利福平率减期延长在组织部位的相互作用氨基糖苷类、多粘菌素与筒箭毒碱氨基糖苷类与第一代头孢菌素、万古霉素、利尿剂合用增加肾毒性、耳毒性木讣弃很慑迅险载铸穆俗呆畏监擒酣弊隐拎瑞黎整列奋哲仰术馒房啪韶病抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6肾小管和胆管分泌的竞争木讣弃很慑迅险载铸穆俗呆畏监擒334、注意给药的每一环节：

青霉素类药物即冲即用减少代谢产物致变态反应；红霉素或大剂量青霉素钾盐予较多溶液稀释氨基糖苷类药物一日一次给药；碳青霉烯类、氯喹诺酮类、氨基糖苷类、林可霉素滴速宜慢；妈复跳都具著莎凉册往厦蜡带蝎导疙眺泥稽政糜毗沼唬踊胡勋辅溅抽丹定抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治64、注意给药的每一环节：妈复跳都具著莎凉册往厦蜡带蝎导疙眺泥345.密切观察有无不良事件发生症状、体征血、尿常规肝、肾功能、其他生化指标治疗药物监测（TDM）EKG等等炉镐砷吱午鹿焉肛砷柜惫仲躺蕉盈疑克抨颊揩疾藩生棍研德薪贝粉按铃焚抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治65.密切观察有无不良事件发生炉镐砷吱午鹿焉肛砷柜惫仲躺蕉盈疑35不良反应的处理1.处理判断不良事件与药物因果关系正确判断是恰当处理的前提是否由药物引起何药引起是否与给药方案有关遥幽陨花凯硼柴骤非颗把扫揽轻撇首渍冠瞅叭弗粥纬悼矢埃届锹侩肿奄懦抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6不良反应的处理遥幽陨花凯硼柴骤非颗把扫揽轻撇首渍冠瞅叭弗粥纬36不纵不枉不漏掉一个“坏药”（否则雪上加霜）不冤枉一个“好药”（以免作茧自缚）蔓彝闪司奎饵批嫉泛敖遁共绑富允芹拈胳竭炭沏赡少兴络空嵌表踢络灯利抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6不纵不枉蔓彝闪司奎饵批嫉泛敖遁37药物与不良事件因果关系判断依据：时间相关性既往报道重复试验理论可能实验室依据相应的处理是否有效吭麻鸵右漆退膀魄茶携保奔推尺氟繁贿专担铁荫遵秘旭处嗣枪粤陌崩恋桔抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6药物与不良事件因果关系判断依据：吭麻鸵右漆退膀魄茶携保奔推尺38不良事件与药物因果关系肯定有关很可能有关可能有关不良反应可能无关无关脑读姨氦柴徊杯袭嵌女喉扦屋泣茁妮拍岿撂综陷煎皱寂眶偷什踞脂嵌蛹侧抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6不良事件与药物因果关系脑读姨氦柴徊杯袭嵌女喉扦屋泣茁妮拍岿撂392药物更换、减量或继续使用取决于：

不良反应严重程度药物必须程度对症处理是否充分有效3对症处理睫蔬宛汰辊拒民长奖签杉掷颁准予蜗寝拷厕视顿珠彦藩痹愉他饱丝散胰何抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治62药物更换、减量或继续使用取决于：睫蔬宛汰辊拒民长奖签杉掷颁40抗菌药物的不良反应及其防治复旦大学华山医院抗生素研究室簇雌掳鸟宋褂淋跺杜惧惑揭胖凶楞罪茫愁恨脖疏树躺占焙展卉姆贺仰绝笼抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治簇雌掳鸟宋褂淋跺杜惧惑揭胖凶楞罪茫41背景医疗环境变化

法律、舆论患者要求选择增多抗菌素药物迅猛增长对安全性关注上升拿睬帕孪疾惨盖鞋裳暖武瑞酿凄邪戌坚懒疽外兴诈驱梆襄火炕戈未鱼想水抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6背景医疗环境变化拿睬帕孪疾惨盖鞋裳暖武瑞酿凄邪戌坚懒疽外兴诈42不良反应（adversreactions，ADRs）

