ACS规范化抗栓治疗策略共68张课件

ACS规范化抗栓治疗策略6、黄金时代是在我们的前面，而不在我们的后面。7、心急吃不了热汤圆。8、你可以很有个性，但某些时候请收敛。9、只为成功找方法，不为失败找借口(蹩脚的工人总是说工具不好)。10、只要下定决心克服恐惧，便几乎能克服任何恐惧。因为，请记住，除了在脑海中，恐惧无处藏身。--戴尔．卡耐基。ACS规范化抗栓治疗策略ACS规范化抗栓治疗策略6、黄金时代是在我们的前面，而不在我们的后面。7、心急吃不了热汤圆。8、你可以很有个性，但某些时候请收敛。9、只为成功找方法，不为失败找借口(蹩脚的工人总是说工具不好)。10、只要下定决心克服恐惧，便几乎能克服任何恐惧。因为，请记住，除了在脑海中，恐惧无处藏身。--戴尔．卡耐基。ACS规范化抗栓治疗策略急性冠脉综合征(ACS)急性冠状动脉综合征(acutecoronarysyndrome，ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂、出血、血栓形成为病理基础，并因此导致冠状动脉不同程度狭窄或闭塞，引发心肌缺血甚至梗死的临床综合征ACS的病理机制:冠状动脉粥样斑块破裂，血栓形成导致病变血管不同程度堵塞血管痉挛微血管栓塞中华心血管病杂志2007;35:295-304.ACS规范化抗栓治疗策略6、黄金时代是在我们的前面，而不在我1ACS规范化抗栓治疗策略ACS规范化抗栓治疗策略急性冠脉综合征(ACS)急性冠状动脉综合征(acutecoronarysyndrome，ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂、出血、血栓形成为病理基础，并因此导致冠状动脉不同程度狭窄或闭塞，引发心肌缺血甚至梗死的临床综合征ACS的病理机制:冠状动脉粥样斑块破裂，血栓形成导致病变血管不同程度堵塞血管痉挛微血管栓塞中华心血管病杂志2007;35:295-304.急性冠脉综合征(ACS)急性冠状动脉综合征(acuteco激活的血小板是ACS中血栓形成的核心血小板经过3个步骤，促使血栓形成粘附激活聚集斑块破裂导致血小板粘附在暴露的血管内皮下组织粘附的血小板被激活激活的血小板不断聚集，在受损部位聚合成由激活的致血栓性血小板膜构成的块状物213VorchheimerDA,etal.MayoClinProc2006;81:59-68.DaviesMJ.Heart2000;83:361-366.激活的血小板是ACS中血栓形成的核心血小板经过3个步骤，促使动脉血栓性疾病主要采用抗血小板治疗动脉血栓：动脉血栓富含血小板，纤维蛋白相对较少抗血小板治疗用于动脉血栓性疾病的预防和治疗静脉血栓：静脉血栓富含纤维蛋白和红细胞，血小板较少抗凝治疗主要用于静脉血栓性疾病的预防和治疗GrossPL,etal.ClinPharmacol&Ther2009;86:139-46.MackmanN,etal.Nature2008;451:914-8.动脉血栓性疾病主要采用抗血小板治疗动脉血栓：静脉血栓：GroCK-MBorTroponinTroponin↑ornot非ST段抬高的ACS（UA/NSTEMI）

ST段抬高心肌梗死（STEMI）CK-MBorTroponinTroponin↑急性冠脉综合征(ACS)的临床分类非ST段抬高急性冠脉综合征(NSTE-ACS)不稳定心绞痛(UA):静息、初发、恶化劳力型非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)ST段抬高心肌梗死(STEMI)中华心血管病杂志2007;35:295-304.急性冠脉综合征(ACS)的临床分类非ST段抬高急性冠脉综合征ACS病例ACS病例PCI术后PCI术后STEMI病例STEMI病例PCI术后PCI术后ACS治疗措施抗栓治疗再灌注治疗（溶栓、PCI和CABG）其它药物：他汀、ACEI/ARB、-受体阻滞剂、硝酸酯等ACS治疗措施抗栓治疗ACS抗栓治疗抗血小板药物抗凝药物ACS抗栓治疗抗血小板药物196119881991199720112009FDA批准的口服抗血小板药物双嘧达莫阿司匹林噻氯匹定氯吡格雷普拉格雷替格瑞洛UenoM,etal.JAtherosclerThromb2011;18:431-42./NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm263964.htm半个世纪以来抗血小板药物的发展196119881991199720112009FDA批准的不同抗血小板药物的作用靶点MeadowsTA,BhattDL.CircRes2007;100:1261-1275.DesaiNR,BhattDL.JACCCardiovascInterv.2010;3:571-583.GPIIb/IIIa抑制剂:阿昔单抗依替巴肽替罗非班PDE3

抑制剂:西洛他唑双嘧达莫纤维蛋白原TXA2凝血酶ADPPGE1P2Y12

受体抑制剂：凝血酶PAR-1拮抗剂：E5555vorapaxar血栓素抑制剂:阿司匹林利多格雷S18886↑cAMPPDEGMPGPIIb/IIIa激活P2Y12AATXA2COX阿司匹林+–噻氯匹定坎格雷洛elinogrel氯吡格雷普拉格雷替格瑞洛PAR:蛋白酶活化受体PDE:磷酸二酯酶PG:前列腺素TXA2：血栓素A2AA：花生四烯酸COX：环氧酶GP:糖蛋白cAMP:环磷酸腺苷cGMP:环磷酸鸟苷不同抗血小板药物的作用靶点MeadowsTA,BhattACS如何使用抗血小板药物早用、晚用哪个更合理？具体方案？ACS如何使用抗血小板药物早用、晚用哪个更合理？2011ESCNSTEACS指南建议：

一旦诊断ACS，应立即给予抗血小板治疗HammCW,BassandJP,AgewallS,etal.EurHeartJ.2011;32(23):2999-3054.一旦诊断ACS，应立即给予抗血小板治疗，以降低急性缺血并发症及再发动脉粥样硬化血栓形成事件。——2011ESCNSTEACS指南2011ESCNSTEACS指南建议：

一旦诊断ACS，应不断积累的证据显示，到达导管室前给予

抗血小板药物预处理可带来显著临床获益所谓预处理是指在到达PCI导管室之前给予氯吡格雷等抗血小板药物负荷剂量治疗，包括：急救医生在院前处方或在转诊医院处方或转运至PCI中心途中处方DörlerJ,EdlingerM,AlberHF,etal.EurHeartJ.2011;32(23):2954-61.KoulS,SmithJG,SchersténF,etal.EurHeartJ.2011;32(23):2989-97.Bellemain-AppaixA,O'ConnorSA,SilvainJ,etal.JAMA.2012;308(23):2507-16.早期获益长期获益不断积累的证据显示，到达导管室前给予

