中药雷公藤制剂治疗狼疮性肾炎有效性和安全性的Meta分析

中药雷公藤制剂治疗狼疮性肾炎有效性和平安性的Meta分析〔〕:

摘要：目的评价中药雷公藤制剂治疗狼疮性肾炎的有效性和平安性。方法检索中国生物医学文献数据库、中国知网〔CNKI〕、维普全文数据库(VIP)、万方数据库、PubMed、Cochrane数据库等文献资料库中自建库至2022年5月有关雷公藤制剂治疗狼疮性肾炎的随机对照研究文献。运用Cochrane系统推荐的质量评价标准评价纳入文献的方法学质量，用RevMan5.3软件完成Meta分析和亚组分析，以总体有效率、血清肌酐〔SCr〕、血尿素氮〔BUN〕、24h尿蛋白、血清白蛋白〔ALB〕、补体C3、SLEDAI(systemiclupuserythematosusdiseaseactivityindex)评分、不良反响发生率作为结局指标。结果共9篇文献包含608例患者纳入本项研究，结果显示雷公藤制剂结合西药治疗狼疮性肾炎在进步疗效、不良反响发生方面均优于西药组。各结局指标的合并OR值〔95%CI〕分别为总体有效率2.36〔1.55，3.60〕、不良反响发生率0.47〔0.32，0.70〕，合并MD值〔95%CI〕分别为血清肌酐-9.93〔-17.94,-1.93〕、血尿素氮-1.14〔-2.13，-0.14〕、24h尿蛋白-0.13〔-0.23，-0.03〕、血清白蛋白3.99〔0.82，7.17〕、补体C30.13〔-0.12，0.38〕、SLEDAI评分-0.35〔-0.97，0.28〕。试验组与对照组除补体C3、SLEDAI评分差异无统计学意义外，其余指标两组间差异均有统计学意义。结论雷公藤制剂治疗狼疮性肾炎有较为明显的效果,且平安性较好。

关键词：狼疮性肾炎；雷公藤；系统评价

本文引用格式：吕洋.中药雷公藤制剂治疗狼疮性肾炎有效性和平安性的Meta分析[J].世界最新医学信息文摘,2022,19(86):28-31.

EfficacyandSecurityofTripterygiumWilfordiionLupusNephritis:aMeta-analysis

LVYang

(HubeiuniversityoftraditionalChinesemedicineFirstclinicalcollege,WuhanHubei)

ABSTRACT:ObjectiveToanalyzetheefficacyandsecurityofTripterygiumWilfordiipreparationstreatmentonlupusnephritis.MethodsDatabasesincludingCBM,CNKI,VIP,WanFang,PubMedandCochraneLibraryweresearchedtoselecttheeligibilitystudies,whichrelatedtoTripterygiumWilfordiipreparationstreatmentonlupusnephritis,andallselectedstudieswerepublishedfrombeginningtoMay2022.ThequalityofarticleswasevaluatedwiththecriterionremendedbyCochranesystem.Meta-analysisincludingsubgroupanalysiswasperformedbyusingRevMan5.3software.Thetotaleffectiverate,serumcreatinine,bloodureanitrogen,24-hoururineprotein,serumalbumin,alexinC3,SLEDAI(systemiclupuserythematosusdiseaseactivityindex)score,theadversereactionratewereseenastheendpoint.Results9eligiblestudiesand608patientswereincluded.TheresultsshowedthatTripterygiumWilfordiipreparationstreatmentbinedwithWesternmedicinewasbetteronimprovingtheeffectandavoidingthetoxicandsideeffectofdrugsthanthegroupofWesternmedicine.ThemergedORvalueoftheendpoint(95%CI)werethetotaleffectiverate2.36(1.55,3.60),theadversereactionrate0.47(0.32,0.70),themergedMDvalueoftheendpoint(95%CI)wereserumcreatinine-9.93(-17.94,-1.93),bloodureanitrogen-1.14(-2.13,-0.14),24-hoururineprotein0.13(-0.23,-0.03),serumalbumin3.99(0.82,7.17),alexinC30.13(-0.12,0.38),SLEDAIscore-0.35(-0.97,0.28).ExceptalexinC3andSLEDAIscore,otherindicatorsshowedstatisticalsignificancebetweenthedifferenceofexperimentalgroupandcontrolgroup.ConclusionTheefficacyandsecurityofTripterygiumWilfordiipreparationstreatingonlupusnephritisisgood.

