小剂量递增方案总结幻灯片

应用重组FSH进行低剂量递增方案诱导排卵联合IUI临床结果分析常规促排卵治疗面临的挑战在过去的20年中，由于促排卵导致的多胎妊娠和OHSS逐渐引起高度

关注自发性流产增加20~34%先兆子痫增加55%前置胎盘增加3倍早产增加2倍，

低出生体重儿增加1.7~3倍死胎增加2.55倍大体出生缺陷增加30~40%

几乎全部与多胎妊娠有关出生一个，最多两个婴儿是OI的目标在IVF周期中也一样。因此各国学会已经制定了ART周期减少胚胎植入数目的规范，明显降低了多胎妊娠。但是常规促排卵引起的多胎妊娠的比例扔在升高。要控制单或双卵泡发育，促排卵药物、方案和个体化应用还是目前的重要课题。克氯米芬抵抗、卵巢低反应、卵子早排等增加了促排卵的困难。虽然Gn促排卵成功率和临床妊娠率都较高，但同时也增加了多胎妊娠和OHSS发生；Gn高额的费用，使患者举步维艰。促排卵的规范指标“单卵泡发育”的通常定义为1枚直径16mm的卵泡，其它小卵泡小于直径12mm的卵泡。Leader

2006在既往的大多数研究中，取消周期的标准定在3个直径16mm以上的卵泡，以预防OHSS个多胎妊娠。

Whiteetal.,1996;HomburgandHowles,1999；Calafetal.,2003a

最近也有人提出更严格的取消标准：多于2枚直径14mm的卵泡；多于3枚直径10mm的卵泡；多于3枚直径14mm的卵泡。

Farhietal.,1996；Turetal.,2001;Dickeyetal.,2005

促排卵的规范指标目前国内还没有官方的关于减少促排卵所致的多胎妊娠和OHSS的规定。建议由妇产科学会内分泌学组提出国内的控制多胎和OHSS的促排卵的卵泡数目的标准。美国ACOG（2002）和英国RCOG（1998）推荐促排卵周期多于3个直径15-16mm的卵泡时取消。推荐谨慎的取消标准为2枚直径大于16mm的卵泡，或1枚卵泡直径大于16mm+另外2枚卵泡直径大于14mm。HumanReproduction2008;23,No.3pp.462–477低剂量FSH递增方案（全国多中心研究）入主标准妇女年龄为20-35岁双卵巢存在WHOⅡ型无排卵（PCOS为主），可以合并男性因素或EMS超声扫描、或碘油造影、或宫腔镜显示正常的子宫腔和双侧输卵管通畅基础血FSH及E2水平在正常临床范围内精液分析显示适合实施IUI（依据中心标准实践）病因分类PCOS58.33%（35/60）PCOS合并轻度男性因素6.67%（4/60）除PCOS外其他WHOII型排卵障碍25%（15/60）其他WHOII型排卵障碍合并轻度男性因素3.33%（2/60）PCOS合并EMS0外其他WHOII型排卵障碍合并EMS0不明原因5%（3/60）其他（卵子早排）1.67%（1/60）2009年11月至2010年10月共入主60例基本信息基础状态周期数年龄（岁）不孕（年）体重（Kg）BMI6029.5±2.934.44±2.1856.58±7.5121.92±2.43既往促排卵（次）FSH（IU/L）E2（pmol/L）窦卵泡数4.62±3.117.52±1.85256.07±78.1921.75±10.78起始剂量、阈值剂量、总剂量起始剂量阈值剂量（出现直径≥10mm卵泡时的Gn量）和总剂量起始剂量（U）37.575百分率95%(57/60)

5%(3/60)果纳芬（u）

最大值（u）最小值（u）阈值剂量75±32.8915037.5总剂量905±537.672400262.5阈值剂量分布

共53个周期出现阈值剂量（7个周期未出现阈值取消或放弃）阈值u37.575112.5150百分率9.4%(5/53)54.72%(29/53)24.53%(13/53)11.32%(6/53)直径11-16mm及以上卵泡≥5枚共5例（5/53）占9.43%；窦卵泡数18-30枚；启动剂量均为37.5u；与阈值的关系：2例75u，1例112.5u；2例150u促排成功率

有直径16mm及以上成熟卵泡共44例，总促排卵成功率73.33%（44/60）其中直径16mm及以上成熟卵泡1-2枚占95.45%（42/44）直径16mm及以上成熟卵泡≥3枚4.55%（2/44）IUI妊娠结局促排成功周期数IUI周期数转IVF周期数自然同房OHSS44393（2例妊娠）11（轻）44周期促排成功周期中39周期行IUI：临床妊娠情况如下（临床妊娠/IUI周期数）：临床妊娠（%）双胎妊娠（%）自然流产（%）28.21%（11/39）9.09%（1/11）18.18%（2/11）促排周期（总）取消情况分析

总取消周期数（%）卵巢反应不良（%）卵子早排（%）26.67%（16/60）75%（12/16）25%（4/16）卵巢反应不良患者分析：1、卵巢反应不良的12例患者均为PCOS患者；2、平均体重在60Kg以上，平均BMI23.12；3、平均窦卵泡数27.33枚；4、Gn总剂量平均1275u；与IUI组比较均有统计学意义卵巢反应不良组与IUI组的比较IUI组卵巢反应不良组P值周期数3912年龄（岁）29.38±3.2229.33±2.670.959体重（kg）54.7±7.6461.04±6.920.013BMI（kg/m2）21.36±2.5423.12±1.910.032FSH（IU/L）7.66±27.45±1.780.747E2（pmol/L）154.59±84.38167.9±69.190.621窦卵泡(双侧/个)19.85±9.1927.33±13.50.019既往促排卵次数(次)4.56±2.625.25±3.920.486起始剂量（u）28.46±640.63±10.830.378总剂量（u）745.19±429.831275±607.830.001临床结果分析1、行重组FSH小剂量递增方案患者：起始剂量95%为37.5u；促排成功率为73.33%；且直径16mm及以上成熟卵泡1-2枚占95.45%；OHSS发生率1.67%（轻度）；双胎率9.09%；2、严格药物剂量递增规范，避免产生3个以上的成熟卵泡。多于3个直径15-16mm的卵泡时取消周期。3、临床妊娠率比较同期自然周期和CC促排周期均有明显升高。（28.21%；11.45%）临床结果分析4、体重超过60Kg、BMI≥23、窦卵泡数超过27枚的患者应注意卵巢反应不良和过度刺激的发生；5、知情同意必须充分，避免患者因为经济原因放弃治疗，本研究有7例患者因经济原因在尚未出现优势卵泡时放弃治疗。6、完善管理和随访低剂量FSH递增方案的使用原则推荐Gns的起始剂量为37.5IU-50IU/天；坚持起始剂量持续的时间至少为14天；.递增剂量不大于起始剂量的50%；Gns的促排卵周期通常不应超过6个；低剂量方案对PCOS的治疗虽然效果很好，但是仍然要小心控制其使用的安全性；使用该方案时必须严密监测卵巢反应，以降低并发症；取消周期的原则必须在刺激开始前告知患者并取得同意；清醒认识到该方案不可能完全杜绝多胎妊娠和OHSS的风险；因为显著升高的OHSS和多胎妊娠风险，患者的不便和价格等原因，不推荐在PCOS的