甘平简介及甘草酸发展史课件

甘平简介及甘草酸发展史甘平简介及甘草酸发展史12“众药之王”——甘草最早药物学著作《神农本草经》将其列为上品南朝医学家陶景弘说：“此草最为众药之王，经方少有不用者”，故有“十方九草”之说，尊称“国老”东汉张仲景的《伤寒杂病论》中记载的256首处方，60％以上含甘草1977年《中国药典》(一部)收载2010年《中国药典》认定的甘草药材原植物有三种，即甘草（GlycyrrhizauralensisFisch.）、胀果甘草（GlycyrrhizainflataBat.）和光果甘草(GlycyrrhizaglabraL.)

2“众药之王”——甘草最早药物学著作《神农本草经》将其列3分离提纯技术将甘草应用推向现代化甘草粗提物甘草酸是甘草中最主要的活性成分。甘草酸与黄酮类甘草酸分离异构体3分离提纯技术将甘草应用推向现代化甘草粗提物甘草酸是甘草中最第二代以β体甘草酸为主如：美能、复苷等30%第三代以α体甘草酸为主，如甘利欣70%±第四代纯α体甘草酸制剂天晴甘美>99.9%第一代甘草酸粗混合物成分不能确定β体含量α体含量最新一代口服甘草酸天晴甘平+磷脂酰胆碱19481988199320042005甘草酸发展史第二代30%第三代70%±第四代>99.9%第一代成分不能4OOOOOHHHOHOHHHCOHHHCHOHHOHOOOOHHH3CCH3CH3HCH3CH3CH3CCH3OHHOHHABCDEα体β体注：A、B、C、D、E表示不同的环平面①由于空间位阻效应，具有一定的脂溶性，体内易于受体蛋白结合；18α-H脂溶性强于18β-H自然界中占95%以上自然界中不足5%“此”甘草酸非“彼”甘草酸5OOOOOHHHOHOHHHCOHHHCHOHHOHOOOO氢化可的松ABCD甘草次酸HOOOHHH3CCH3CH3HCH3CH3CH3CCH3OHABCED②相似的共轭系统——具有类激素结构特征之一（4-烯-3-酮结构）③相似的反式构型——易与类固醇激素靶细胞结合，抗炎所必须具备的结构“此”甘草酸非“彼”甘草酸6氢化可的松ABCD甘草次酸α-甘草酸优于β甘草酸α-甘草酸抗炎作用更强因为：α-甘草酸空间结构导致，其抑制肝脏δ4-5-β还原酶作用更强α-甘草酸可以直接与类固醇激素的靶细胞结合，直接发挥抗炎作用；β-甘草酸无法直接作用李开龙,唐应忠,张建国.甘草酸与肾脏和肾脏疾病[J].国外医学.泌尿系统分册.2001;21(1):30-32.α-甘草酸生物利用度更高注：灌胃给予甘草酸差向异构体后的大鼠体内平均血药浓度-时间CA(ng/ml)α-甘草酸β-甘草酸α-甘草酸优于β甘草酸α-甘草酸抗炎作用更强李开龙,唐应忠,7α-体甘草酸肝脏靶向性更强α-甘草酸组织分布的肝脏靶向性显著高于β-甘草酸，更适合治疗肝脏疾病！α-甘草酸组织分布的肾脏靶向性显著低于β-甘草酸，降低了不良反应风险！Ref：曾春香,杨晴,胡琴.异甘草酸镁与复方甘草酸苷在大鼠体内分布和代谢的比较研究[J].中国药房，2006,17(20):1543-1545.8α-体甘草酸肝脏靶向性更强α-甘草酸组织分布的肝脏靶向性显著α-甘草酸靶向分布降低不良反应α-甘草酸D/E环为反式构型；(1)抑制肝脏δ4-5-β还原酶作用强；直接与类固醇激素的靶细胞结合；(2)对11β-OHSD抑制作用弱！(3)肝脏靶向性更强；β-甘草酸D/E环为顺式构型；(1)抑制肝脏δ4-5-β还原酶作用弱；不能直接与类固醇激素的靶细胞结合；(2)对11β-OHSD抑制作用强！(3)肝脏靶向性较弱；治疗肝脏疾病更适合！抗炎作用更强！不良反应风险更低！抗炎作用较弱！不良反应风险较高！9α-甘草酸靶向分布降低不良反应α-甘草酸D/E环为反式构型；两种口服甘草酸制剂特点的对比通用名：复方甘草酸苷成分：β-甘草酸为主

