HPV检测及临床应用

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------HPV检测及临床应用（精品）HPV检测及临床HPV检测及临床应应用用人乳头瘤病毒概述(human乳头多瘤空泡病毒科（papovaviridae）乳头瘤病毒属，是一种可引起人类黏膜组织良性及恶性肿瘤的病毒。它于1949年由StraussDNADNA7800～7900个72个壳粒包绕，构成对称型的20面体。病毒无包膜，直径为55nm，分子量为54000道尔顿。其感染主要是上皮组织，具有高度的宿主特异性，对人体特异部位的上皮细胞具有亲和力。HPV在人体的温润条件中最易生长增殖，性接触为主要的传染途径，病期在3个月左右者传染性最强。少数情况下，有可能通过接触污染物品感染，如内裤、浴盆、毛巾等传播。HPV接触均可感染。HPV在人群中极易传播扩散，可通过直接或间接接触交叉传染，其感染部位隐蔽，发病隐匿，不易早期发现，可致多种增生性病变，在女性生殖系统所引起的最常见的恶性肿瘤为宫颈癌。1/10全世界每年约有50万妇女宫颈癌新发病例，其中亚洲约占38万；每年约有23万女性死于子宫颈癌。在不同地区、不同经济状况的国家宫颈癌的发病率和死亡率有着显著的差别，其中80%的病例发生在发展中国家。158颈癌，其死亡率居妇科肿瘤的第二位。近年来，宫颈癌病人数目在逐渐上升，并呈年轻化的趋势。素，99.7HPV目前，宫颈癌是人类所有癌症中唯一原因明确、早发现可治疗的癌症，其早期治疗的5年生存率接近100%，晚期治疗5年生存率为20-50%。筛查是目前预防和早期诊断宫颈癌的主要手段。世界各国的妇产科学会均推荐将HPV检测用于宫颈癌的早期筛查，以浓缩高风险人群，便于进行有效的监控、早期发现宫颈癌。HPV感染特性感染特性HPV传播途径传播途径：HPV主要通过直接或间接接触污染物品或性接触传播。主要通过直接或间接接触污染物品或性接触传播。HPV进入的受体分子。HPV播可能有环境污染物传播(包括医源性传播除了性接触传播，潜包括---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------医源性传播)和垂直传播。和垂直传播。胎儿在宫内吞咽被HPVHPV。新生儿经过产道,吞咽母亲分泌物血液或接触被污染的橡奶头以及对新生儿吸痰或气管插管引起咽部粘膜创伤等可能会引起咽部 HPV感染。HPV感染特征感染特征HPV病毒侵入人体后，停留于感染部位的皮肤和粘膜中，不产生病毒血症。临床常见的有：寻常疣，又称刺瘊，可发生于任何部位，以手部最常见。跖疣生长在胼胝下面，行走易引起疼痛。扁平疣好发于面部，手、臂、膝、为多发性。尖锐湿疣，好发于温暖潮湿部位，以生殖器湿疣发病率最高，传染性强，在性传播疾病中有重要地位，且有恶性病变的报道。HPV80性在其一生中的某个阶段曾经感染。的女性在其一生中的某个阶段曾经感染。HPV18～3030的HPV，感染率明显下降，并趋于稳定。高危HPV303/10是4%～15%，但专家估计终身累积概率可达40%或更高。通常通常HPV在感染后的在感染后的6～～12个月内可自行消失，只有少部分为持续感染。个月内可自行消失，只有少部分为持续感染。1年后HPV持续感染率为30%，2年后仅为9%。高危型高危型HPV持续感染是激发宫颈上皮恶性转化的最重持使宫颈癌的发生风险提高250倍，是宫颈癌及癌前病变发生发展的必要条件。一般从HPV要10～15HPV作用机制作用机制HPV在感染细胞中以二种形式存在：一种是病毒DNAHPV6、11DNA型HPV16、18HPV的致癌机制与其DNA整合入宿主细胞有关。分子杂交技术证明低危型HPVHPVDNADNA中，而且HPVDNA常出现基因缺失或突变。HPV亚型及地域分布亚型及地域分布病毒根据基因组核酸序902%～10---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------组核酸序列差异小于2%，则称为该亚型的变异株。120HPV40有关，不同类型的HPV多种亚型与生感染可导致不同的临床病变。HPVHPV的组织嗜异性，将其分为皮肤类和粘膜类。