KEYWORDS:Lupusnephritis;Tripterygiumwilfordii;Systemassessment

0引言

狼疮性肾炎〔lupusnephritis，LN〕是自身免疫病系统性红斑狼疮〔systemiclupuserythematosus，SLE〕累及肾脏时表现，50%~70%的SLE患者有典型的肾累及临床表现，主要为蛋白尿、血尿、肾功能不全等。LN现有治疗方案主要为应用糖皮质激素及免疫抑制剂诱导与维持治疗，疗效尚不理想且不良反响多。雷公藤是目前医学界一致公认的抗风湿中药,多项研究[1,2]已证实其免疫抑制作用,雷公藤多苷片也已成为临床治疗LN的常用药物，现就雷公藤制剂治疗狼疮性肾炎相关文献做一临床荟萃分析，讨论雷公藤制剂治疗LN的有效性和平安性,为其在LN的临床应用提供客观根据。

1资料与方法

1.1检索策略

以"狼疮性肾炎";、"雷公藤";为中文检索词检索中国生物医学文献数据库、中国知网、维普全文数据库、万方数据库,以"lupusnephritis";、"Tripterygiumwilfordii";为英文检索词检索PubMed、Cochrane数据库，检索年限由建库至2022年5月。以引文检索和参考文献检索作为补充。

1.2文献纳入标准和排除标准

1.2.1纳入标准

(1)研究对象：参照1997年美国风湿病学会修订的SLE分类标准确诊为SLE且表现为肾脏损害的患者,无论年龄及性别；(2)对照组采用纯西药治疗，试验组在对照组根底上加用雷公藤制剂；(3)结局指标:血清肌酐〔SCr〕、血尿素氮〔BUN〕、血清白蛋白〔ALB〕、24h尿蛋白、补体C3、SLEDAI(systemiclupuserythematosusdiseaseactivityindex)评分、总体有效率、不良反响发生率；(4)研究类型及语言:随机对照试验〔randomcontrolledtrial，RCT〕,中英文文献。

1.2.2排除标准

除狼疮性肾炎之外的其他类型SLE患者的研究,综述,病例报道,会议论文,雷公藤作为对照组的研究,自身对照研究，实验设计不严谨的研究，动物研究,结局指标为不含上述结局指标的研究，资料不全的研究。

1.3研究数据提取及质量评估

由2名研究者分别进展文献资料评价，经阅读标题和摘要初筛、阅读全文复筛，纳入研究文献，然后集中核对，有分歧者经与第3位研究者讨论后决定取舍。文献提取的内容：(1)研究的根本情况包括发表年份、第一作者、研究对象的一般情况〔年龄、性别等〕；(2)干预特征；(3)治疗前后各指标程度〔血清肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白、血清白蛋白、补体C3、SLEDAI评分〕、总体有效率、不良反响发生率；(4)随访时间。将提取资料绘制成表格,采用Cochrane系统推荐的质量评价标准进展文献的方法学质量评估。

1.4数据分析

运用RevMan5.3软件完成统计和系统评价。异质性检验(2检验)中，异质性较小者采用固定效应模型，异质性较大者采用随机效应模型。计数资料的分析统计使用比值比(OddsRatio，OR)及其95%置信区间(confidenceinterval,CI),计量资料那么使用均数差(meandifference，MD)及其95%置信区间，P

2.2发表偏倚分析

以总体有效率为根据绘制倒漏斗图〔见图1〕，研究文献在漏斗图中沿垂直线左右分布且根本对称，纳入的文献存在的发表偏倚性较小。因纳入研究大局部质量偏低，所以根据单个研究质量做敏感性分析意义不大。

2.3总体有效率的meta分析

纳入的9篇文献[3,4,5,6,7,8,9,10,11]均报道了有效事件〔见图2〕，试验组315例,273例治疗有效，对照组293例，217例治疗有效。对9篇文献进展异质性检验，采用Q统计量检验法，结果2=9.69，P=0.29(P>0.1)，I2=17%〔I250%〕，提示各研究效应量具有异质性，统计分析采用随机效应模型。结果显示合并MD值为-9.93，其95%CI为[-17.94,-1.93]。经Z检验，Z=2.43，P=0.02(P50%〕，提示各研究效应量具有异质性，统计分析采用随机效应模型。结果显示MD值为-1.14，其95%CI为[-2.13，-0.14]。经Z检验，Z=2.23，P=0.03(P50%〕，提示各研究效应量具有异质性，统计分析采用随机效应模型。结果显示MD值为-0.13，其95%CI为[-0.23，-0.03]。经Z检验，Z=2.48，P=0.01(P50%〕，提示各研究效应量具有异质性，统计分析采用随机效应模型。结果显示MD值为3.99，其95%CI为[0.82，7.17]。经Z检验，Z=2.46，P=0.01(P

