工艺验证与验证主计划 20120415课件

工艺验证与验证主计划ProcessValidationandVMP成都四川ChengduSichuan,2012.04.17汇宇制药常丰凯byChangfengkai,HuiyuPharma质量管理工程与GMP工艺验证验证主计划

主要议题Agenda质量管理工程与GMP质量管理是一门系统工程用科学的方法和理论，有目的的，对系统进行研究、设计、协调、控制和管理，以达到总体最优的组织管理技术。运筹学、概率论与数理统计、信息论、控制论及管理技术药品生产质量管理-GMP

2010版GMP总则、质量管理、机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与检验、产品发运与召回、自检、附则人员、机器、物料、方法、环境、测量质量管理体系--因素控制QualityManagementSystemsProductionSystemFacilities&EquipmentMaterialsSystemLaboratoryControlPackaging&LabelingSystem质量管理工程与GMP质量管理体系质量管理工程与GMP消费者（和其他利益相关方）要求消费者（和其他利益相关方）要求管理职责产品实现管理、分析和改善资源管理产品持续改进质量系统历史背景50年代的“反应停”（Thalidomide）事件70年代的注射剂感染事故美国GMPpublished(由美国坦普尔大学6名教授编写，美国FDA以法令形式颁布)1978-CurrentGoodManufacturingPractices1996-FDA’sFinalRule-QSR1997-Part11(ElectronicRecords)1998-NewCommissionerofFDA2002-PharmaceuticalCGMPfor21stCenturyInitiative2006-QualitysystemsapproachtopharmaceuticalCGMPregulations质量管理工程与GMP--历史沿革WHO

1967年国际药典附录收录GMP90年代多次修订欧共体1972

GMP总则1997修订2008修订其他国家和地区质量管理工程与GMP--历史沿革VALIDATION-Establishingdocumentedevidencewhichprovidesahighdegreeofassurancethataspecificprocesswillconsistentlyproduceaproductorendresultwhichmeetitspre-determinedspecificationsandqualityattributes.有文件证明、具有高置信水平的某工艺过程在符合预设指标及质量属性下能稳定的产出产品或最终结果。VerificationQualification工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。工艺验证ProcessValidationRequirementDocumentOQPQIQDQConstructionTestFAT/SATFunctionalDocumentDesignDocumentRequirement&Specifications

Qualification

VerifiesNewprojectconceptProcessValidationGMPChangeControlSystemuse&maintenance工艺验证ProcessValidation无菌测试

P(x=0)=C200(0.001)0(0.999)20=0.9802P(x=1)=C201(0.001)1(0.999)19=0.0196工艺验证ProcessValidation模拟分装工艺验证ProcessValidation职责

物流与采购工程生产研发质量其他在生产设备和公用系统IQOQPQ阶段，工程和操作部门承担较重要的角色，确保设备符合标准在工艺验证阶段，操作部门仍在设备操作上负担重要角色，提供合格的操作员研发部门协助确认工艺及产品关键参数，特别是对新产品及产品转移生产工艺验证ProcessValidation一般步骤及内容准备验证草案/方案采用正常生产程序，连续生产3批。依据草案/方案取样完成批记录及验证记录加严取样确认符合指标及所有重要质量属性起草并签署验证报告进行产品稳定性检查计划关于批记录：工艺及生产指令的符合性，步骤真实性，称重、计算、关键放行的复核，指标精确问题，供应商及标准问题等工艺验证ProcessValidation前提条件/文件

风险分析生产工艺流程及关键工艺参数核定验证阶段生产设计生产过程使用的SOPs及培训记录批记录/用于生产的设备历史记录（DQIQOQPQ）仪器仪表校验试车及其他研究报告取样方案质量接受标准，检验方法及相关验证报告及培训记录清洁验证方案工艺验证ProcessValidation关于风险分析工艺流程图质量属性的可测量性确定关键的中间及最终产品标准关键标准（与药品功效有关）与外观标准的区别某些标准与功效无关但与消费者满意度（颜色、气味、粘度等）有关（参考信息）确定中间及工艺判定的取样及检测方法工艺验证ProcessValidation关于SOP检查检查所有生产过程相关SOP相关人员培训完成某些生产参数不可仅在SOP中出现SOP与批记录中步骤的一致性检查工艺验证ProcessValidation关于记录采用验证专用批记录或批记录附加其他数据记录表包括所有的取样及检测接受标准验证方案中说明或附录批记录及记录表单取样计划（目的，数量，分类，中间体，成品，取样工具，保护措施，标签，位置，考虑再检测所用样品）工艺验证ProcessValidation工艺验证管理举例包装验证验证方案例1验证方案例2工艺验证ProcessValidation社会与政府宪