甘氨酸、蛋氨酸剂型：普通片剂或胶囊功效：抗炎通用名：甘草酸二铵肠溶胶囊成分：α-甘草酸为主

磷脂酰胆碱剂型：肠溶胶囊功效：强效抗炎+修复细胞膜10两种口服甘草酸制剂特点的对比通用名：复方甘草酸苷通用名：甘草江波,印春华.提高难溶性药物口服生物利用度的方法[J].中国医药工业杂志,2002,33(7):358-361.如何破解甘草酸口服吸收差难题？无论哪种甘草酸，口服吸收都比较困难!1、甘草酸是生物大分子物质，极性强，口服难吸收；2、传统甘草酸因难吸收导致生物利用度低；11江波,印春华.提高难溶性药物口服生物利用度的方法[J].中降低药物过量引起的不良反应提高生物利用度肝脏靶向性更强，保肝作用增强增加膜修复功能显著提高药物生物利用度，运送速度快且肠道内吸收增强；磷脂不仅可以作为载体，还具有肝细胞膜修复的作用；主要活性成分的吸收提高后，所需求的剂量相应降低，仍能达到很好的治疗效果；对保肝药物而言，通过增强药物在胆汁中的溶解性，促进了肝靶向性；[1]Fernandez-Villat,等.国际结核病与肺部疾病杂志中文版,2004,7：28-34.[2]胡华.中国防痨杂志,2004,26卷增刊:7-11.优势药物+磷脂：脂质复合物磷脂复合物（phospholipdcomplex或phytosome）是意大利学者Bombardelli在研究脂质体时发现的一种新型载药系统；12降低药物过量引起的不良反应提高生物利用度肝脏靶向性更强，保肝天晴甘平中甘草酸生物利用度提高4.87倍茹仁萍,吴锡铭.18-α甘草酸及其脂质配位体的生物利用度与抗肝损害作用的比较[J].浙江医学.2001;23(8):466-468.μg·h/ml甘草酸生物利用度大幅提高后，使天晴甘平拥有强效抗炎保肝作用天晴甘平中甘草酸生物利用度提高4.87倍茹仁萍,吴锡铭.1813天晴甘平安全性高，更适合长期使用14张琼华,施光峰,李谦,等.甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性肝炎2396例[J].中华传染病杂志.2007;25(3):175-176.在CNKI中以“复方甘草酸苷片/胶囊+肝”为主题，搜索2010年12月以前的所有文献，与临床治疗有关并谈到不良反应有16篇，876例使用复方甘草酸苷，32例发生不良反应，不良反应发生率为3.65%复方甘草酸苷的不良反应高天晴甘平安全性高，更适合长期使用14张琼华,施光峰,李谦,等脂质复合物技术是制药领域新技术肠溶胶囊是甘草酸制剂最优的剂型，避免胃酸对甘草酸的破坏，促进肠道的吸收天晴甘平：α-甘草酸与磷脂的完美结合脂质复合物技术是制药领域新技术天晴甘平：α-甘草酸与磷脂的完15磷脂本身为细胞膜组成成分之一，与细胞表面有较强亲和性，可促使α-甘草酸与细胞结合表现促吸收作用，提高生物利用度和药效刘方等.药物磷脂复合物研究进展国外医药-合成药、生化药、制剂分册.1996;5(17):300.磷脂：破解口服甘草酸吸收难题磷脂本身为细胞膜组成成分之一，与细胞表面有较强亲和性，可促使16多烯磷脂酰胆碱对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复，使细胞膜的流动性增加，导致肝功能和酶活力由损伤回复正常刘梅等.肝脏.2006;11:43-45.补充丢失磷脂修复细胞完整结构修复细胞膜磷脂：公认的肝细胞膜修复作用多烯磷脂酰胆碱对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复，使细胞膜的流17α-甘草酸:强效抗炎保肝天晴甘平磷脂:修复肝细胞膜天晴甘平：让肝病患者双重获益α-甘草酸:天晴甘平磷脂:天晴甘平：让肝病患者双重获益18《肝脏炎症及其防治专家共识》2013甘草酸《慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识》2012《急性药物性肝损伤诊治建议(草案)》2007《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》2010《慢性乙型肝炎联合治疗专家共识》2011《慢性乙型肝炎防治指南》2010《酒精性肝病诊疗指南》201019甘草酸制剂：唯一被公认的抗炎保肝药物1.中华医学会感染病学分会,等.中华肝脏病杂志.2014:22(1):95-104.2.中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.中国医学前沿杂志.2012;4(7):4-10.3.中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.中国医学前沿杂志.2012;4(7):4-10.4.中华医学会肝病学分会.临床肝胆病杂志.2011;27(1).5.中华血液学杂志.2012;33(3):252-256.6.中华消化杂志.2007；27(11):765-767.《肝脏炎症及其防治专家共识》2013甘草酸《慢性乙型肝炎中医荣获两项发明专利发明专利：甘草酸及其盐的肠溶制剂和制备方法ZL03132067.8