后者又根据其致病力不同分为低危型和高危型。611424344低度子宫颈上皮内瘤。16183133354552535658度子宫颈上皮内瘤，尤其是宫颈癌。研究表明，HPV引起的肛门癌、阴茎癌、女阴癌和宫颈癌中，以发现高危型HPVHPV16HPV1865病因。，是诱发宫颈癌的首要潜在病因。型最常HPVHPV亚型亚型5/10疾疾疾疾 病病病病HPV亚亚型型扁扁平平疣疣310272841寻寻常常疣疣124727294054疣疣状状表表皮皮发发育育不不良良5812141517192538、464749、50尖尖锐锐湿湿疣疣6、111618、313334、353951、64-6870、73鲍鲍温温样样丘丘疹疹病病16、18、3942宫宫颈颈上上皮皮内内瘤瘤6、111618、3133、35434451565861浸浸润润性性宫宫颈颈癌癌1618、3133353945515256585968阴阴茎茎癌癌16、18女女阴阴癌癌1618HPV呈现明显的地域特征。众多研究表明在中国人中亚型在人群及宫颈癌病例中的分布呈现明显的地域特征。众多研究表明在中国人中HPV16、18、52、58、31、33是常见亚型。是常见亚型。HPV依次为HPV16HPVHPV1833、45、31、58、52和和35，90%的宫颈癌患者可检出以上的宫颈8HPV之一。世界范围研究表明，HPV感染是宫颈癌的主要致病因素，99.7%宫颈癌患者存在HPV感染。---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------HPV感染是宫颈癌的主要致病因素，99.7%宫颈癌患者存在HPV感染。德国科学家哈拉尔德楚尔豪森于1976HPV2008学与医学奖。1995年，国际癌症研究机构(IARC)专题讨论会通过HPV感染是宫颈癌的主要原因，即HPV感染是宫颈癌发生的必要条件。2005年，IARC/WHO（世界卫生组织）推荐HPV检测可以用于宫颈癌筛查。大量研究证实，持续高危型HPV感染是导致宫颈高度病变进展为宫颈癌的主要原因。HPV宫颈癌的主要原因。研究显示，HPV感染阳性者有15%～28%在2年内进展为宫颈鳞状上皮内病变，尤其是HPV16和18型感染危险性更高。由子宫颈鳞状上皮内病变发展到浸润癌大约需要10～20年的时间，但现在这一过程已经有逐渐缩短的趋势。HPV感染率高低主要取决于年龄和性行为习惯，年轻性活跃的妇女感染率最高，可达40%。HPV6-12有少数妇女会持续感染乃至最终发展成宫颈癌。7/10高危型HPV的意义。高危型HPV的意义。HPVDNA检测在宫颈癌筛查中的临床价值主要有以下几方面：①①HPV检测灵敏特异、操作方便，易于在临床推广使用，适用于高危人群的大面积普查，浓检测灵敏特异、操作方便，易于在临床推广使用，适用于高危人群的大面积普查，浓缩高风险人群。缩高风险人群。传统的宫颈巴氏涂片检查存在一定比例的假阴性结果，以致造成对宫颈癌及癌前病变的漏诊。HPVDNA免医疗纠纷。HPVDNA阴道窥器等特点，易于在临床推广使用。效减少细胞学检查的假阴性②可单独使用或与细胞学方法联合使用进行子宫颈癌的初筛，有效减少细胞学检查的假阴性结果。结果。与细胞学方法联合使用，其检测率几乎可达100%，且可延长筛查间隔，因为从HPV感染发展为CIN或宫颈癌需经历约5～15年。---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------2003年卫生部制定的《宫颈癌筛查及早诊早治指南》建议连续2次HPV5～8③可以根据③可以根据HPV感染亚型预测受检者患宫颈癌的风险，决定其筛查间隔时间。感染亚型预测受检者患宫颈癌的风险，决定其筛查间隔时间。HPV感染亚型与宫颈病变的级别存在一定关系，各亚型对宫颈上皮致病力不同。HPV16HPV18ASCUSLSILCIN3高于其他HPVHPV细胞学阴性而高危型HPV定期随访；而HPVDNA间隔。④对未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞或腺上皮细胞，应用④对未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