抗血小板药物预处理可带预处理治疗，可有效改善PCI术前冠脉通畅率荟萃分析：多变量校正分析提示，相比无预处理组，氯吡格雷预处理可显著增加PCI术前TIMI血流2/3级患者比例【OR=1.51(1.31-1.74),P<0.0001】；经另2种方法严格校正后结果保持一致。VlaarPJ,SvilaasT,DammanK,etal.Circulation.2008;118(18):1828-36.该荟萃分析共纳入26项随机对照研究，涉及8429例行PPCI治疗的STEMI患者，所有患者均接受肝素与阿司匹林预处理。其中4114例患者在初始冠脉造影前接受氯吡格雷负荷治疗(氯吡格雷预处理组)，余4315例未接受氯吡格雷预处理。氯吡格雷负荷剂量为600mg或300mg。多变量校正分析*Jackknife分析*

倾向性评分校正分析**OR95%CIPOR95%CIPOR95%CIPTIMI2/3级血流1.511.31-1.74<0.00011.511.31-1.74<0.00011.53

1.39-1.68<0.0001

死亡#0.57

0.38-0.850.00550.570.40-0.810.00190.52

0.41-0.67<0.0001

死亡/再梗#0.54

0.38-0.750.00030.54

0.39-0.730.00010.5

0.40-0.62<0.0001*校正年龄、性别、糖尿病史、高血压史、肝素剂量(高剂量vs

低剂量)、症状持续时间、吸烟及研究发表年限；

**将所有基线特征变量进行配对；#

随访时间为院内至PCI术后42天。预处理治疗，可有效改善PCI术前冠脉通畅率荟萃分析：多变量校氯吡格雷负荷时间越早，临床获益越显著DörlerJ,EdlingerM,AlberHF,etal.EurHeartJ.2011;32(23):2954-61.为一项多中心、前瞻性登记研究，共纳入5955例行PPCI的STEMI患者，其中1635例接受氯吡格雷预处理，4320例未接受氯吡格雷预处理。主要研究终点为自PCI医院出院时的不良事件，包括死亡、大出血、缺血性卒中、再次心梗、阶段性PCI。院内临床结局氯吡格雷负荷时间P值趋势预处理(n=1635)术中(n=3244)术后

(n=1076)死亡3.4%4.7%10.2%<0.01再次心梗

0.6%1.2%2.1%<0.01卒中0.7%1.1%2.4%<0.01氯吡格雷预处理：在院前或在转诊医院或在转运至PCI中心途中给予氯吡格雷负荷治疗无氯吡格雷预处理：在PCI术中或术后给予氯吡格雷到达PCI导管室之前负荷氯吡格雷(预处理组)的院内死亡、再梗或卒中风险均显著低于术中或术后负荷组。氯吡格雷负荷时间越早，临床获益越显著DörlerJ,Ed氯吡格雷预处理降低行PCI患者院内死亡风险达40%氯吡格雷预处理相比无预处理组可显著降低院内死亡风险；经严格校正后，氯吡格雷预处理仍可使院内死亡风险降低达40%。DörlerJ,EdlingerM,AlberHF,etal.EurHeartJ.2011;32(23):2954-61.氯吡格雷预处理无氯吡格雷预处理院内死亡率(%)院内死亡RRR=40%OR=0.60(0.35-0.99)P=0.048(在院前或在转诊医院或在转运至PCI中心途中给予氯吡格雷负荷治疗)(在PCI术中或术后给予氯吡格雷)多变量校正分析**校正变量：心源性休克、复苏、既往MI、干预年限、性别、年龄、糖尿病、ASA/肝素预处理、GPI预处理、二次转运、疼痛发作到PCI的时间、导管室应用GPI。RRR=相对风险降低OR=比值比氯吡格雷预处理降低行PCI患者院内死亡风险达40%氯吡格雷预氯吡格雷预处理，可实现PCI患者长期临床获益到达PCI导管室前负荷氯吡格雷（预处理）可显著降低行PPCI的STEMI患者30天及1年死亡或MI风险KoulS,SmithJG,SchersténF,etal.EurHeartJ.2011;32(23):2989-97.为一项多中心、前瞻性登记研究，共纳入13847例行PPCI的STEMI患者，其中9813例接受氯吡格雷预处理(上游负荷治疗)，4034例未接受氯吡格雷预处理。随访1年，主要研究终点为1年死亡与MI联合终点。30天临床事件死亡/MI死亡MI预处理更佳1年临床事件死亡/MI死亡MI倾向评分校正*的HR(95%CI)0.83(0.71-0.97)0.70(0.57-0.85)1.00(0.79-1.26)0.82(0.73-0.93)0.76(0.64-0.90)0.90(0.77-1.06)无预处理更佳*校正变量：年龄，性别，糖尿病，高血压，吸烟，肝素、GPI及LMWH上游治疗，既往MI、痴呆、肿瘤、心衰及肾衰竭，收诊医院，研究年限，心源性休克。氯吡格雷预处理，可实现PCI患者长期临床获益到达PCI导管室氯吡格雷预处理带来的获益呈逐年增长趋势SCAAR研究：随着研究年限更近，接受氯吡格雷预处理的患者比例越高，1年死亡风险的降低更加显著。KoulS,SmithJG,SchersténF,etal.EurHeartJ.2011;32(23):2989-97.为一项多中心、前瞻性登记研究，共纳入13847例行PPCI的STEMI患者，其中9813例接受氯吡格雷预处理(上游负荷治疗)，4034例未接受氯吡格雷预处理。随访1年，主要研究终点为1年死亡与MI联合终点。2003-2008年间，接受氯吡格雷预处理的患者比例不断增加时间趋势亚组分析：氯吡格雷预处理始终能降低1年死亡风险，且获益呈逐年增长趋势1年死亡风险HR氯吡格雷预处理带来的获益呈逐年增长趋势SCAAR研究：随着研最新大规模荟萃分析：

氯吡格雷预处理可显著降低主要心脏事件风险RCTs结果(n=8608)：氯吡格雷预处理vs.无预处理可显著降低主要心脏事件(MI、卒中或紧急血运重建)风险【9.83%vs.12.35%,OR=0.77(0.66-0.89),P<0.001】关于主要心脏事件，其中观察性研究与RCTs的结果一致：对RCTs的观察性分析(n=10945)*：OR=0.90(0.60-1.36),P=0.62观察性研究(n=18261)：OR=0.70(0.56-0.88),P=0.002*纳入随访1年者Bellemain-AppaixA,O'ConnorSA,SilvainJ,etal.JAMA.2012;308(23):2507-16.该荟萃分析共纳入7篇RCTs、2篇对RCTs的观察性分析及6篇观察性研究，涉及37814例计划行心导管检查和/或PCI术的CAD患者。氯吡格雷预处理定义为PCI或心导管检查前给予≥300mg负荷剂量，或PCI术前至少5天给予≥75mg维持剂量。无预处理组实际为行PCI术2小时内或PCI术后即刻给予氯吡格雷负荷剂量。平均随访时间192天(7-365天)。最新大规模荟萃分析：