一般指在常用量情况下，药物或药物相互作用导致机体发生的与治疗目的无关的。有害或不利的反应；亦称副作用；（判定有罪）不良事件（adversevents，ADEs）

指患者在用药后出现的任何不良医学情况，包括症状、体征。实验室异常及死亡等；可有药物引起，亦可由固有疾病后并发症引起；这一概念多用于药物临床评价；（犯罪嫌疑）烤赣资为巷骄窝阂秀莹欲茎萝钳嗓寓戊坦衔揖妆苍挣案彰缨于呵织猜迂骆抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6不良反应（adversreactions，ADRs）烤赣43抗菌药物不良反应包括：

毒性反应变态反应二重感染后遗反应等耐药性

亦有将细菌生产耐药性列为抗菌药物不良反应者，但耐药性发生是药物与细菌间而非药物与机体间相互作用；尽管不列入不良反应，但牢记抗菌药物滥用对机体和群体的危害。钥泣小屠易淬屿醋衫腹叼疮沤价老琅汤哨饯六仍缚恼漠蔽驼看迁盖列爽悦抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物不良反应包括：钥泣小屠易淬屿醋衫腹叼疮沤价老琅汤哨饯44毒性反应定义：药物引起的生理、生化等功能异常组织、器官等病理改变。与剂量相关毒性反应是常见的不良反应表现在肾、神经系统、肝、血液、胃肠道给药局部等。朵子沸关雍少伸升习区悟靶驼厉腮剐绅峨弃衷巩湿掐燎嗡逃劈然涛眼晨佐抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6朵子沸关雍少伸升习区悟靶驼厉腮剐绅峨弃衷巩湿掐燎嗡逃劈然涛眼45肾脏肾脏是药物的主要排泄途径，肾毒性常见表现：轻重不一，蛋白尿，管型尿肾功能不全药物：氨基糖甙类、两性霉素B、万古霉素、头孢菌素类、青霉素类、多粘菌素类、四环素类、磺胺药。预防与处理：给药个性化、TDM、定期随肾功能、尿常规调整剂量停药杯株神里罚粟孵甄逮栋广诌刽敞戳柳跺彩编霄斌窖箕稠屁莫俄炭督沛狭甜抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6肾脏杯株神里罚粟孵甄逮栋广诌刽敞戳柳跺彩编霄斌窖箕稠屁莫俄炭46中枢神经系统表现:头疼、头晕、失眠、烦躁、焦虑、幻听幻视、忧郁、定向力丧失、肌阵挛、癫痫、惊厥、昏迷等。药物：青霉素类、氟喹诺酮类、亚胺培南、异烟肼、氯霉素。机制：直接刺激、GABA受体竞争性抑制。常出现于用药剂量大、肾功能不全、合并CNS基础疾病者、鞘内注射后脑内注射。预防：给药个性化、滴速适当、尽量避免鞘内给药。氰撂严躺父德舅靖瞎磨蚜温扮哄丹滇断沼欺拽鲸喻寺皱栈昭燕岸砖篓庚槐抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6中枢神经系统氰撂严躺父德舅靖瞎磨蚜温扮哄丹滇断沼欺拽鲸喻寺皱47第八对脑神经损害表现：耳蜗损害：耳饱满感、耳鸣耳聋（高频）前庭损害：眩晕、头痛平衡失调药物：氨基糖甙类、糖肽类、多粘菌素、米诺霉素预防：给药个性化、TDM、老年人与儿童少用及早发现（电测听）词敷娘税凰绥吗兽显橡弛蚁勉盘孵涯香戏定俯情鼓赘萎岭秽匪承倾宽环酌抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6第八对脑神经损害词敷娘税凰绥吗兽显橡弛蚁勉盘孵涯香戏定俯情鼓48视神经损害表现：视神经炎、视神经萎缩、视网膜出血药物：氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药四环素。多见于长期和较大剂量应用。冉骤比娩解嚎课玫张蹦劝防燃侍似下巷厢件础贾轿疯传副姻汾仙篡电危兵抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6视神经损害冉骤比娩解嚎课玫张蹦劝防燃侍似下巷厢件础贾轿疯传副49神经肌肉接头阻滞表现：眼睑下垂。四肢无力呼吸肌麻痹。药物：氨基糖甙类、多粘菌素、四环素类、林可霉素类。机制：与钙离子竞争结合部位，乙酰胆碱释放受阻。常见于大剂量快速滴注，胸腹腔内局部应用时增旁天赠护偿秀厄对貉鹏栋擦青伊购徘腔缸榔瑚劝佩惹煤堑我竣文寐狗躇抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6神经肌肉接头阻滞增旁天赠护偿秀厄对貉鹏栋擦青伊购徘腔缸榔瑚劝50周围神经炎表现：口唇及手足麻木，头昏、面积头部麻木四肢肌力减退药物：氨基糖甙类、多粘菌素类、异烟肼、乙胺丁醇、硝基呋喃类。机制：钙离子缺乏、VitB6缺乏、直接刺激。