甘草酸及其盐的磷脂复合物及其制备方法ZL200410041066.1荣获两项发明专利发明专利：甘草酸及其盐的肠溶制剂和制备方法20荣获中国国际与名牌博览会金奖及老百姓放心药称谓荣获中国国际与名牌博览会金奖及老百姓放心药称谓21生产线荣获首张江苏省新版GMP证书生产线荣获首张江苏省新版GMP证书22启动“无忧工程”援建四川希望小学启动“无忧工程”援建四川希望小学23谢谢！谢谢！24甘平简介及甘草酸发展史甘平简介及甘草酸发展史2526“众药之王”——甘草最早药物学著作《神农本草经》将其列为上品南朝医学家陶景弘说：“此草最为众药之王，经方少有不用者”，故有“十方九草”之说，尊称“国老”东汉张仲景的《伤寒杂病论》中记载的256首处方，60％以上含甘草1977年《中国药典》(一部)收载2010年《中国药典》认定的甘草药材原植物有三种，即甘草（GlycyrrhizauralensisFisch.）、胀果甘草（GlycyrrhizainflataBat.）和光果甘草(GlycyrrhizaglabraL.)

2“众药之王”——甘草最早药物学著作《神农本草经》将其列27分离提纯技术将甘草应用推向现代化甘草粗提物甘草酸是甘草中最主要的活性成分。甘草酸与黄酮类甘草酸分离异构体3分离提纯技术将甘草应用推向现代化甘草粗提物甘草酸是甘草中最第二代以β体甘草酸为主如：美能、复苷等30%第三代以α体甘草酸为主，如甘利欣70%±第四代纯α体甘草酸制剂天晴甘美>99.9%第一代甘草酸粗混合物成分不能确定β体含量α体含量最新一代口服甘草酸天晴甘平+磷脂酰胆碱19481988199320042005甘草酸发展史第二代30%第三代70%±第四代>99.9%第一代成分不能28OOOOOHHHOHOHHHCOHHHCHOHHOHOOOOHHH3CCH3CH3HCH3CH3CH3CCH3OHHOHHABCDEα体β体注：A、B、C、D、E表示不同的环平面①由于空间位阻效应，具有一定的脂溶性，体内易于受体蛋白结合；18α-H脂溶性强于18β-H自然界中占95%以上自然界中不足5%“此”甘草酸非“彼”甘草酸29OOOOOHHHOHOHHHCOHHHCHOHHOHOOOO氢化可的松ABCD甘草次酸HOOOHHH3CCH3CH3HCH3CH3CH3CCH3OHABCED②相似的共轭系统——具有类激素结构特征之一（4-烯-3-酮结构）③相似的反式构型——易与类固醇激素靶细胞结合，抗炎所必须具备的结构“此”甘草酸非“彼”甘草酸30氢化可的松ABCD甘草次酸α-甘草酸优于β甘草酸α-甘草酸抗炎作用更强因为：α-甘草酸空间结构导致，其抑制肝脏δ4-5-β还原酶作用更强α-甘草酸可以直接与类固醇激素的靶细胞结合，直接发挥抗炎作用；β-甘草酸无法直接作用李开龙,唐应忠,张建国.甘草酸与肾脏和肾脏疾病[J].国外医学.泌尿系统分册.2001;21(1):30-32.α-甘草酸生物利用度更高注：灌胃给予甘草酸差向异构体后的大鼠体内平均血药浓度-时间CA(ng/ml)α-甘草酸β-甘草酸α-甘草酸优于β甘草酸α-甘草酸抗炎作用更强李开龙,唐应忠,31α-体甘草酸肝脏靶向性更强α-甘草酸组织分布的肝脏靶向性显著高于β-甘草酸，更适合治疗肝脏疾病！α-甘草酸组织分布的肾脏靶向性显著低于β-甘草酸，降低了不良反应风险！Ref：曾春香,杨晴,胡琴.异甘草酸镁与复方甘草酸苷在大鼠体内分布和代谢的比较研究[J].中国药房，2006,17(20):1543-1545.32α-体甘草酸肝脏靶向性更强α-甘草酸组织分布的肝脏靶向性显著α-甘草酸靶向分布降低不良反应α-甘草酸D/E环为反式构型；(1)抑制肝脏δ4-5-β还原酶作用强；直接与类固醇激素的靶细胞结合；(2)对11β-OHSD抑制作用弱！(3)肝脏靶向性更强；β-甘草酸D/E环为顺式构型；(1)抑制肝脏δ4-5-β还原酶作用弱；不能直接与类固醇激素的靶细胞结合；(2)对11β-OHSD抑制作用强！(3)肝脏靶向性较弱；治疗肝脏疾病更适合！抗炎作用更强！不良反应风险更低！抗炎作用较弱！不良反应风险较高！33α-甘草酸靶向分布降低不良反应α-甘草酸D/E环为反式构型；两种口服甘草酸制剂特点的对比通用名：复方甘草酸苷成分：β-甘草酸为主