氯吡格雷预处理可显著降低主要心脏事件风最新大规模荟萃分析：

氯吡格雷预处理不增加大出血风险RCTs结果(n=8608)：氯吡格雷预处理vs.无预处理未显著增加大出血风险【3.57%vs.3.08%,OR=1.18(0.93-1.50),P=0.18】关于大出血，对RCTs观察性分析及观察性研究与RCTs的结果一致：对RCTs的观察性分析(n=10971)*：OR=0.92(0.54-1.57),P=0.75观察性研究(n=18261)：OR=1.13(0.58-2.19),P=0.72*纳入随访30天者Bellemain-AppaixA,O'ConnorSA,SilvainJ,etal.JAMA.2012;308(23):2507-16.该荟萃分析共纳入7篇RCTs、2篇对RCTs的观察性分析及6篇观察性研究，涉及37814例计划行心导管检查和/或PCI术的CAD患者。氯吡格雷预处理定义为PCI或心导管检查前给予≥300mg负荷剂量，或PCI术前至少5天给予≥75mg维持剂量。无预处理组实际为行PCI术2小时内或PCI术后即刻给予氯吡格雷负荷剂量。平均随访时间192天(7-365天)。最新大规模荟萃分析：

氯吡格雷预处理不增加大出血风险RCTATLANTIC研究：替格瑞洛探索STEMI行直接PCI的患者术前启动替格瑞洛的时机评估院前vs.院内开始替格瑞洛治疗对心肌再灌注的影响MontalescotG,etal.AmHeartJ2013;165:515-22本研究由Astrazeneca公司支持ATLANTIC研究：替格瑞洛探索STEMI行直接PCI的患ATLANTIC：研究设计导管室DOORPCI症状发作R替格瑞洛180mg医疗接触安慰剂替格瑞洛180mg安慰剂LD1LD2后12小时开始维持剂量替格瑞洛

90mgBID鞘管插入PCI术前冠脉造影LD2双盲期30天积极治疗期7天随访院前导管室拟行PCI的STEMI患者N=1770手术结束诊断PCI术后1小时ECGMontalescotG,etal.AmHeartJ2013;165:515-22ATLANTIC：研究设计导管室DOORPCI症状发作R替院前vs院内启动替格瑞洛：仅相差31分钟Supplementto:MontalescotG,van’tHofAW,LapostolleF,etal.PrehospitalticagrelorinST-segmentelevationmyocardialinfarction.NEnglJMed.DOI:10.1056/NEJMoa1407024LD1：替格瑞洛第1次负荷量LD2：替格瑞洛第2次负荷量症状发作随机ECG院前ECGPCI前冠脉造影31min院前vs院内启动替格瑞洛：仅相差31分钟Suppleme院前vs院内提前31分钟使用替格瑞洛

降低了术后24小时和30天支架血栓术后30天内确定的支架血栓发生率24hP=0.00830天P=0.0281%p=0.02MontalescotG,etal.NEJM.org.September1,2014发生血栓事件的患者百分比（%）院内替格瑞洛院前替格瑞洛院前vs院内提前31分钟使用替格瑞洛

降低了术后24小时ATLANTIC结论及意义ATLANTIC探索STEMI患者PCI术前抗栓治疗的时机：替格瑞洛可灵活用于院前或院内，不增加出血风险ATLANTIC为指南推荐PCI术前尽早启动抗血小板治疗提供了证据支持MontalescotG,etal.NEJM.org.September1,2014ATLANTIC结论及意义ATLANTIC探索STEMI患者ACS一旦确诊，抗血小板治疗

应尽早启动StegPG,etal.EurHeartJ2012;33:2569-619.O'GaraPT,etal.Circulation,2013;127:1-64.

中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.中华心血管病杂志.2012;40:1-7.SabatineMSetal.JAMA

2005;294:1224–1232MehtaSRetal.Lancet2001;358:527–533;

SteinhublSRetal.JAMA2002;288:2411–2420;CannonCP,etal.Lancet2010;375:283–93GillesMontalescot,etal.NEnglJ.2014;10.1056:1-12ACS一旦确诊，抗血小板治疗

应尽早启动StegPG,e如何选择抗血小板药物？2014ESC指南的重要更新提升了新型口服抗血小板药物的地位调整了对GPIIb/IIIa拮抗剂的推荐强调STEMI患者首次医疗接触时启动口服抗血小板药物PCI术后双抗治疗持续时间更加合理WindeckerS,etal.EuropeanHeartJournal.doi:10.1093/eurheartj/ehu278如何选择抗血小板药物？2014ESC指南的重要更新提升了新型2014ESC/EACTS心肌血运重建指南：

对NSTE-ACS患者的抗血小板治疗推荐2010ESC/EACTS指南

NSTE-ACS（抗血小板治疗）阿司匹林IC氯吡格雷（尽快600mg负荷量）IC氯吡格雷（PCI术后治疗9-12个月）IB普拉格雷IIaB替格瑞洛IB2014ESC/EACTS指南

NSTE-ACS（抗血小板治疗）阿司匹林IAP2Y12受体抑制剂：阿司匹林基础上加服，维持12个月，除非存在禁忌症如增加的出血风险。IA普拉格雷（60mg负荷量，10mg维持量）：冠脉解剖学诊断明确需行PCI治疗者，无禁忌症IB替格瑞洛（180mg负荷量，90mgbid维持量）：中高危缺血事件风险，无禁忌症者，无论开始的治疗策略（包括氯吡格雷预治疗者）IB氯吡格雷（600mg负荷量，75mg维持量）：仅用于普拉格雷或替格瑞洛不适用或有禁忌症者IB提升了新型口服抗血小板药物的地位，氯吡格雷“退居二线”WijnsW,etal.EuropeanHeartJournal(2010)31,2501–2555WindeckerS,etal.EuropeanHeartJournal.doi:10.1093/eurheartj/ehu2782014ESC/EACTS心肌血运重建指南：

对NSTE-2014ESC/EACTS心肌血运重建指南：

对STEMI患者的抗血小板治疗推荐STEMI（抗血小板治疗）阿司匹林IB氯吡格雷（尽快600mg负荷量）IC普拉格雷IIaB替格瑞洛IB2010ESC/EACTS指南