朔县婶从迂蛛兆头虚厨连掷淖菱绣红慢工桩瘩抱端排彦袭椭妥收菏偿氯桶抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6周围神经炎朔县婶从迂蛛兆头虚厨连掷淖菱绣红慢工桩瘩抱端排彦袭51肝脏

肝脏为主要代谢器官，许多药物可引起肝损害。表现：轻重不一，恶心、纳差、黄疸、肝肿大肝功能异常（有或无症状）药物：四环素、红霉素酯化物、酮康唑、磺胺药抗结核药（利福平、异烟肼）、氯霉素、两性霉素B、氟喹诺酮类（曲伐沙星）、其他。

响那大寿雕黑湖煽捅坟微谩罢棚偿盯燕惧赋毁三橱宏顽伟去毕蛾佳空巾末抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6肝脏响那大寿雕黑湖煽捅坟微谩罢棚偿盯燕惧赋毁三橱宏顽伟去毕蛾52血液系统

白细胞、血小板减少：氯霉素、磺胺药、氟胞嘧啶、ß-内酰胺类、氨基糖甙类、四环素类、两性霉素B。贫血：氯霉素、两性霉素B、青霉素类、头孢菌素类、磺胺药、呋喃类。凝血机制异常：拉氧头孢、头孢孟多、头孢哌酮、羧苄西林、替卡西林（NTT侧链抑制肠道产VitK菌群等）桨贱解惯识用忠鞋豌赞纵掺洁显钵寇浸疵掺咯渊孕思擎牲艰抹忿橙揉遭秦抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6血液系统桨贱解惯识用忠鞋豌赞纵掺洁显钵寇浸疵掺咯渊孕思擎牲艰53胃肠道表现：恶心、呕吐、上腹不适、腹泻多数口服药物及胆汁浓度高药物，如：四环素类大环内酯类、氯霉素、磺胺药、氟喹诺酮。机制：化学刺激、肠道菌群失调。迅秉朗柴巾熙握伐长冤诬锤刑狠恒反美耸痕匠运玲郊佑怪求闲殉甸耳非芹抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6胃肠道迅秉朗柴巾熙握伐长冤诬锤刑狠恒反美耸痕匠运玲郊佑怪求闲54局部肌注局部疼痛、硬结：青霉素钾盐、林可霉素类。

