药物临床试验启动会培训课件

临床试验启动会培训临床试验启动会培训提纲项目启动准备工作监查员注意事项机构内部主要质控措施临床试验实施知情同意提纲项目启动准备工作监查员注意事项机构内部主要质控措施临床试知情同意（一）知情同意书应由受试者（或其法定代理人）和研究者（或授权研究者）签名，并签署日期（一般来说护士不能作为研究者签字）代签：受试者签名或者日期研究者签字不在研究者签名样张范围内

受试者（或法定代理人）在入选研究之前应签署知情同意书（由伦理委员会批准的最新版本）：即检查、服药前，筛选病例也应签署。未签署知情同意书就进行研究，或先纳入、后签署签署为不是最新版本的知情同意书知情同意签署过程规范未提供副本给受试者知情同意（一）知情同意书应由受试者（或其法定代理人）和研究者点评：代替受试者签署日期药物临床试验启动会培训课件知情同意书在试验过程中修改的，修改之前入组的病人在修改后仍未完成试验的，需重新签订最新版知情同意，并与之前版本一并保留备查。受试者因特殊原因不能签署知情同意的（婴幼儿、精神病患者、颅脑损伤的患者等）只能由其直系亲属代签（需注明本人姓名及与受试者关系）。院外服药周期长（大于2周），签署知情时研究医师全部留单位座机电话，因有些药物院外服用时有较高风险，研究者无法随时解答、处理解决患者随时发生的病情变化。知情同意（二）知情同意签署的特殊情况：知情同意书在试验过程中修改的，修改之前入组的病人在修改后仍未提纲项目启动准备工作监查员注意事项机构内部主要质控措施临床试验实施知情同意提纲项目启动准备工作监查员注意事项机构内部主要质控措施临床试VIIIVIIVIVIVIIIIII临床试验实施筛选与入组检查项目试验用药随访与时间窗数据记录AE和SAE档案管理其它VIIIVIIVIVIVIIIIII临床试验实施筛选与入组检筛选与入组严格执行试验方案，掌握受试者入选的条件入组受试者不符合纳入或排除标准要求（肝功异常、肾功异常、ECG异常等）；育龄期妇女未做早孕检查。未按随机编号入组，入组日期与编号顺序不符，未按药物编号依入组时间顺序发放药物。知情同意书数量应与筛选/入选表中筛选人数一致。应不少于入组例数。应注明未入组受试者的筛选失败原因。筛选的受试者，要保留ICF、化验检查单、填写研究病例。筛选与入组严格执行试验方案，掌握受试者入选的条件知情同意书数检查项目所进行的实验室等辅助检查项目应与试验方案一致对异常且有临床意义的数据应及时复查，并做相应记录。(1)前正后异（2）前异后异未完成方案规定检查项目（如仅有用药前检查、检查项目不全等）未遵循规定的时间窗完成检查项目。检查项目所进行的实验室等辅助检查项目应与试验方案一致试验用药接受、使用、剩余和退回（或销毁）的药物数量相互吻合。研究病例和退药处方中退药的数量要一致。试验用药接收、发放、回收数量不符药物分发不当回收药物数量异常入组病例所给予试验用药的剂量、间隔和给药途径应与试验方案要求一致所有合并用药均已记录，无违反试验方案要求的合并用药混淆清洗期，提前开始使用试验药物使用与试验药物相同功效的药物使用与试验药物有促进或拮抗作用的药物基础用药或合并用药有记录、但无用药起止时间及时回收剩余试验用药：第2次发药时，回收第1次剩余药物。试验结束后较长时间在试验中心仍查见试验用药（按照GCP规定，所有未用完的试验用药必须还给厂家不可以自行销毁或分赠）二次发药：需记录《发放使用记录表》、《清查登记表》、《温湿度记录表》（温湿度记录应包括有药物储存的整个试验期间）药物储存不当过期药物仍用于临床试验试验用药接受、使用、剩余和退回（或销毁）的药物数量相互吻合。观察随访点应与试验方案要求一致随访点不一致窗口期不一致观察项目不一致节假日等休息日需提前安排，尽量避免超窗随访与时间窗观察随访点应与试验方案要求一致随访与时间窗相关记录及时、准确、规范、完整、真实、可溯源CRF表填写要及时，与原始病历的数据要一致试验记录修改规范：保持原记录清晰可辨，由修改者签署姓名和修改时间关于重要的入组或疗效指标的原始数据修改数据记录关于原始记录病程记录中记录“患者属××药物（器械）临床试验受试者，已按国家的有关法律法规签署了知情同意书”或者“某年月日已按国家的有关法律法规签署了知情同意书，进行××药物（器械）临床观察。”