2014ESC/EACTS指南

STEMI（抗血小板治疗）阿司匹林：所有无禁忌症的患者口服150-300mg负荷量，（或80-150mg静点），之后无论何种治疗策略长期维持75-100mg/dIAP2Y12受体抑制剂：阿司匹林基础上加服，维持12个月，除非存在禁忌症如增加的出血风险。IA普拉格雷（60mg负荷量，10mg维持量）：无禁忌症者IB替格瑞洛（180mg负荷量，90mgbid维持量）：无禁忌症者IB氯吡格雷（600mg负荷量，75mg维持量）：仅用于普拉格雷或替格瑞洛不适用或有禁忌症者IB推荐在首次医疗接触时即给予P2Y12抑制剂IB提升了新型口服抗血小板药物的地位，氯吡格雷“退居二线”WijnsW,etal.EuropeanHeartJournal(2010)31,2501–2555WindeckerS,etal.EuropeanHeartJournal.doi:10.1093/eurheartj/ehu2782014ESC/EACTS心肌血运重建指南：

对STEMI指南提升新型口服抗血小板药物的证据基础PLATOTRITON-TIMI-38WindeckerS,etal.EuropeanHeartJournal.doi:10.1093/eurheartj/ehu278指南提升新型口服抗血小板药物的证据基础PLATOWindecPLATO：研究设计180-mg负荷剂量替格瑞洛(n=9,333)*计划行直接PCI的STEMI患者随机分组，但他们可能并未接受PCI.†300-mg负荷剂量的氯吡格雷被允许用于之前未接受氯吡格雷治疗的患者，额外300mg需基于研究者的决定‡PLATO研究较既往在ACS患者中进行的研究拓宽了主要出血的定义，

包括了更多患者。主要安全性终点是首次发生的任何主要出血事件。90mgbid+阿司匹林

维持剂量300-mg负荷剂量†75mgqd+阿司匹林

维持剂量氯吡格雷(n=9,291)主要终点:心血管死亡、心梗（排除无症状性心梗）和卒中的复合终点主要安全性终点:首次发生的任何主要出血事件‡N=18,624ACS患者

(UA,NSTEMI,或STEMI*)<24h第1月第3月第6月第9月第12月随访2随访3随访4随访5随访6随机•所有患者在症状发作24小时内住院•在随机时患者可以接受氯吡格雷治疗WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045–1057PLATO：研究设计180-mg负荷剂量替格瑞洛(n=9PLATO：与氯吡格雷相比，

替格瑞洛显著降低主要终点事件达16%1.9%ARRP<0.00116%RRRNNT=5411.7%9.8%倍林达®组(n=9,333)氯吡格雷组(n=9,291)两组均包含阿司匹林024681012024681012随机后时间(月)心血管死亡/心梗/卒中累积发生率(K-M%)WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045–1057HR:0.84(0.75-0.94);P=0.0025ARR：绝对风险降低RRR：相对风险降低NNT：预防1例事件需治疗的患者数PLATO：与氯吡格雷相比，

替格瑞洛显著降低主要终点事件达PLATO：与氯吡格雷相比，

替格瑞洛显著降低心血管死亡率达21%WallentinL,etal.NEnglJMed2009;361:1045-1057.替格瑞洛组(n=9,333)氯吡格雷组(n=9,291)两组均包含阿司匹林HR95%CI0.790.69-0.910246810120246随机后时间(月)心血管死亡累积发生率(K-M%)1.1%ARRP=0.00121%RRRNNT=915.1%4.0%ARR：绝对风险降低RRR：相对风险降低NNT：预防1例死亡需治疗的患者数PLATO：与氯吡格雷相比，

替格瑞洛显著降低心血管死亡率达PLATO：替格瑞洛降低心血管事件的同时

没有增加主要出血风险NSNS0累积发生率(%,每年)(K-M评估)PLATO主要出血123456789101211致死性出血替格瑞洛

(n=9,235)氯吡格雷(n=9,186)11.611.2TIMI主要出血NS7.97.7NS需要输红细胞的出血8.98.9NS危及生命/

致死性出血0.3两组均包含阿司匹林WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045–1057PLATO：替格瑞洛降低心血管事件的同时

没有增加主要出血风TRITON-TIMI-38：普拉格雷vs氯吡格雷

降低了主要终点事件，但增加了出血风险

0510150306090180270360450HR0.81(0.73-0.90)，P=0.0004普拉格雷

氯吡格雷随访时间（天）终点事件(%)12.19.9HR1.32(1.03-1.68)，P=0.03普拉格雷氯吡格雷1.82.4138例事件35例事件CV死亡/MI/卒中TIMI定义的非CABG相关主要出血NNT=46NNH=167WiviottSD,etal.NEnglJMed2007;357:2001-15.13608例ACS和计划行PCI者，随机给予氯吡格雷术前300mg负荷，术后75mg；或普拉格雷术前60mg负荷，术后10mg，随访12个月。主要终点：CV死亡、MI和卒中的复合终点NNT：预防1例事件需治疗的患者数NNH：引起1例事件所需患者数TRITON-TIMI-38：普拉格雷vs氯吡格雷

降低TRITON-TIMI-38临床净获益事后分析：

三类人群使用普拉格雷心血管获益未能大于出血风险

总体≥60kg<60kg<75岁≥75岁否是0.512既往卒中/TIA年龄体重Risk(%)+37-16-1-16+3-14-13普拉格雷更好氯吡格雷更好HRPint=0.006Pint=0.18Pint=0.36净获益事后分析，三类人群心血管获益未能大于出血风险：既往卒中/TIA者、年龄≥75岁者、体重<60kg者WiviottSD,etal.NEnglJMed2007;357:2001-15.TRITON-TIMI-38临床净获益事后分析：

三类人群使基于TRITON-TIMI-38研究，指南提升了普拉格雷推荐地位，同时强调三类人群限制使用普拉格雷禁用于之前有卒中或TIA的患者。普拉格雷通常不推荐用于年龄≥75岁的患者。如果年龄≥75岁或体重<60kg的患者确实需要使用普拉格雷，处方医生需认真评估患者的风险-获益，使用60mg负荷剂量后，维持剂量降至5mgSTEMI（抗血小板治疗）普拉格雷（60mg负荷量，10mg维持量）：无禁忌症者IBNSTE-ACS（抗血小板治疗）普拉格雷（60mg负荷量，10mg维持量）：冠脉解剖学诊断明确需行PCI治疗者，无禁忌症IBWindeckerS,etal.EuropeanHeartJournal.doi:10.1093/eurheartj/ehu278基于TRITON-TIMI-38研究，指南提升了普拉格雷推荐基于PLATO研究，指南提升了替格瑞洛推荐地位

PrasugreliscontraindicatedinpatientswithpriorstrokeorTIA.Treatmentwithprasugrelisgenerallynotrecommendedforpatientsof≥75yearsofage.If,afteracarefulindividualrisk–benefitevaluationbytheprescribingphysician,treatmentisdeemednecessaryinthe≥75yearsage-orlowbodyweight(,60kg)groupsthen,followingaloadingdoseof60mg,areducedmaintenancedoseof5mgshouldbeprescribed.Alternatively,ticagrelorcanbeadministered.