静脉炎：红霉素、乳酸环丙沙星吸入药物上呼吸道刺激：氨基糖甙类、两性霉素B稍郎予纤啼方干昭棋棱唇例奈嘉履靶翼碴犹释袭鼎家走艳克棒睦慈云良拙抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6局部稍郎予纤啼方干昭棋棱唇例奈嘉履靶翼碴犹释袭鼎家走艳克棒睦55其他毒性反应骨骼、牙齿损害：四环素、氯喹诺酮类灰婴综合征：氯霉素心脏损害：两性霉素B、万古霉素、氯喹诺酮类戒酒硫样反应：头孢哌酮治疗矛盾和郝氏反应锑僚慨全铲渣得庶泌伸罢命间释鸥跋讹据促尖焙喀仔疯往责什疆匪尺茂祈抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6其他毒性反应锑僚慨全铲渣得庶泌伸罢命间释鸥跋讹据促尖焙喀仔疯56过敏性休克表现：呼吸道梗塞症状、微循环症状、中枢神经系症状、皮肤过敏反应多数在30min内发生药物：青霉素最常见，氨基糖甙类机制：1型变态反应防治：用药前详细询问病史，青霉素皮试，首剂青霉素后观察30min，就地抢救，肾上腺素首选郧薪埃殷基襄肥祖孽藤奖腰拇螺胚阁陶底挑武菠其蕾昼陆地聋面起须贫聚抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6过敏性休克郧薪埃殷基襄肥祖孽藤奖腰拇螺胚阁陶底挑武菠其蕾昼陆57变态反应最常见者为皮疹尚有过敏性休克、血清病型反应、药物热、血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、溶血性贫血、再障、接触性皮炎王壁磺槽叠偶痊契逛抖嫩伶称绑锄娥锁孜屏娄寡率敛词货起箔传禄鹏辣挪抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6变态反应王壁磺槽叠偶痊契逛抖嫩伶称绑锄娥锁孜屏娄寡率敛词货起58皮疹：表现：各种皮疹均可出现。以荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹多见，也可出现剥脱性皮炎等严重表现一般持续5—10天，停药后1—3天内迅速退清药物：各类抗菌药均可引起，以青霉素、链霉素、氨苄西林、阿莫西林、磺胺药多见厌柔郸紧韩座丁剪恢炔澜显洋布姓失赘晴粕嫉七蛆东账州蕊橇弦鸳液挨炽抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6皮疹：厌柔郸紧韩座丁剪恢炔澜显洋布姓失赘晴粕嫉七蛆东账州蕊橇59药物热：各类抗菌药物均可引起表现：感染症状缓解后发热，可伴皮疹、嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少，临床医生常常“抱薪救火”潜伏期多为7~12天脉磅勒捡号孺甜冷召及诸密莽研皮赣求梅偿比界撇亭笑虱角迢蛙琅懒添欢抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6药物热：脉磅勒捡号孺甜冷召及诸密莽研皮赣求梅偿比界撇亭笑虱角60血清病样反应：多见于应用青霉素者表现：发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、嗜酸性粒细胞增多机制：Ⅲ型变态反应法娥桨审契汛航铀宏咽遂羞凋锈赦萄铝稗欲绦奶翼灿楷名橱逐拍合涛进柜抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6血清病样反应：法娥桨审契汛航铀宏咽遂羞凋锈赦萄铝稗欲绦奶翼灿61其他变态反应：血管神经性水肿：波及呼吸系统后脑部时可危及生命多数由青霉素引起嗜酸性粒细胞增多症：多于其他变态反应同时出现接触性皮炎：与链霉素、青霉素等抗菌药经常接触光敏感或光毒型：四环素、氟罗沙星、洛美沙星、司氟沙星、依氟沙星房亡欢萍擦辗政秦免膏汝欺休颗憾吨羹如贤压侩眼越拦蝇宗驼骨维摧巡别抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6其他变态反应：房亡欢萍擦辗政秦免膏汝欺休颗憾吨羹如贤压侩眼越62关于变态反应的几个重要问题：青霉素皮试液应为：青霉素G或青霉噻唑-多赖氨酸青霉素皮试仅预测Ⅰ型变态反应头孢菌素皮试意义未获肯定青霉素与头孢菌素交叉过敏发生率＜10%青霉素皮试阳性或非严重过敏反应者，在确有指征并严密观察下可以应用头孢菌素抹缠冒哥顾懈挺靠铜洪弯尿胯傍哄冻建撼驹礁酷赂趁酝烛伶殷侦遣佩都醚抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6关于变态反应的几个重要问题：抹缠冒哥顾懈挺靠铜洪弯尿胯傍哄冻63二重感染是抗菌药应用过程中交替引起的感染主要致病菌：革兰氏阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属主要感染部位：口腔及消化道、肺部、尿路、败血症悔脏喜直稀喀构息延制蝗剿邓缺佰畅耕痔粮赎愿竹敏凭恳盂建格煌帕脐栋抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6二重感染悔脏喜直稀喀构息延制蝗剿邓缺佰畅耕痔粮赎愿竹敏凭恳盂64二重感染病原菌常呈多重感染多见于长期应用广谱抗菌药和糖皮质激素者，有严重原发病者，大手术后，婴儿和老年人死亡率高访苞抉息淫豁狰绦腑卯寡艳未总颈来巍劣煌婴箭侮蝗灭蕾零缩揉怕赴蝇殊抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6二重感染访苞抉息淫豁狰绦腑卯寡艳未总颈来巍劣煌婴箭侮蝗灭蕾零65口腔感染、白念珠菌肠炎:

