35例初诊为儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的临床分析

35例初诊为儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的临床分析〔〕:

摘要：目的分析儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的临床特征及治疗效果。方法针对35例初诊为儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增生症患儿的病因、临床特点及治疗效果进展回忆性分析。

结果本组患儿临床特点以发热〔100%〕、脾肿大〔86%〕及肝肿大〔80%〕最常见；

实验室检查以铁蛋白ge;500g/L〔100%〕、两系或三系血细胞减少〔83%〕及NK细胞活性降低29例〔83%〕最为常见；病因以EBV感染〔30%〕最常见；

缓解组与未缓解组肝肿大、脾肿大、WBC、Hb、PLT、NEU、TG、FIB、NK活性、AST、ALT无统计学意义，缓解组总T细胞百分比高于未缓解组，差异有统计学意义〔P=0.043〕。

结论儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增生症病因复杂，总T细胞百分比可能是预后的影响因素。

关键词：噬血细胞性淋巴组织细胞增生症；噬血细胞综合征；临床特征；儿童

本文引用格式：杜立安,罗建明.35例初诊为儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的临床分析[J].世界最新医学信息文摘,2022,19(25):5-6+8.

ClinicalAnalysisof35CasesNewlyDiagnosedHemophagocyticLymphohistiocytosisChildren

DULi-an,LUOJian-ming*(PediatricsDepartment,GuangxiMedicalUniversitytheFirstAffiliatedHospital,NanningGuangxi530021)

ABSTRACT：Objectivetoanalyzeclinicalfeaturesandcurativeeffectofhemophagocyticlymphohistiocytosischildren.Methodsreviewandanalyzeetiology,clinicalfeaturesandcurativeeffectof35caseshemophagocyticlymphohistiocytosischildren.

Resultsthemostmonclinicalfeaturesincludefever(100%),splenomegaly(86%)andhepatomegaly(80%)inthegroup.Laboratorytestsshowthemostmonsituationincludesferritinge;500g/L)(100%),twoorthreelineagehematocytopenia(83%)and29casesofNKcytoactivedecrease(83%);

EBVinfection(40%)wasthemostmonetiology.Hepatomegaly,splenomegaly,WBC,Hb,PLT,NEU,TG,FIB,NKactivity,AST,ALTshowednostatisticalsignificancebetweenreliefgroupandnon-reliefgroup.

TotalTcellspercentageinreliefgroupwashigherthannon-reliefgroup,differenceshowedstatisticalsignificance,(P=0.043).Conclusionhemophagocyticlymphohistiocytosisofchildrenhasplicatedetiology,andtotalTcellspercentagemaybeoneofprognosticinfluencingfactors.

KEYWORDS：Hemophagocyticlymphohistiocytosis;Hemophagocyticsyndrome;Clinicalfeatures;Children

0引言

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocyticlymphohistiocytosis,HLH)，又称为噬血细胞综合征(hemophagocyticsnydrome,HPS)，是由淋巴细胞和组织细胞过度增生、无效免疫应答失控引起的免疫调节异常综合征，分为原发性或继发性两类【1】。

该病临床上较少见，发病率约0.12/10万【2】，多发于儿童【3】。该病发病急、病情凶险，假设治疗不及时可威胁生命，所以早期的诊断和治疗非常重要。

为了进一步进步临床对该疾病的认识，本研究对我院2022年2月至2022年12月期间初诊为HLH患儿的临床资料进展回忆性分析，为儿童HLH的诊断与治疗提供数据支持。

1资料与方法

1.1一般资料。搜集2022年2月至2022年12月在广西医科大学第一附属医院初诊为HLH的35例患儿的病例资料。

1.2诊断标准。所有患儿均按照HLH-2022诊断标准【4】，即分子生物学诊断〔由于经济因素，只做PFR1、UNC13D基因〕或满足以下指标8条中符合5条即可做出诊断：

①发热时间超过1周，热峰>38.5℃；②脾大，肋下ge;3cm；③血细胞减少，累及ge;2个细胞系，Hb

2结果

2.1一般情况。35例患儿中男20例，女15例，男性患儿中位年龄2.58岁〔70天至13岁5月〕，女性患儿中位年龄2.33岁〔11月至5岁5月〕，差异无统计学意义〔P=0.436〕。

2.2临床特点及实验室检查：35例患儿入院前均有发热

〔100%〕，为不规那么热，且发热天数>7天，热峰>39℃。伴呼吸系统病症21例〔60%〕；肝肿大28例〔80%〕，达肋下2-11cm；脾肿大30例〔86%〕，达肋下1-10cm；浅表淋巴结肿大17例〔49%〕；皮疹6例〔17%〕；皮肤黏膜出血3例〔9%〕；神经系统病症8例〔23%〕。伴两系或三系血细胞减少29例〔83%〕；甘油三酯升高和/或纤维蛋白原降低26例〔74%〕；噬血现象28例〔80%〕；NK细胞活性降低29例〔83%〕；铁蛋白ge;500g/L35例〔100%〕。

2.3病因分析。35例患者中病因明确者21例〔60%〕，原发性HLH4例〔11%〕，其中PRF1基因突变3例，UNC13D基因突变1例；感染相关HLH14例〔40%〕，其中EB病毒感染11例，马尔尼非青霉菌2例，铜绿假单胞菌1例；肿瘤相关HLH3例〔9%〕，均为非霍奇金淋巴瘤；14例〔40%〕病因未明。

