第21章 离子通道概论及钙通道阻滞药

第章离子通道概论及钙通道阻滞药离子通道：细胞膜中跨膜蛋白质选择性通透离子。研究方法：电压钳、膜片钳技术。第一节离子通道概论一、离子通道分类电压门控性通道：膜电压变化激活的通道。精品文档放心下载氯离子通道）（一）钠通道：允许钠离子通过，维持细胞膜兴奋和传导，均为电压谢谢阅读门控性道。（二）钙通道：通过Ca++，外Ca++内流通道。感谢阅读分类：（1）电压门控性通道（VDC谢谢阅读力学分类：L型：开放时间长10-20ms(，外Ca++内流最主要途感谢阅读径，被二氢吡啶类选择性阻滞。T型：开放时间短（传导系统，特别窦房结，调节自律性）谢谢阅读N型：非、T型（中枢神经元和突触部位，调节递质释放）对二氢精品文档放心下载吡啶类不敏感。P型：最早见于小脑蒲肯野细胞，失活慢，主要存在大脑。谢谢阅读Q型：存在小脑颗粒细胞、海马、脊髓的神经细胞。R型：存在神经细胞。1/8（2）受体调控性离子通道（）存在于细胞器肌质网、内质网，由ip3或Ca++激活细胞器上受精品文档放心下载体，促内钙释放。有二种途径：①ryanoding受体通道：存在骨骼肌、心、脑，咖啡因激活，促内钙释放，胞浆Ca++↑。精品文档放心下载②ip3受体通道：主要在心脏，未发现特异阻滞剂（三）钾通道允许钾离子跨膜通过，亚型最多，最复杂通道，广泛分布于各组织谢谢阅读器官。功能：调节细胞膜电位、兴奋性、平滑肌的舒缩。（四）氯通道：允许氯离子跨膜通过功能：稳定膜电位，抑制动作电位产生发挥重要作用第二节作用于离子通道的药物一、作用于钠通道的药物：局部麻醉药、抗癫痫药、I类抗心律失常药二、作用于钾通道的药物（一）钾通道阻滞药（）磺酰脲类降血糖药ATP谢谢阅读促进电压依赖性钙通道开放，胞内Ca++↑，刺激胰岛素分泌↑精品文档放心下载（二）钾通道开放药（）2/8作用：作用于钾通道，细胞膜对K+通透↑，K+外流↑。谢谢阅读（1谢谢阅读（2）对抗递质、激素引起的去极化。（3）促进Na+—+交换，排除，胞内+↓。产生舒X感谢阅读血管，降血压，对缺血心脏产生保护作用。第三节钙通道阻滞药又称钙拮抗药，选择性阻滞钙通道，阻滞外钙内流降低胞浆内感谢阅读Ca++浓度，产生重要心血管作用。钙离子的生理意义心脏：心脏：窦房结、房室结起搏；工作肌的兴奋收缩，需Ca++。谢谢阅读谢谢阅读血小板：激活、集聚。神经细胞：释放递质。肥大细胞：脱颗粒，释谢谢阅读放组胺。肌肉收缩、血液凝固、腺体分泌等。一、钙通道阻滞药分类1987年WHO根据对钙通道的选择性分类（一）选择性钙拮抗药：心血管剂量不阻滞通道。精品文档放心下载．苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米等。2.二氢吡啶类：硝本地平、尼莫地平、氨氯地平尔硫卓类：地尔硫卓（选择作用于L型通道）（二）非选择性钙拮抗药：兼阻滞通道．二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等。．普尼拉明类：普尼拉明3/8．其他类：哌克西林按应用时间分为：一代：维拉帕米、地尔硫卓、硝本地平生物利用度低，t1/2属短效。二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平、尼卡地平等t1/2较长，1/d，选择性作用于血管。