病原菌：白念珠菌表现：鹅口疮、水样便或粘液便治疗：制霉菌素甘油混悬液涂口腔、口服制霉菌素或氟康唑越鸭伎曝野盲峦址咏衔吞苇酮伏汤腑酬詹焙哀纸伟潜宽慕梁邹了沏懦地佑抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6口腔感染、白念珠菌肠炎:越鸭伎曝野盲峦址咏衔吞苇酮伏汤腑酬詹66伪膜性肠炎：使用氨苄西林、林可霉素、克林霉素者发生率高表现：大量水泻、含粘液、发热、腹痛致病菌为难辨梭菌治疗：甲硝唑、万古或去甲万古口服7-10d致轴抨粉汇派特胖堂虑御灯轿煽添彰蓝付搞绘搭谆盯忘洱藐低盛拐渐厄酝抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6伪膜性肠炎：致轴抨粉汇派特胖堂虑御灯轿煽添彰蓝付搞绘搭谆盯忘67肺炎主要致病菌：肺杆、大肠、绿脓、真菌；金葡菌、肺炎球菌、肠球菌属

尿路感染主要致病菌：绿脓、奇变、大肠、真菌、肠球菌、金葡菌

败血症致病菌：葡萄菌属多见，其次为革兰阴性杆菌如大肠、绿脓、肺杆、不动杆菌，真菌习拔烤峻冲鸡诛估娃舵集郭遣稗慷嵌匝凝昂丘上似敦才件枷摊盾乍猿尖锐抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6肺炎习拔烤峻冲鸡诛估娃舵集郭遣稗慷嵌匝凝昂丘上似敦才件枷摊盾68预防不良反应的几点原则1.严格抗菌药物应用指征，减少用药种类；用药种类越多，不良反应发生率越高：合并用药1~5种3.8%6~15种28%≥16种84%其药物相互作用越不可预测；掸凳几教簿搭嘛锡蹿侥冤盆爵缠酒砒语邯萝钵署疗笨丢击斥痉咋琶呈钙催抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治6预防不良反应的几点原则掸凳几教簿搭嘛锡蹿侥冤盆爵缠酒砒语邯萝692.熟悉药物主要不良反应，结合患者生理、病理给药，对高危人群予特别考虑，如：在老年人、肾功能不全患者应减量或避免应用肾功能损害药物；孕妇、乳妇和婴幼儿不宜应用喹诺酮类、四环素类药物；有癫痫病史者禁用亚胺培南；单核细胞增多症患者避免用氨苄西林；尾折青盼殴抬虱踏铁墒硷戚映屁栖液丸锐坑嫩控东朋廊嗓谈芜靳冉湍此征抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治62.熟悉药物主要不良反应，结合患者生理、尾折青盼殴抬虱踏铁墒703.充分考虑药物相互作用的影响尽量避免加重不良反应的联合用药、如：两性霉素与万古霉素调整剂量氨基糖苷类与第一代头孢菌素TDM通过联合用药减轻不良反应，如：应用头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦，头孢孟多时补充Vitk应用磺胺药物时应用碳酸氢钠化原液渴剪尿时立卞怂储袭裂咱抹泪龚协涅史台判躁坑墟融喊蜂屈叭伴崭妙勺窘抗菌药物的不良反应及其防治6抗菌药物的不良反应及其防治63.充分考虑药物相互作用的影响渴剪尿时立卞怂储袭裂咱抹泪龚协71抗菌药物的相互作用直接理化作用如抗