相反，替格瑞洛可用于（之前有卒中/TIA的患者，年龄≥75岁的患者和体重<60kg的患者）。NSTE-ACS（抗血小板治疗）替格瑞洛（180mg负荷量，90mgbid维持量）：中高危缺血事件风险，无禁忌症者，无论开始的治疗策略（包括氯吡格雷预治疗者）IB氯吡格雷（600mg负荷量，75mg维持量）：仅用于普拉格雷或替格瑞洛不适用或有禁忌症者IBSTEMI（抗血小板治疗）替格瑞洛（180mg负荷量，90mgbid维持量）：无禁忌症者IB氯吡格雷（600mg负荷量，75mg维持量）：仅用于普拉格雷或替格瑞洛不适用或有禁忌症者IBWindeckerS,etal.EuropeanHeartJournal.doi:10.1093/eurheartj/ehu278基于PLATO研究，指南提升了替格瑞洛推荐地位

Prasu新指南调整了对GPIIb/IIIa拮抗剂的推荐下调了NSTE-ACS患者中GPIIb/IIIa拮抗剂的推荐等级明确NSTE-ACS患者不推荐GPIIb/IIIa抑制剂预治疗，因为获益不明确针对STEMI患者，不再推荐常规GPIIb/IIIa抑制剂预治疗，强调高风险转运PCI者进行GPIIb/IIIa抑制剂预治疗WindeckerS,etal.EuropeanHeartJournal.doi:10.1093/eurheartj/ehu278新指南调整了对GPIIb/IIIa拮抗剂的推荐下调了NST2014和2010ESC/EACTS心肌血运重建指南

对GPIIb/IIIa抑制剂推荐的比较SCAD/择期PCI者2014年推荐2012年推荐（P2Y12受体拮抗剂负荷量）+GPIIb/IIIa抑制剂（紧急救助时）IIa，CIIa，CNSTE-ACS2014年推荐2012年推荐（P2Y12受体拮抗剂负荷量）+GPIIb/IIIa抑制剂（存在冠脉内高血栓负荷证据者2010）（紧急救助时或血栓性并发症2014）IIa，C阿昔单抗I，B替罗非班，依替巴肽IIa，B更早GPIIb/IIIa抑制剂预治疗III，B不推荐GPIIb/IIIa抑制剂预治疗，因为获益不明确III，A（新推荐）STEMI2014年推荐2012年推荐（P2Y12受体拮抗剂负荷量）+GPIIb/IIIa抑制剂（存在冠脉内高血栓负荷证据者2010）（紧急救助时或无复流证据或血栓性并发症2014）IIa，C阿昔单抗IIa，A依替巴肽IIa，B替罗非班IIb，BGPIIb/IIIa抑制剂预治疗III，B高风险转运PCI者可考虑GPIIb/IIIa抑制剂预治疗IIb，BWijnsW,etal.EuropeanHeartJournal(2010)31,2501–2555WindeckerS,etal.EuropeanHeartJournal.doi:10.1093/eurheartj/ehu2782014和2010ESC/EACTS心肌血运重建指南

对2014ESC/EACTS心肌血运重建指南明确推荐：

STEMI患者应该在首次医疗接触时给予P2Y12抑制剂推荐STEMI患者在首次医疗接触时即给予P2Y12抑制剂IBWindeckerS,etal.EuropeanHeartJournal.doi:10.1093/eurheartj/ehu2782014ESC/EACTS心肌血运重建指南明确推荐：

ST指南回顾ACCOAST研究：造影前普拉格雷预治疗较安慰剂未能降低术后主要终点事件，但增加了出血风险MontalescotGetal.

NEnglJMed2013;369:999–1010术前启动普拉格雷未能降低术后7天和30天的临床事件入选NSTE-ACS患者，n=4033，造影前普拉格雷30mgvs安慰剂；PCI术前普拉格雷30mg

vs普拉格雷60mg（启动普拉格雷治疗到冠脉造影时间4.4小时）主要终点：术后7天或30天CV死亡、MI、卒中、紧急靶血管重建或需GPIIb/IIIa抑制剂治疗主要出血事件：依据TIMI标准定义的大出血（无论是否与CABG相关）术前启动普拉格雷增加了术后7天和30天的出血事件风险主要终点事件患者百分比（%）首次负荷量治疗后时间（天）首次负荷量治疗后时间（天）7天HR：1.01（0.82-1.24），P=0.9330天HR：1.03（0.84-1.26），P=0.77普拉格雷安慰剂主要出血事件患者百分比（%）7天HR：2.69（1.13-6.40），P=0.0230天HR：2.65（1.23-5.70），P=0.01普拉格雷安慰剂47指南回顾ACCOAST研究：造影前普拉格雷预治疗较安慰剂未能指南推荐首次医疗接触时启动P2Y12受体抑制剂，

同时强调：冠脉解剖学诊断不明确者不推荐使用普拉格雷不推荐冠脉解剖学诊断不明确的患者使用普拉格雷预治疗IIIBWindeckerS,etal.EuropeanHeartJournal.doi:10.1093/eurheartj/ehu278指南推荐首次医疗接触时启动P2Y12受体抑制剂，

同时强调：新指南对PCI术后双抗治疗时间的推荐稳定性冠心病患者：植入DES后治疗时间从原来的6-12个月减少为6个月SCAD（抗血小板治疗）植入裸金属支架（BMS）后，DAPT至少维持1个月IA植入药物洗脱支架（DES）后，DAPT维持6个月IB高出血风险患者植入DES后，应考虑更短的DAPT时间（<6个月）IIbA高缺血风险和低出血风险患者，DAPT应使用超过6个月IIbCNSTE-ACS和STEMI（抗血小板治疗）P2Y12受体抑制剂：阿司匹林基础上加服，维持12个月，除非存在禁忌症如增加的出血风险。IA急性冠脉综合征（ACS）患者：继续推荐PCI术后持续DAPT治疗12个月WindeckerS,etal.EuropeanHeartJournal.doi:10.1093/eurheartj/ehu278新指南对PCI术后双抗治疗时间的推荐稳定性冠心病患者：SCA抗栓是ACS治疗的长期策略ACS血栓事件年发生率很高ACS死亡率逐年增高抗栓是ACS治疗的长期策略ACS血栓事件年发生率很高研究显示：ACS患者死亡风险逐年增加死亡率（%）TangEW,etal.AmHeartJ2007;153:29-35.回顾性研究，于2000-2002年连续入选1143例进入CCU的ACS患者，其中39%为STEMI患者，39%为NSTEMI，22%为UA。评估ACS患者的4年存活状态与GRACE评分的相关性。研究显示：ACS患者死亡风险逐年增加死亡率（%）TangE2014ESC最新公布EPICOR-Asia研究：