不能提供住院病历提供的病历不全或为重新制作的病历住院病历中无任何与药物临床试验有关的记录或记录不在原始住院病历中；易发现在临时医嘱、手术医嘱、术前、术后、转科期间的医嘱中，出现用药错误（未用试验用药而使用同类型的上市药物、使用方案明确禁止的合并用药）相关记录及时、准确、规范、完整、真实、可溯源数据记录关于原始不规范修改举例不规范修改举例造假？造假？AE和SAE不良事件（AE）：是临床试验中受试者接受一种药物后出现的任何不良医学事件，无论与试验药物是否有因果关系。3个特点：（1）不良的医学事件；（2）一定发生在临床试验开始后；（3）不一定与试验药物有关系严重不良事件（SAE）：临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。不良事件记录处理：临床研究中不良医学事件，包括患者不适症状、异常体征及化验、心电图等检查前后不符、或异常者，须认真观察、免费复查；并应及时记录、对症处理、随访，最后作出合理解释判断；必须确保受试者安全。AE随访到何时为止呢？一般认为是到试验结束为止；若试验方案有规定，则以方案规定的结束点为止。若是实验室指标异常，一般每2周随访1次，直至正常或稳定。需要注意的是，不管方案有无要求，研究者有责任对不良事件进行治疗或监视，跟踪直至有最终结局。AE和SAE不良事件（AE）：是临床试验中受试者接受一种药物不良事件的判断？不良事件的判断？判断AE是否与药物有关系，可以从以下6点考虑：与用药是否有时间先后关系？是否可由此药物所含成分推理出所出现的症状、体征？是否有国内外文献报道？能否可用其它原因解释？去应激反应结果。即先停药，看症状/体征是否改变？再应激反应结果。即停药后若症状/体征减轻，可再服药看症状/体征是否重复。不良反应的评定标准（包括症状、体征、试验指标）：不良事件出现的时间与用药时间吻合。不良事件与该药的已知不良反应有关。不良事件可以用其它原因解释。不良事件在停药后消失。不良事件在再次给药后再现。AE和SAE肯定同时符合评定标准1、4、5，不符合标准3很可能同时符合评定标准1、2、4，不符合标准3可能同时符合评定标准1、2，或同时符合标准1、4可疑符合评定标准1不可能符合评定标准3参考依据：谭红专,现代流行病学北京:人民卫生出版社,2001.26-28判断AE是否与药物有关系，可以从以下6点考虑：AE和SAE肯研究者采取以下措施：发生与试验药物无关并对受试者无严重伤害的不良事件，可不采取措施，受试者仍按期随访，并可继续参加试验。发生与试验药物有关的轻度不良事件，可采取调整试验用药剂量或暂时中断研究、服用伴随药物、非药物治疗等措施，受试者仍按期随访，并可继续参加试验。发生与试验药物有关并对受试者造成严重伤害的不良事件情况均应退出试验，退出前争取按治疗结束时的要求检测全部项目，以保证观察资料的完整。AE和SAE退出前争取按治疗结束时的要求，检测全部项目，以保证观察资料的完整研究者采取以下措施：AE和SAE退出前争取按治疗结束时的要求AE和SAE常见问题：完成相当数量的病例，但是无一例AE和SAE记录不良事件记录为简单症状描述，欠规范实验室检测异常（异常有临床意义）多未记录为AESAE发现、上报不及时，存档资料未显示上报所有应上报单位原始病历中无AE记录AE未记录于CRF中（异常指标修改为正常）日记卡记录的AE未在CRF或/和原始病历中记录不按规定报告SAE与其它中心比较AE发生率过低AE和SAE常见问题：所有研究病历、CRF表等必须妥善保管、不得丢失项目结束后，项目档案仍需保存！资料交接：须经过机构办公室审查同意后，才能提交CRO监查员/申办者CRF移交后不能够随意更改任何原始数据档案管理影像资料（照片等）：按受试者、访视期（疗前疗后）归档。