医学资料7.抗胆碱药

第七章胆碱受体阻断药

(抗胆碱药）

M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药

N胆碱受体阻断药

与乙酰胆碱或拟胆碱药竞争胆碱受体，妨碍其与受体的结合，产生抗胆碱作用。2021/7/18星期日1医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第1页!一、M胆碱受体阻断药

M1胆碱受体阻断药：阿托品

哌仑西平M胆碱受体阻断药M2胆碱受体阻断药：阿托品

tripitramineM3胆碱受体阻断药：阿托品

达非那新2021/7/18星期日2医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第2页!天然生物碱—阿托品类生物碱来源：茄科植物颠茄、曼陀罗、洋金花、唐古特莨菪包括：阿托品（消旋莨菪碱）、山莨菪碱（唐古特莨菪）、东莨菪碱（洋金花）、樟柳碱结构特点：结构相似，为托品酸的叔胺生物碱酯2021/7/18星期日3医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第3页!2021/7/18星期日4医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第4页!2021/7/18星期日5医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第5页!阿托品白曼陀罗2021/7/18星期日6医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第6页!1.腺体----抑制腺体分泌

最强：唾液腺、汗腺，0.3-0.5mg可致口干和皮肤干燥、体温升高。

较强：泪腺及呼吸道腺体

大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。阿托品的药理作用掌握2021/7/18星期日7医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第7页!（2）升高眼内压2021/7/18星期日8医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第8页!2021/7/18星期日9医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第9页!

注意：不单用于胆绞痛；不用于平喘，虽可减少呼吸道分泌，但使分泌物粘稠，易阻塞气道。

(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管等平滑肌松弛作用较弱。2021/7/18星期日10医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第10页!(2)

房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。临床：房室传导阻滞、心律失常。掌握2021/7/18星期日11医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第11页!较大剂量（1~2mg）

可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。（可用于有机磷酸酯中毒呼吸抑制作用的解救）中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安、多言、幻觉、运动失调、惊厥等。严重者由兴奋转抑制，致呼吸麻痹死亡。6.中枢作用：（与剂量大小有关）（熟悉）2021/7/18星期日12医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第12页!(1)虹膜睫状体炎松弛虹膜括约肌和睫状肌，休息有助炎症恢复。还可与缩瞳药交替使用，防止粘连。

滴眼时压迫内眦防吸收中毒。(2)验光配镜和眼底检查扩瞳持续时间太长（1~2周），视力恢复慢，被短效的后马托品取代。（儿童仍可用阿托品）3.眼科2021/7/18星期日13医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第13页![不良反应]1.副作用：口干、皮肤干燥（0.5mg）心率加快、瞳孔散大、视力模糊（1mg）2.阿托品中毒量：5~10mg3.阿托品致死量：成人80~130mg儿童10mg2021/7/18星期日14医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第14页![禁忌症]（掌握）

青光眼及前列腺肥大、高热、心率加快者禁用。

[使用注意]

高温下用可致体温升高。农药中毒抢救达“阿托品化”后，减量。剂量过大致心动过速或室颤。慢性心功能不全、甲亢、溃疡性结肠炎慎用。滴眼时压迫内眦。2021/7/18星期日15医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第15页!①虹膜睫状体炎②验光－

配镜（儿童,准确测出晶状体屈光度)③眼底检查

3.平滑肌（舒张）①胃肠降低胃肠平滑肌收缩幅度和频率，可松弛幽门括约肌缓解胃肠绞痛

可缓解幽门痉挛性胃痛

2.眼①扩瞳②调节麻痹，（可维持7～12日)眼内压↑畏光视近物不清青光眼禁用肠胀气不良反应M受体阻断用途2021/7/18星期日16医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第16页!4心脏

5其它心率增快:青壮年增加更明显治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常：如窦性心动过缓等

心率过快心悸心功能不全、甲亢、心肌梗塞慎用，心率过快者禁用扩张小血管，抗休克兴奋中枢解救有机磷酸酯类中毒不良反应M受体阻断用途2021/7/18星期日17医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第17页!2021/7/18星期日18医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第18页!