亚洲ACS患者出院后至1年死亡率和总血栓事件率高3.4%5.1%*2.0%**与STEMI相比，P<0.01总死亡率：3.3%YongHuo,etal.ESC2014poster.10.9%*9.4%*7.1%*与STEMI相比，P<0.01总血栓事件率*：8.7%EPICOR-Asia：亚洲多中心前瞻性观察性研究，入选12922例ACS患者，其中6616例（51.2%）为STEMI患者，2570例（19.9%）为NSTEMI患者，3736例（28.9%）为UA患者，随访2年。评估抗栓治疗管理模式对ACS患者预后的影响。该结果为随访1年的临床预后。*总血栓事件包括：STEMI、NSTEMI、UA、首发缺血性卒中

和肺动脉栓塞2014ESC最新公布EPICOR-Asia研究：

亚洲A降低ACS死亡率和血栓事件风险，

应依据指南规范口服抗血小板药物的长期管理ACS患者PCI术后持续DAPT治疗1年WindeckerS,etal.EuropeanHeartJournal.doi:10.1093/eurheartj/ehu278NSTE-ACS和STEMI（抗血小板治疗）P2Y12受体抑制剂：阿司匹林基础上加服，维持12个月，除非存在禁忌症如增加的出血风险。IA急性冠脉综合征（ACS）患者：降低ACS死亡率和血栓事件风险，

应依据指南规范口服抗血小板氯吡格雷普拉格雷替格瑞洛分类噻吩并吡啶噻吩并吡啶环-戊基三唑嘧啶可逆性不可逆不可逆可逆激活药物前体，受代谢限制前体，不受代谢限制活性药物起效时间2-4h30min30min持续时间3-10天5-10天3-4天三种P2Y12受体抑制剂比较66.305,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考HammCW,etal.EuropeanHeartJournal2011;32:2999-3054.氯吡格雷普拉格雷替格瑞洛分类噻吩并吡啶噻吩并吡啶环-戊基三唑54ACS抗栓治疗抗血小板药物抗凝药物ACS抗栓治疗抗血小板药物ACS抗凝治疗：靶标抗血小板抗凝治疗组织因子血浆凝血级联反应促凝血酶原凝血酶纤维蛋白原

纤维蛋白

血栓血小板聚集GPIIb/IIIa构象激活胶原血栓素A2ADPAT阿司匹林氯吡格雷…GPIIb/IIIa抑制剂比伐卢定FactorXa依诺肝素普通肝素戊糖TRAATACS抗凝治疗：靶标抗血小板抗凝治疗组织因子血浆凝血级联反应ACS抗凝策略—原则避免交叉使用凝血酶制剂（磺达肝葵钠基础上加用普通肝素例外），尤其是普通肝素和低分子肝素除特殊情况（如室壁瘤和（或）心室血栓、房颤、延长卧床时间、延迟拔管等，PCI术后应当停用抗凝药物ACS抗凝策略—原则避免交叉使用凝血酶制剂（磺达肝葵钠基础上多项临床研究（27,000例ACS患者）的荟萃分析：

综合有效性和安全性后，依诺肝素优于普通肝素死亡/心梗再发/严重出血多项临床研究（27,000例ACS患者）的荟萃分析：

综合有依诺肝素在UA/NSTEMI患者中拥有充足的循证证据，并获得ACC/AHA指南的IA类推荐BassandJP,etal.EurHeartJ.28:1598-1660.AndersonJL,etal.Circulation.2007;116:e148-304.依诺肝素在UA/NSTEMI患者中拥有充足的循证证据，并获得如抗凝时间>48h，建议予非普通肝素的抗凝治疗方案疗效确定的依诺肝素抗凝方案:<75岁，肾功能正常：初始30mg静推,15min后继以皮下注射1.0mg/kgq12h；≥75岁：不予静推用药，0.75mg/kgq12h皮下注射；肌酐清除率<30ml/min：不予静推给药，1.0mg/kg/24h皮下；住院期间应持续给予依诺肝素维持剂量达8天。PCI患者的抗凝治疗方案：PCI术前接受依诺肝素治疗的患者，如最后一次皮下给药<8h，无须额外给依诺肝素，如最后一次皮下给药时间为8~12h，额外给予依诺肝素0.3mg/kg.iv。I IIa IIb IIIABA基于ExTRACT-TIMI25研究，依诺肝素的治疗推荐升至IA类，并参照研究给药方案，给出了详细的给药建议。2007年ACC/AHASTEMI指南对依诺肝素的推荐

（2011年指南更新沿用了相关表述）如抗凝时间>48h，建议予非普通肝素的抗凝治疗方案I INSTE-ACS行PCI的抗凝建议所有患者在抗血小板的基础上应用抗凝治疗（I,A）根据缺血、出血风险、药物疗效和安全性选用抗凝药（I,C）PCI术中比伐卢定:

0.75mg/kgiv.冲击治疗

，术后4小时1.75mg/kg/h静脉滴注，可替代普通肝素与IIB/IIIA联用（I,A）PCI术中不能比伐卢定抗凝者，换用普通肝素抗凝（I,A）磺达肝葵钠（2.5mg皮下每日1次）治疗者，PCI时应静注普通肝素（85u/kg,若合用IIB/IIIA60u/kg）（I,B）不建议交叉使用低分子肝素和普通肝素(III,B)NSTE-ACS行PCI的抗凝建议所有患者在抗血小板的基础上STEMI行PCI的抗凝建议所有患者在抗血小板的基础上应用抗凝治疗（I,A）根据缺血、出血风险、药物疗效和安全性选用抗凝药（I,C）普通肝素70-100u/kg，若合并IIB/IIIA50-70u/kg(I,C)PCI术中比伐卢定:

0.75mg/kgiv.冲击治疗

，术后4小时1.75mg/kg/h静脉滴注（IIa,A）依诺肝素合用与不合用IB/IIIA，PCI术中均注射0.5mg/kg(IIa,B)STEMI行PCI的抗凝建议所有患者在抗血小板的基础上应用抗总结总结综观口服抗血小板药物研究进展：新型口服抗血小板药物进一步降低缺血事件风险3,4，替格瑞洛较氯吡格雷未增加主要出血风险4单用抗血小板药物vs.安慰剂ASA+氯吡格雷vs.ASAASA+普拉格雷vs.ASA+氯吡格雷ASAASA+氯吡格雷ASA+普拉格雷-22%-20%-19%缺血事件风险降低主要出血风险增加-16%+0.04%PLATO4ASA+替格瑞洛vs.ASA+氯吡格雷ASA+替格瑞洛+38%+32%AntithromboticTrialists'Collaboration.BMJ2002;324:71–86YusufS,etal.NEnglJMed2001;345:494-502WiviottSD,etal.NEnglJMed2007;357:2001-15123WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045–105综观口服抗血小板药物研究进展：新型口服抗血小板药物进一步降低抗栓治疗中，出血与缺血的平衡