三代：氨氯地平、普尼地平等生物利用度高（60%长，高度选择性作用于血管。谢谢阅读二、钙通道阻滞药的药理作用与应用【药理作用】对心脏的作用谢谢阅读（1>地尔硫卓精品文档放心下载2阻滞Ca++内流，窦房结和房室结（04相）自律性↓;传导性↓不应期精品文档放心下载↑，有利抗心律失常。维拉帕米>地尔硫卓>感谢阅读舒X平滑肌作用（1）舒X血管平滑肌：肌浆网发育差，主要靠外钙内流。①舒X动感谢阅读脉强，静脉弱。②舒X—改善心肌感谢阅读供血，治疗各型心绞痛。③舒X外周血管—治疗高血压、外周血管谢谢阅读痉挛病（硝本地平等）④舒X—治疗缺血性脑病（尼莫地平、谢谢阅读桂利嗪）（2）松弛支气管较明显，对胃肠、输尿管、子宫差．抗动脉粥样硬化Ca++内流↓减轻钙超载所致动脉壁损伤4/8抑制平滑肌增殖，动脉基质蛋白合成，血管顺应性↑。精品文档放心下载抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。增强LDL受体基因转录和表达，胆固醇对红细胞、血小板作用二类细胞膜上存在受体、电压调空钙转运系统（1）红细胞：Ca++↑,膜脆性↑,易破坏而溶血精品文档放心下载（2）血小板：Ca++↑,激活血小板集聚钙通道阻滞药阻滞外Ca++感谢阅读内流，胞浆Ca++↓，稳定细胞膜；并抑制ADPAdr5-HT诱发血感谢阅读小板集聚对肾功能的影响舒X血管降低血压同时，肾血流量↑,尚有排钠利尿作用。精品文档放心下载三种钙拮抗药对心血管作用的比较硝本地平维拉帕米地尔硫卓冠脉X力冠脉流量+++++++扩外周血管+++++心率0，++--5/8心收缩力，+0，-0，-房室结传导0--房室结ERP0--【临床应用】1．高血压：各期高血压，常用硝本地平，其他药也有效。谢谢阅读2．心绞痛（1）稳定型：维拉帕米、地尔硫卓、硝本地平均有效。发作次数↓谢谢阅读硝酸甘油用量↓运动耐量↑，改善心电图。（2）不稳定型：维拉帕米、地尔硫卓，硝本地平（不单用）+β阻断精品文档放心下载药。（3）变异型：扩血管强，三药均有效，常首选硝本地平。感谢阅读室精品文档放心下载上性心动过速疗效好房颤、房扑有效（少数转窦性心律）精品文档放心下载4．脑血管疾病：尼莫地平、氟桂嗪治疗脑缺血性疾病。5．其他：还治疗雷诺病、支气管哮喘、动脉粥样硬化等。感谢阅读【不良反应】（1）外周水肿：非水钠潴留，系毛细血管血流不均，硝本地平>维拉谢谢阅读帕米>地尔硫卓（2）扩血管：头痛、心悸等；孕妇禁用。（3）窦性心动过缓、传导阻滞、严重心衰—禁用维拉帕米、地尔硫精品文档放心下载卓。硝本地平禁用低血压。四、常用药物6/8硝本地平扩血管强：扩外周血管治高血压、雷诺病。舒X冠脉—变异、感谢阅读稳定型心绞痛。不稳定型和用β阻断药。抑制心脏弱：心率↑，无抗心律失常应用。抗血小板集聚、抑制平滑肌增生：有利于治疗心血管疾病。谢谢阅读维拉帕米、地尔硫卓抑制心脏明显：负性频率、肌力、传导治疗—室上性心律失常。感谢阅读舒X—治疗各型心绞痛。舒X外周血管治疗高血压。精品文档放心下载氨氯地平:属第二代而二氢吡啶类特点（1）口服吸收好，长效（t1/2，1次/d（2）明显增加冠脉微血管ON量，心肌耗氧↓逆转心肌肥厚等。谢谢阅读应用：高血压、各型心绞痛、慢性心衰。尼莫地平谢谢阅读治疗脑血管功能障碍。时间安排：2学时重点内容：1钙离子的生理意义,钙通道的类型,维拉帕米、地尔硫卓、硝本地谢谢阅读平、尼莫地平的药理作用，应用及主要不良反