药理-第15章 镇静催眠药课件

镇静催眠药

1、镇静药（sedative）

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缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪

2、催眠药（hypnotics）—引起近似生理性睡眠的药物小剂量催眠药——

镇静作用大剂量镇静药——

催眠效果

巴比妥类—中枢非特异性药（普遍性）。主要特点：随剂量增加产生镇静、催眠抗惊厥、麻醉、麻痹死亡。

苯二氮卓类—中枢性特异性药（通过BZ受体），具有速效、高效、安全。 主要特点：无麻醉作用；具有明显抗焦虑作用，是目前临床抗焦虑药的首选药。一、睡眠的生理意义

醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑，高效率但机体必须有足够的睡眠——使机体恢复疲劳，得到休整生理意义：

（一）促进脑功能的发育和发展（二）保持脑功能的能量（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能（四）促进机体生长，延缓衰老（五）增强机体的免疫功能“快动眼睡眠（rapideyemovementsleep,REMS），其主要表现：呼吸浅快，心率↑，BP↑，脑血流倍增，脸及四肢常有抽动，多梦(REMstagesareassociatedwithvividdreaming)，特别眼球有急剧动作。与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有关。在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次。目前常用镇静催眠药都有不同程度缩短快波睡眠，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）。苯二氮卓类影响较小，故为首选。Frequentinterruptionofsleepwill,therefore,decreasetheREMportion.ShorteningofREMsleep(normallyapprox.25%oftotalsleepduration)resultsinincreasedirritabilityandrestlessnessduringthedaytime.Withundisturbednightrest,REMdeficitsarecompensatedbyincreasedREMsleeponsubsequentnights.常用镇静催眠药分类及代表药一、苯二氮类：地西泮、氟西泮、三唑仑、 艾司唑仑二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）卓艹第一节

苯二氮类

60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。卓廿2、镇静催眠（首选）特点：①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；②对REMS影响小，不导致停药困难；③产生耐受性、依赖性慢；④安全范围大。临床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药（包括电击复律、内镜前给药）。Unlikebarbiturates,benzodiazepinederivativesadministeredorallylackageneralanestheticaction;cerebralactivityisnotgloballyinhibitedandautonomicfunctions,suchasbloodpressure,heartrate,orbodytemperature,areunimpaired.Thus,benzodiazepinespossessatherapeuticmarginconsiderablywiderthanthatofbarbiturates.

3、抗惊厥、抗癫痫苯二氮卓类具有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为显著，iv给药临床用于破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。抑制癫痫病灶异常放电的扩散，地西泮是癫痫持续状态的首选药；硝西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。

4、中枢性骨骼肌松驰地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直，临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，腰肌劳损所致肌僵直。其机理：抑制脑于网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。[作用机制]主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的。Cl-Cl-通道GABAA受体-Cl-通道复合物示意图BZ+BZ受体（结合）GABA+GABAA受体（结合）Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流）超极化（中枢抑制）

[不良反应]

苯二氮卓类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。滥用或长期应用可产生耐受性，甚至产生停药戒断现象，表现兴奋、焦虑、失眠等。饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、抗惊厥药）可增强本品毒性。苯二氮类的代谢（*=活性代谢物）S：t1/2<6小时；I：t1/2=6~24小时；L：t1/2>24小时艹卓第二节巴比妥类

属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。随着苯二氮类在临床应用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。常用制剂：

苯巴比妥（phenobarbital,Luminal鲁米那）长、慢效类

异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥）中效类司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠）短效、快效类

硫喷妥（thiopental）超短效，起效快（静脉麻醉药）卓艹作用特点：1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，麻醉抗惊厥，麻痹死亡）2、明显抑制REMs停药反跳（困难）3、肝药酶诱导与其他药物相互作用4、安全范围小久用可成瘾临床用途：

1、抗惊厥；

2、抗癫痫（苯巴比妥）；

3、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果（如去痛片、APC片等）。第三节其他类

水合氯醛(chloralhydrate)15分钟起效，维持6-8h醒