就成为治疗决策中的严峻挑战缺血危险评估的标准化——GRACE评分治疗决策的出血与缺血平衡出血危险评估的标准化——CRUSADE评分抗栓治疗中，出血与缺血的平衡

就成为治疗决策中的严峻挑战缺血抗血小板药物的选择需有效平衡出血与缺血FerreiroJL,

SibbingD,

AngiolilloDJ.ThrombHaemost.2010;103:1128-35.争取实现临床净获益

(显著疗效+低出血风险)抗血小板药物的选择需有效平衡出血与缺血FerreiroJLThankYouforYourattention！ThankYouforYourattention！36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙

37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科

38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯

39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳

40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子xiexie!谢谢！36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙xiexie!68ACS规范化抗栓治疗策略6、黄金时代是在我们的前面，而不在我们的后面。7、心急吃不了热汤圆。8、你可以很有个性，但某些时候请收敛。9、只为成功找方法，不为失败找借口(蹩脚的工人总是说工具不好)。10、只要下定决心克服恐惧，便几乎能克服任何恐惧。因为，请记住，除了在脑海中，恐惧无处藏身。--戴尔．卡耐基。ACS规范化抗栓治疗策略ACS规范化抗栓治疗策略6、黄金时代是在我们的前面，而不在我们的后面。7、心急吃不了热汤圆。8、你可以很有个性，但某些时候请收敛。9、只为成功找方法，不为失败找借口(蹩脚的工人总是说工具不好)。10、只要下定决心克服恐惧，便几乎能克服任何恐惧。因为，请记住，除了在脑海中，恐惧无处藏身。--戴尔．卡耐基。ACS规范化抗栓治疗策略急性冠脉综合征(ACS)急性冠状动脉综合征(acutecoronarysyndrome，ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂、出血、血栓形成为病理基础，并因此导致冠状动脉不同程度狭窄或闭塞，引发心肌缺血甚至梗死的临床综合征ACS的病理机制:冠状动脉粥样斑块破裂，血栓形成导致病变血管不同程度堵塞血管痉挛微血管栓塞中华心血管病杂志2007;35:295-304.ACS规范化抗栓治疗策略6、黄金时代是在我们的前面，而不在我69ACS规范化抗栓治疗策略ACS规范化抗栓治疗策略急性冠脉综合征(ACS)急性冠状动脉综合征(acutecoronarysyndrome，ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂、出血、血栓形成为病理基础，并因此导致冠状动脉不同程度狭窄或闭塞，引发心肌缺血甚至梗死的临床综合征ACS的病理机制:冠状动脉粥样斑块破裂，血栓形成导致病变血管不同程度堵塞血管痉挛微血管栓塞中华心血管病杂志2007;35:295-304.急性冠脉综合征(ACS)急性冠状动脉综合征(acuteco激活的血小板是ACS中血栓形成的核心血小板经过3个步骤，促使血栓形成粘附激活聚集斑块破裂导致血小板粘附在暴露的血管内皮下组织粘附的血小板被激活激活的血小板不断聚集，在受损部位聚合成由激活的致血栓性血小板膜构成的块状物213VorchheimerDA,etal.MayoClinProc2006;81:59-68.DaviesMJ.Heart2000;83:361-366.激活的血小板是ACS中血栓形成的核心血小板经过3个步骤，促使动脉血栓性疾病主要采用抗血小板治疗动脉血栓：动脉血栓富含血小板，纤维蛋白相对较少抗血小板治疗用于动脉血栓性疾病的预防和治疗静脉血栓：静脉血栓富含纤维蛋白和红细胞，血小板较少抗凝治疗主要用于静脉血栓性疾病的预防和治疗GrossPL,etal.ClinPharmacol&Ther2009;86:139-46.MackmanN,etal.Nature2008;451:914-8.动脉血栓性疾病主要采用抗血小板治疗动脉血栓：静脉血栓：GroCK-MBorTroponinTroponin↑ornot非ST段抬高的ACS（UA/NSTEMI）

ST段抬高心肌梗死（STEMI）CK-MBorTroponinTroponin↑急性冠脉综合征(ACS)的临床分类非ST段抬高急性冠脉综合征(NSTE-ACS)不稳定心绞痛(UA):静息、初发、恶化劳力型非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)ST段抬高心肌梗死(STEMI)中华心血管病杂志2007;35:295-304.急性冠脉综合征(ACS)的临床分类非ST段抬高急性冠脉综合征ACS病例ACS病例PCI术后PCI术后STEMI病例STEMI病例PCI术后PCI术后ACS治疗措施抗栓治疗再灌注治疗（溶栓、PCI和CABG）其它药物：他汀、ACEI/ARB、-受体阻滞剂、硝酸酯等ACS治疗措施抗栓治疗ACS抗栓治疗抗血小板药物抗凝药物ACS抗栓治疗抗血小板药物196119881991199720112009FDA批准的口服抗血小板药物双嘧达莫阿司匹林噻氯匹定氯吡格雷普拉格雷替格瑞洛UenoM,etal.JAtherosclerThromb2011;18:431-42./NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm263964.htm半个世纪以来抗血小板药物的发展196119881991199720112009FDA批准的不同抗血小板药物的作用靶点MeadowsTA,BhattDL.CircRes2007;100:1261-1275.DesaiNR,BhattDL.JACCCardiovascInterv.2010;3:571-583.GPIIb/IIIa抑制剂:阿昔单抗依替巴肽替罗非班PDE3

抑制剂:西洛他唑双嘧达莫纤维蛋白原TXA2凝血酶ADPPGE1P2Y12

受体抑制剂：凝血酶PAR-1拮抗剂：E5555vorapaxar血栓素抑制剂:阿司匹林利多格雷S18886↑cAMPPDEGMPGPIIb/IIIa激活P2Y12AATXA2COX阿司匹林+–噻氯匹定坎格雷洛elinogrel氯吡格雷普拉格雷替格瑞洛PAR:蛋白酶活化受体PDE:磷酸二酯酶PG:前列腺素TXA2：血栓素A2AA：花生四烯酸COX：环氧酶GP:糖蛋白cAMP:环磷酸腺苷cGMP:环磷酸鸟苷不同抗血小板药物的作用靶点MeadowsTA,BhattACS如何使用抗血小板药物早用、晚用哪个更合理？具体方案？ACS如何使用抗血小板药物早用、晚用哪个更合理？2011ESCNSTEACS指南建议：

一旦诊断ACS，应立即给予抗血小板治疗HammCW,BassandJP,AgewallS,etal.EurHeartJ.2011;32(23):2999-3054.一旦诊断ACS，应立即给予抗血小板治疗，以降低急性缺血并发症及再发动脉粥样硬化血栓形成事件。——2011ESCNSTEACS指南2011ESCNSTEACS指南建议：