（文件命名：药物号-姓名-疗前（后）-采集日期）每月提交新采集资料到机构办备份档案管理提纲项目启动准备工作监查员注意事项机构内部主要质控措施临床试验实施知情同意提纲项目启动准备工作监查员注意事项机构内部主要质控措施临床试机构办公室专业科室研究者机构内部主要质控措施前：入组第1例（每个研究者）中：每季度抽查后：完成后研究者研究者随时做好《临床试验内部质控检查记录》，及时发现、处理研究中问题。科室CI每季度随机抽取检查全部研究病例的20%，并在《研究者临床试验内部质控检查记录》上签字。PI不定期随机抽取检查本专业年度全部研究病例的10%，并在《研究者临床试验内部质控检查记录》上签字。机构内部质控机构办公室机构办公室专业科室研究者机构内部主要质控措施前：入组第1例（23(1)对于不配合主要研究者、合作研究者完成临床试验观察任务的研究医师，各专业负责人可酌情扣除10～20%的当月技劳工资。(2)对于记录临床专用研究病历、病例报告表等观察表格字迹过于潦草或错误过多者，根据情节轻重扣除该研究病例临床观察费。(3)对研究医师伪造病例、伪造化验单、私自更改检验项目的行为，扣除该病例临床观察费，并扣发当月绩劳工资的50%。(4)对把临床试验的专用化验单、试验用药物转送非受试者等行为，除追缴责任人相应检验项目、试验用药物的费用外，再给予2～3倍罚款。(5)对在临床试验中违背方案、伪造资料及违反国家法律法规的行为，视其情节轻重，上报医院学术委员会、伦理委员会和机构负责人，给予口头警告、院内通报、暂时或永久停止其参加临床试验资格的处分；情节特别严重者将上报上级有关管理部门进行处理。

《药物临床试验研究者管理制度》处罚措施23《药物临床试验研究者管理制度》处罚措施提纲项目启动准备工作监查员注意事项机构内部主要质控措施临床试验实施知情同意提纲项目启动准备工作监查员注意事项机构内部主要质控措施临床试监查员注意每次访视来机构办公室登记每月上交《月监查报告》、《化验检查异常及新发不良事件报告表》资料交接：需须经过机构办公室审查同意增加观察病例：申办者/CRO须与机构办公室重新签订补充病例协议，方可办理药品入库及其他档案移交；移出观察病例：申办者/CRO须经过机构办公室审查，提交移出病例说明方可办理药品出库及其他档案移交。增加/移出观察病例监查员注意每次访视来机构办公室登记增加/移出观察病例提纲项目启动准备工作监查员注意事项机构内部主要质控措施临床试验实施知情同意提纲项目启动准备工作监查员注意事项机构内部主要质控措施临床试临床试验启动临床试验启动临床试验启动临床试验启动研究者资格常见问题：不符合研究者资格人员实施药物临床试验不符合研究者资格人员填写CRF或签署试验文件存档资料中未显示研究者有资格进行试验，如：无任何研究履历，无任何GCP培训记录，或脱节（最后一次培训在2年前）作为一个中心的主要研究者，除在方案设计时有其签名外，本中心所有试验环节中再未见其签名（原始研究病历及CRF中）研究者资格常见问题：总结真实性、规范性、数据完整及可溯源总结真实性、规范性、数据完整及可溯源谢谢！谢谢！临床试验启动会培训临床试验启动会培训提纲项目启动准备工作监查员注意事项机构内部主要质控措施临床试验实施知情同意提纲项目启动准备工作监查员注意事项机构内部主要质控措施临床试知情同意（一）知情同意书应由受试者（或其法定代理人）和研究者（或授权研究者）签名，并签署日期（一般来说护士不能作为研究者签字）代签：受试者签名或者日期研究者签字不在研究者签名样张范围内