甘氨酸、蛋氨酸剂型：普通片剂或胶囊功效：抗炎通用名：甘草酸二铵肠溶胶囊成分：α-甘草酸为主

磷脂酰胆碱剂型：肠溶胶囊功效：强效抗炎+修复细胞膜34两种口服甘草酸制剂特点的对比通用名：复方甘草酸苷通用名：甘草江波,印春华.提高难溶性药物口服生物利用度的方法[J].中国医药工业杂志,2002,33(7):358-361.如何破解甘草酸口服吸收差难题？无论哪种甘草酸，口服吸收都比较困难!1、甘草酸是生物大分子物质，极性强，口服难吸收；2、传统甘草酸因难吸收导致生物利用度低；35江波,印春华.提高难溶性药物口服生物利用度的方法[J].中降低药物过量引起的不良反应提高生物利用度肝脏靶向性更强，保肝作用增强增加膜修复功能显著提高药物生物利用度，运送速度快且肠道内吸收增强；磷脂不仅可以作为载体，还具有肝细胞膜修复的作用；主要活性成分的吸收提高后，所需求的剂量相应降低，仍能达到很好的治疗效果；对保肝药物而言，通过增强药物在胆汁中的溶解性，促进了肝靶向性；[1]Fernandez-Villat,等.国际结核病与肺部疾病杂志中文版,2004,7：28-34.[2]胡华.中国防痨杂志,2004,26卷增刊:7-11.优势药物+磷脂：脂质复合物磷脂复合物（phospholipdcomplex或phytosome）是意大利学者Bombardelli在研究脂质体时发现的一种新型载药系统；36降低药物过量引起的不良反应提高生物利用度肝脏靶向性更强，保肝天晴甘平中甘草酸生物利用度提高4.87倍茹仁萍,吴锡铭.18-α甘草酸及其脂质配位体的生物利用度与抗肝损害作用的比较[J].浙江医学.2001;23(8):466-468.μg·h/ml甘草酸生物利用度大幅提高后，使天晴甘平拥有强效抗炎保肝作用天晴甘平中甘草酸生物利用度提高4.87倍茹仁萍,吴锡铭.1837天晴甘平安全性高，更适合长期使用38张琼华,施光峰,李谦,等.甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性肝炎2396例[J].中华传染病杂志.2007;25(3):175-176.在CNKI中以“复方甘草酸苷片/胶囊+肝”为主题，搜索2010年12月以前的所有文献，与临床治疗有关并谈到不良反应有16篇，876例使用复方甘草酸苷，32例发生不良反应，不良反应发生率为3.65%复方甘草酸苷的不良反应高天晴甘平安全性高，更适合长期使用14张琼华,施光峰,李谦,等脂质复合物技术是制药领域新技术肠溶胶囊是甘草酸制剂最优的剂型，避免胃酸对甘草酸的破坏，促进肠道的吸收天晴甘平：α-甘草酸与磷脂的完美结合脂质复合物技术是制药领域新技术天晴甘平：α-甘草酸与磷脂的完39磷脂本身为细胞膜组成成分之一，与细胞表面有较强亲和性，可促使α-甘草酸与细胞结合表现促吸收作用，提高生物利用度和药效刘方等.药物磷脂复合物研究进展国外医药-合成药、生化药、制剂分册.1996;5(17):300.磷脂：破解口服甘草酸吸收难题磷脂本身为细胞膜组成成分之一，与细胞表面有较强亲和性，可促使40多烯磷脂酰胆碱对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复，使细胞膜的流动性增加，导致肝功能和酶活力由损伤回复正常刘梅等.肝脏.2006;11:43-45.补充丢失磷脂修复细胞完整结构修复细胞膜磷脂：公认的肝