一旦诊断ACS，应不断积累的证据显示，到达导管室前给予

抗血小板药物预处理可带来显著临床获益所谓预处理是指在到达PCI导管室之前给予氯吡格雷等抗血小板药物负荷剂量治疗，包括：急救医生在院前处方或在转诊医院处方或转运至PCI中心途中处方DörlerJ,EdlingerM,AlberHF,etal.EurHeartJ.2011;32(23):2954-61.KoulS,SmithJG,SchersténF,etal.EurHeartJ.2011;32(23):2989-97.Bellemain-AppaixA,O'ConnorSA,SilvainJ,etal.JAMA.2012;308(23):2507-16.早期获益长期获益不断积累的证据显示，到达导管室前给予

抗血小板药物预处理可带预处理治疗，可有效改善PCI术前冠脉通畅率荟萃分析：多变量校正分析提示，相比无预处理组，氯吡格雷预处理可显著增加PCI术前TIMI血流2/3级患者比例【OR=1.51(1.31-1.74),P<0.0001】；经另2种方法严格校正后结果保持一致。VlaarPJ,SvilaasT,DammanK,etal.Circulation.2008;118(18):1828-36.该荟萃分析共纳入26项随机对照研究，涉及8429例行PPCI治疗的STEMI患者，所有患者均接受肝素与阿司匹林预处理。其中4114例患者在初始冠脉造影前接受氯吡格雷负荷治疗(氯吡格雷预处理组)，余4315例未接受氯吡格雷预处理。氯吡格雷负荷剂量为600mg或300mg。多变量校正分析*Jackknife分析*

倾向性评分校正分析**OR95%CIPOR95%CIPOR95%CIPTIMI2/3级血流1.511.31-1.74<0.00011.511.31-1.74<0.00011.53

1.39-1.68<0.0001

死亡#0.57

0.38-0.850.00550.570.40-0.810.00190.52

0.41-0.67<0.0001

死亡/再梗#0.54

0.38-0.750.00030.54

0.39-0.730.00010.5

0.40-0.62<0.0001*校正年龄、性别、糖尿病史、高血压史、肝素剂量(高剂量vs

低剂量)、症状持续时间、吸烟及研究发表年限；

**将所有基线特征变量进行配对；#

随访时间为院内至PCI术后42天。预处理治疗，可有效改善PCI术前冠脉通畅率荟萃分析：多变量校氯吡格雷负荷时间越早，临床获益越显著DörlerJ,EdlingerM,AlberHF,etal.EurHeartJ.2011;32(23):2954-61.为一项多中心、前瞻性登记研究，共纳入5955例行PPCI的STEMI患者，其中1635例接受氯吡格雷预处理，4320例未接受氯吡格雷预处理。主要研究终点为自PCI医院出院时的不良事件，包括死亡、大出血、缺血性卒中、再次心梗、阶段性PCI。院内临床结局氯吡格雷负荷时间P值趋势预处理(n=1635)术中(n=3244)术后

(n=1076)死亡3.4%4.7%10.2%<0.01再次心梗

0.6%1.2%2.1%<0.01卒中0.7%1.1%2.4%<0.01氯吡格雷预处理：在院前或在转诊医院或在转运至PCI中心途中给予氯吡格雷负荷治疗无氯吡格雷预处理：在PCI术中或术后给予氯吡格雷到达PCI导管室之前负荷氯吡格雷(预处理组)的院内死亡、再梗或卒中风险均显著低于术中或术后负荷组。氯吡格雷负荷时间越早，临床获益越显著DörlerJ,Ed氯吡格雷预处理降低行PCI患者院内死亡风险达40%氯吡格雷预处理相比无预处理组可显著降低院内死亡风险；经严格校正后，氯吡格雷预处理仍可使院内死亡风险降低达40%。DörlerJ,EdlingerM,AlberHF,etal.EurHeartJ.2011;32(23):2954-61.氯吡格雷预处理无氯吡格雷预处理院内死亡率(%)院内死亡RRR=40%OR=0.60(0.35-0.99)P=0.048(在院前或在转诊医院或在转运至PCI中心途中给予氯吡格雷负荷治疗)(在PCI术中或术后给予氯吡格雷)多变量校正分析**校正变量：心源性休克、复苏、既往MI、干预年限、性别、年龄、糖尿病、ASA/肝素预处理、GPI预处理、二次转运、疼痛发作到PCI的时间、导管室应用GPI。RRR=相对风险降低OR=比值比氯吡格雷预处理降低行PCI患者院内死亡风险达40%氯吡格雷预氯吡格雷预处理，可实现PCI患者长期临床获益到达PCI导管室前负荷氯吡格雷（预处理）可显著降低行PPCI的STEMI患者30天及1年死亡或MI风险KoulS,SmithJG,SchersténF,etal.EurHeartJ.2011;32(23):2989-97.为一项多中心、前瞻性登记研究，共纳入13847例行PPCI的STEMI患者，其中9813例接受氯吡格雷预处理(上游负荷治疗)，4034例未接受氯吡格雷预处理。随访1年，主要研究终点为1年死亡与MI联合终点。30天临床事件死亡/MI死亡MI预处理更佳1年临床事件死亡/MI死亡MI倾向评分校正*的HR(95%CI)0.83(0.71-0.97)0.70(0.57-0.85)1.00(0.79-1.26)0.82(0.73-0.93)0.76(0.64-0.90)0.90(0.77-1.06)无预处理更佳*校正变量：年龄，性别，糖尿病，高血压，吸烟，肝素、GPI及LMWH上游治疗，既往MI、痴呆、肿瘤、心衰及肾衰竭，收诊医院，研究年限，心源性休克。氯吡格雷预处理，可实现PCI患者长期临床获益到达PCI导管室氯吡格雷预处理带来的获益呈逐年增长趋势SCAAR研究：随着研究年限更近，接受氯吡格雷预处理的患者比例越高，1年死亡风险的降低更加显著。KoulS,SmithJG,SchersténF,etal.EurHeartJ.2011;32(23):2989-97.为一项多中心、前瞻性登记研究，共纳入13847例行PPCI的STEMI患者，其中9813例接受氯吡格雷预处理(上游负荷治疗)，4034例未接受氯吡格雷预处理。随访1年，主要研究终点为1年死亡与MI联合终点。2003-2008年间，接受氯吡格雷预处理的患者比例不断增加时间趋势亚组分析：氯吡格雷预处理始终能降低1年死亡风险，且获益呈逐年增长趋势1年死亡风险HR氯吡格雷预处理带来的获益呈逐年增长趋势SCAAR研究：随着研最新大规模荟萃分析：

氯吡格雷预处理可显著降低主要心脏事件风险RCTs结果(n=8608)：氯吡格雷预处理vs.无预处理可显著