2.8两组治疗后的补体C3程度比拟

共有3篇文献[5,6，8]报道了两组治疗后补体C3程度情况〔见图7〕，试验组105例,对照组103例。异质性检验结果2=49.01，P50%〕，提示各研究效应量具有异质性，统计分析采用随机效应模型。结果显示MD值为0.13，其95%CI为[-0.12，0.38]，可信区间跨过0。经Z检验，Z=1.02，P=0.31(P>0.05),菱形与垂直线相交，说明两组比拟差异无统计学意义，试验组与对照组升补体C3效果相当。

2.9两组治疗后的SLEDAI评分比拟

共有2篇文献[5,6]报道了两组治疗后SLEDAI评分情况〔见图8〕，试验组77例,对照组76例。异质性检验结果2=0，P=0.96(P>0.1〕，I2=0%〔I20.05)，菱形与垂直线相交，说明两组比拟差异无统计学意义，试验组与对照组改善SLEDAI评分效果相当。

2.10雷公藤治疗狼疮性肾炎的平安性评价

共有8篇文献[3,4,5,6,7,8,10,11]报道了不良反响事件〔见图9〕，试验组288例，有77例发生不良反响，对照组267例，有108例发生不良反响。异质性检验结果显示2=11.66，P=0.11(P>0.1)，I2=40%〔I2

3讨论

古代中医文献中尚无狼疮性肾炎的详细名称，根据患者不同的临床表现，将本病归属"肾痹";、"阴阳毒";等范畴。鲁盈[12]认为风湿扰肾是狼疮性肾炎的中医病因病机，即风湿合邪内扰于肾，干扰肾主水、司开阖的功能，导致或加重精微物质外泄，表现为大量蛋白尿、血尿。严小倩等[13]的研究中发现存在风湿内扰证候的患者更易出现复发。李德平等[14]回忆有关雷公藤药性方面的文献，认为其味辛，能散、能行，具有祛风、通络、活血等作用;其味苦，能泻、能燥，故具有通泻解毒、燥湿的作用，对于狼疮性肾炎"风湿内扰";的病机能很好地契合。

本系统评价结果显示试验组雷公藤制剂结合西药治疗狼疮性肾炎的总有效率高于对照组，而不良反响发生率低于对照组，差异有统计学意义。本项研究中雷公藤制剂试验组出现的高于对照组且有统计学意义的不良反响主要为月经紊乱【5】。文献可提取的数据资料有血清肌酐、血尿素氮、血清白蛋白、24h尿蛋白定量、补体C3、SLEDAI评分，结果显示试验组在缓解血清肌酐程度、血尿素氮程度、24h尿蛋白定量及升血清白蛋白的效果上优于对照组，在缓解补体C3程度及改善SLEDAI评分上与对照组效果相当。由于纳入文献质量普遍偏低，尚需要更多大样本、多中心、高质量的临床试验评价其疗效和平安性，为雷公藤制剂在LN的临床应用提供更加客观可靠的根据。本文因对照组均采用单纯西药，试验组比对照组多用了一种药即雷公藤制剂，加用其他药是否得到同样的效果不可知，为本篇的缺乏之处。

总之，雷公藤制剂结合西药治疗狼疮性肾炎较纯西药治疗有着明显优势，是一个值得大力推广临床应用的中药制剂。

参考文献

【1】刘栋,杨俊伟,陈朝红,等.雷公藤内酯醇诱导人淋巴细胞凋亡的作用与细胞周期的关系[J].中国免疫学杂志,1999(10):455-459.

【2】农程,王欣之,江振洲,等.雷公藤对免疫系统作用及机制研究进展[J/OL].中国中药杂志:1-13[2022-06-17].s:///10.19540/jki.cjcmm.20220419.401.

【3】丁燕娣,朱建军,张玲娣.雷公藤多苷结合来氟米特治疗狼疮肾炎的临床研究[J].中国药物与临床,2022,19(03):427-429.

【4】杜跃亮,郭敏,林静.雷公藤多甙结合激素治疗狼疮性肾炎患者的临床疗效及平安性分析[J].四川解剖学杂志,2022,27(01):131-132.

【5】戴晖,