受试者（或法定代理人）在入选研究之前应签署知情同意书（由伦理委员会批准的最新版本）：即检查、服药前，筛选病例也应签署。未签署知情同意书就进行研究，或先纳入、后签署签署为不是最新版本的知情同意书知情同意签署过程规范未提供副本给受试者知情同意（一）知情同意书应由受试者（或其法定代理人）和研究者点评：代替受试者签署日期药物临床试验启动会培训课件知情同意书在试验过程中修改的，修改之前入组的病人在修改后仍未完成试验的，需重新签订最新版知情同意，并与之前版本一并保留备查。受试者因特殊原因不能签署知情同意的（婴幼儿、精神病患者、颅脑损伤的患者等）只能由其直系亲属代签（需注明本人姓名及与受试者关系）。院外服药周期长（大于2周），签署知情时研究医师全部留单位座机电话，因有些药物院外服用时有较高风险，研究者无法随时解答、处理解决患者随时发生的病情变化。知情同意（二）知情同意签署的特殊情况：知情同意书在试验过程中修改的，修改之前入组的病人在修改后仍未提纲项目启动准备工作监查员注意事项机构内部主要质控措施临床试验实施知情同意提纲项目启动准备工作监查员注意事项机构内部主要质控措施临床试VIIIVIIVIVIVIIIIII临床试验实施筛选与入组检查项目试验用药随访与时间窗数据记录AE和SAE档案管理其它VIIIVIIVIVIVIIIIII临床试验实施筛选与入组检筛选与入组严格执行试验方案，掌握受试者入选的条件入组受试者不符合纳入或排除标准要求（肝功异常、肾功异常、ECG异常等）；育龄期妇女未做早孕检查。未按随机编号入组，入组日期与编号顺序不符，未按药物编号依入组时间顺序发放药物。知情同意书数量应与筛选/入选表中筛选人数一致。应不少于入组例数。应注明未入组受试者的筛选失败原因。筛选的受试者，要保留ICF、化验检查单、填写研究病例。筛选与入组严格执行试验方案，掌握受试者入选的条件知情同意书数检查项目所进行的实验室等辅助检查项目应与试验方案一致对异常且有临床意义的数据应及时复查，并做相应记录。(1)前正后异（2）前异后异未完成方案规定检查项目（如仅有用药前检查、检查项目不全等）未遵循规定的时间窗完成检查项目。检查项目所进行的实验室等辅助检查项目应与试验方案一致试验用药接受、使用、剩余和退回（或销毁）的药物数量相互吻合。研究病例和退药处方中退药的数量要一致。试验用药接收、发放、回收数量不符药物分发不当回收药物数量异常入组病例所给予试验用药的剂量、间隔和给药途径应与试验方案要求一致所有合并用药均已记录，无违反试验方案要求的合并用药混淆清洗期，提前开始使用试验药物使用与试验药物相同功效的药物使用与试验药物有促进或拮抗作用的药物基础用药或合并用药有记录、但无用药起止时间及时回收剩余试验用药：第2次发药时，回收第1次剩余药物。试验结束后较长时间在试验中心仍查见试验用药（按照GCP规定，所有未用完的试验用药必须还给厂家不可以自行销毁或分赠）二次发药：需记录《发放使用记录表》、《清查登记表》、《温湿度记录表》（温湿度记录应包括有药物储存的整个试验期间）药物储存不当过期药物仍用于临床试验试验用药接受、使用、剩余和退回（或销毁）的药物数量相互吻合。观察随访点应与试验方案要求一致随访点不一致窗口期不一致观察项目不一致节假日等休息日需提前安排，尽量避免超窗随访与时间窗观察随访点应与试验方案要求一致随访与时间窗相关记录及时、准确、规范、完整、真实、可溯源CRF表填写要及时，与原始病历的数据要一致试验记录修改规范：保持原记录清晰可辨，由修改者签署姓名和修改时间关于重要的入组或疗效指标的原始数据修改数据记录关于原始记录病程记录中记录“患者属××药物（器械）临床试验受试者，已按国家的有关法律法规签署了知情同意书”或者“某年月日已按国家的有关法律法规签署了知情同意书，进行××药物（器械）临床观察。”不能提供住院病历提供的病历不全或为重新制作的病历住院病历中无任何与药物临床试验有关的记录或记录不在原始住院病历中；易发现在临时医嘱、手术医嘱、术前、术后、转科期间的医嘱中，出现用药错误（未用试验用药而使用同类型的上市药物、使用方案明确禁止的合并用药）相关记录及时、准确、规范、完整、真实、可溯源数据记录关于原始不规范修改举例不规范修改举例造假？造假？AE和SAE不良事件（AE）：是临床试验中受试者接受一种药物后出现的任何不良医学事件，无论与试验药物是否有因果关系。