2.4治疗效果。35例患儿均按照HLH-2022方案治疗，随访至2022年8月，随访时间8-67个月。至随访完毕，35例患儿中失访3例，余32例按照随访完毕时治疗效果分为缓解组和未缓解组，其中未缓解组包括疾病活动、复发及死亡的患儿。

缓解组22例，未缓解组10例〔疾病活动4例，复发5例，死亡1例〕，对两组患儿的各项初诊指标进展比拟，其中肝肿大、脾肿大、WBC、Hb、PLT、NEU、TG、FIB、NK活性、AST、ALT无统计学意义，缓解组总T细胞百分比高于未缓解组，差异有统计学意义〔t=2.124，P=0.043〕，详见表1。

3讨论

HLH是一组病因复杂、病情进展快、预后差的免疫调节综合征，临床病症有发热、出血、呼吸系统病症、神经系统病症、皮疹等；常见的体征有肝、脾肿大等【5】；实验室检查有血细胞减少、甘油三酯升高、纤维蛋白原降低、噬血现象、NK细胞活性降低、铁蛋白升高等。

原发性HLH是由于遗传缺陷致使CTL/NK细胞的细胞毒效应降低，引起细胞因子风暴[6-7]进一步致使多器官高炎症反响及组织器官免疫损伤，在婴儿期和儿童期发病率较高。继发性HLH主要是由感染、自身免疫疾病或恶性肿瘤等各种诱因引起的[8]，发病机制尚不完全明确。

在感染相关的HLH中，最多见的是病毒感染，有学者认为病毒通过逃防止疫识别、干扰细胞因子平衡和抑制凋亡途径引起HLH的发生，并且提出在特定情况下病毒感染与自然杀伤细胞或T细胞毒性的抑制之间的直接联络[9]。

病毒感染相关HLH最常于EBV病毒[9-10]，本研究35例患者中感染相关HLH14例〔40%〕，其中EB病毒感染11例〔31%〕，与文献报道一致[11]，在我国，Xu等[12]做了一个有关中国儿童的回忆性多中心研究，发现74.4%的HLH患儿有EBV感染。目前EBV引起HLH的发活力制还不明确，中国儿童HLH患者EBV感染的易感性以及EBV引起HLH的发活力制有待进一步研究。

HLH是一种以淋巴细胞和组织细胞过度活化为特征的炎症综合征，T细胞在其发病机制中起着关键作用【6】，但其分化形式在活动性HLH患者中尚不明确[13]。有关T细胞与预后关系的研究甚少，本研究32例患儿缓解组总T细胞百分比高于未缓解组，差异有统计学意义〔t=2.124，P=0.043〕，本研究的样本量有限，总T细胞百分比可能是反响预后的一个因素，我们可以扩大样本、扩大相关指标〔如T细胞亚群〕进一步证实。

综上所述，儿童HLH病因复杂，预后差，总T细胞百分比可能是影响预后的一个因素，有助于临床诊治过程中对预后的判断。

参考文献

【1】MitraB,ShrivastavA,MukherjeeK,etal.Hemophagocyticlymphohistiocytosis:acaseseries.[J].Hematology/oncologyStemCellTherapy,2022,2(2):367-370.

【2】IshiiE,OhgaS,ImashukuS,etal.NationwideSurveyofHemophagocyticLymphohistiocytosisinJapan[J].InternationalJournalofHematology,2022,86(1):58.

【3】BasuS,MajiB,BarmanS,etal.HyperferritinemiainHemophagocyticLymphohistiocytosis:ASingleInstitutionExperienceinPediatricPatients[J].IndianJournalofClinicalBiochemistry,2022,33(5):1-5.

【4】HenterJ.HLH-2022:diagnosticandtherapeuticguidelinesforhemophagocyticlymphohistiocytosis[J].PediatrBloodCancer,2022(2):48.

【5】]BekenB,AytacS,BaltaG,etal.Theclinicalandlaboratoryevaluationoffamilialhemophagocyticlymphohistiocytosisandtheimportanceofhepaticandspinalcordinvolvement:asinglecenterexperience[J].Haematologica,2022,103(2):178.

【6】DaverN,McclainK,AllenCE,etal.Aconsensusreviewonmalignancy-associatedhemophagocyticlymphohistiocytosisinadults[J].Cancer,2022(6):6-8.

【7】MasoodS,SekwonJ.Hemophagocyticlymphohistiocytosiswithimmunotherapy:briefreviewandcasereport[J].JournalforImmunoTherapyofCancer,2022,6(1):49.

[8]AbbasA,RazaM,MajidA,etal.Infection-associatedHemophagocyticLymphohistiocytosis:AnUnusualClinicalMasquerader[J].Cureus,2022,10(4):96.

[9]EllenB,WoutersCH,GracielaA,etal.HowVirusesContributetothePathogenesisofHemophagocyticLymphohistiocytosis[J].FrontiersinImmunology,2022(8):1102.

[10]LehmbergK,OchiF,NicholsKE,etal.HemophagocyticLymphohi