3个特点：（1）不良的医学事件；（2）一定发生在临床试验开始后；（3）不一定与试验药物有关系严重不良事件（SAE）：临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。不良事件记录处理：临床研究中不良医学事件，包括患者不适症状、异常体征及化验、心电图等检查前后不符、或异常者，须认真观察、免费复查；并应及时记录、对症处理、随访，最后作出合理解释判断；必须确保受试者安全。AE随访到何时为止呢？一般认为是到试验结束为止；若试验方案有规定，则以方案规定的结束点为止。若是实验室指标异常，一般每2周随访1次，直至正常或稳定。需要注意的是，不管方案有无要求，研究者有责任对不良事件进行治疗或监视，跟踪直至有最终结局。AE和SAE不良事件（AE）：是临床试验中受试者接受一种药物不良事件的判断？不良事件的判断？判断AE是否与药物有关系，可以从以下6点考虑：与用药是否有时间先后关系？是否可由此药物所含成分推理出所出现的症状、体征？是否有国内外文献报道？能否可用其它原因解释？去应激反应结果。即先停药，看症状/体征是否改变？再应激反应结果。即停药后若症状/体征减轻，可再服药看症状/体征是否重复。不良反应的评定标准（包括症状、体征、试验指标）：不良事件出现的时间与用药时间吻合。不良事件与该药的已知不良反应有关。不良事件可以用其它原因解释。不良事件在停药后消失。不良事件在再次给药后再现。AE和SAE肯定同时符合评定标准1、4、5，不符合标准3很可能同时符合评定标准1、2、4，不符合标准3可能同时符合评定标准1、2，或同时符合标准1、4可疑符合评定标准1不可能符合评定标准3参考依据：谭红专,现代流行病学北京:人民卫生出版社,2001.26-28判断AE是否与药物有关系，可以从以下6点考虑：AE和SAE肯研究者采取以下措施：发生与试验药物无关并对受试者无严重伤害的不良事件，可不采取措施，受试者仍按期随访，并可继续参加试验。发生与试验药物有关的轻度不良事件，可采取调整试验用药剂量或暂时中断研究、服用伴随药物、非药物治疗等措施，受试者仍按期随访，并可继续参加试验。发生与试验药物有关并对受试者造成严重伤害的不良事件情况均应退出试验，退出前争取按治疗结束时的要求检测全部项目，以保证观察资料的完整。AE和SAE退出前争取按治疗结束时的要求，检测全部项目，以保证观察资料的完整研究者采取以下措施：AE和SAE退出前争取按治疗结束时的要求AE和SAE常见问题：完成相当数量的病例，但是无一例AE和SAE记录不良事件记录为简单症状描述，欠规范实验室检测异常（异常有临床意义）多未记录为AESAE发现、上报不及时，存档资料未显示上报所有应上报单位原始病历中无AE记录AE未记录于CRF中（异常指标修改为正常）日记卡记录的AE未在CRF或/和原始病历中记录不按规定报告SAE与其它中心比较AE发生率过低AE和SAE常见问题：所有研究病历、CRF表等必须妥善保管、不得丢失项目结束后，项目档案仍需保存！资料交接：须经过机构办公室审查同意后，才能提交CRO监查员/申办者CRF移交后不能够随意更改任何原始数据档案管理影像资料（照片等）：按受试者、访视期（疗前疗后）归档。（文件命名：药物号-姓名-疗前（后）-采集日期）每月提交新采集资料到机构办备份档案管理提纲项目启动准备工作监查员注意事项机构内部主要质控措施临床试验实施知情同意提纲项目启动准备工作监查员注意事项机构内部主要质控措施临床试机构办公室专业科室研究者机构内部主要质控措施前：入组第1例（每个研究者）中：每季度抽查后：完成后研究者研究者随时做好《临床试验内部质控检查记录》，及时发现、处理研究中问题。科室CI每季度随机抽取检查全部研究病例的20%，并在《研究者临床试验内部质控检查记录》上签字。PI不定期随机抽取检查本专业年度全部研究病例的10%，并在《研究者临床试验内部质控检查记录》上签字。机构内部质控机构办公室机构办公室专业科室研究者机构内部主要质控措施前：入组第1例（53(1)对于不配合主要研究者、合作研究者完成临床试验观