东莨菪碱(scopolamine)特点：易进入中枢（?），中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠，大剂量有浅麻醉作用（洋金花：中药麻醉剂）。扩瞳作用及抑制腺体分泌作用强于阿托品解除胃肠平滑肌痉挛及心血管抑制作用弱临床应用：

1.麻醉前给药（抑制腺体分泌和中枢抑制，优于阿托品）

2.抗晕动（晕车、晕船呕吐，作用在前庭）；对妊娠及放射病呕吐也有效。

3.治疗帕金森病（缓解震颤麻痹，中枢抗胆碱作用）和山莨菪碱比较记忆2021/7/18星期日19医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第19页!抗帕金森病药的分类拟多巴胺药：左旋多巴中枢抗胆碱药：苯海索多巴胺受体激动药：溴隐亭促多巴胺释放药：金刚烷胺了解2021/7/18星期日20医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第20页!1.季铵类（缓解内脏平滑肌痉挛）

溴丙胺太林(propanthelinebromide，普鲁本辛)

奥芬溴铵(oxyphenoniumbromide)特点：（1）脂溶性低，不易通过血脑屏障，无中枢作用。（2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。临床：常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。二、合成解痉药2021/7/18星期日21医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第21页!三、选择性M1受体阻断药哌仑西平(pirenzepine)

替仑西平(telenzepine)特点：选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。吸收差，食物可影响吸收，餐前用。优点:少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用（副作用少）掌握2021/7/18星期日22医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第22页!N1受体阻断药

神经节阻滞药(ganglionicblockingdrugs)六烃季铵（hexamethonium,C6)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)

机理：本类药物能选择性阻断神经节的N1受体，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。熟悉2021/7/18星期日23医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第23页!N1受体的分布2021/7/18星期日24医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第24页!

2.阻断副交感神经节（主要表现为胃肠道、眼、膀胱、腺体的变化），产生不良反应。如：口干、便秘、扩瞳及尿潴留等作用。青光眼禁用。2021/7/18星期日25医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第25页!

作用机制：药物与神经肌接头后膜上的N2受体结合，产生较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。去极化型肌松药2021/7/18星期日26医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第26页!作用特点：

1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。（先除极化，后转为非除极化）

2.快速耐受性。

3.抗AchE药不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。

4.治疗量无神经节阻滞（N1受体阻滞）作用。2021/7/18星期日27医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第27页!

2.肌松作用顺序及恢复顺序颈部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌

3.肌松作用强度以颈部、四肢和腹部松弛最明显，其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。2021/7/18星期日28医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第28页!

非除极化型肌松药

(竞争型肌松药）作用机制：本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。新斯的明抗AchE，使Ach破坏减少，竞争N2受体，对抗肌松。（中毒可用新斯的明抢救）掌握2021/7/18星期日29医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第29页!去极化型肌松药和非去极化型肌松药的区别除极化型非去极化型代表药琥珀胆碱筒箭毒碱除极化作用有无肌束颤动有无N1受体阻断无（治疗量）有（大剂量）血压降低无有2021/7/18星期日30医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第30页!归纳抗胆碱药的分类：

两大类，若干小类（天然生物碱：3个药物；半合成衍生物分三类，每类2个代表药；N胆碱受体阻段药分两类，3个代表药；共计12个药物）阿托品：

6大药理作用，6大临床应用。山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点：四点区别（中枢、腺体和眼、心血管和平滑肌、临床应用）2021/7/18星期日31医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第31页!下列哪项不是非除极化肌松剂的特点？—A.不使运动终板膜除极化、B.肌松前无短暂肌束颤动、C.阻断N1受体、D.中毒后不可用新斯的明解救、E.可使血压下降使用N1受体阻断剂后，以下哪种组织或脏器的效应和使用M受体阻断剂后的效应不相似？—A.膀胱平滑肌、B.血管、C.胃肠平滑肌、D.眼睛、E.腺体阿托品和东莨菪碱的共同作用有（多选）？—A.扩瞳、B.镇静催眠、C.抑制腺体分泌、D.调节麻痹、E.抗晕动练习题2021/7/18星期日32医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第32页!2021/7/18星期日33医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第33页!樟柳碱东莨菪碱2021/7/18星期日34医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第34页!

阿托品(atropine)

阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。

[药理作用机制]

竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，能阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。2021/7/18星期日35医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第35页!对亚型选择性低，对M1、M2、M3受体均有阻断作用。大剂量对N1(神经节)受体有阻断作用。随剂量的递增，依次出现效应：

腺体

眼平滑肌

心脏

大剂量致中枢兴奋。阿托品的特点2021/7/18星期日36医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第36页!2.眼（1）扩瞳

阻断虹膜环状肌上的M受体掌握2021/7/18星期日37医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第37页!（3）调节麻痹阻断睫状肌M受体，睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度减低，视近物模糊，远物清楚，称调节麻痹。

睫状肌悬韧带晶状体重要2021/7/18星期日38医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第38页!

3.平滑肌----解痉挛、舒张对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。

(2)松弛尿道平滑肌和膀胱逼尿肌：改善膀胱刺激症状（临床应用），引起尿潴留和排尿困难（不良反应）。

(1)胃肠平滑肌：抑制痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛（治疗作用）。掌握2021/7/18星期日39医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第39页!4.心脏--兴奋心脏(1)心率：治疗量可兴奋迷走神经，心率减慢，每分钟可减慢4-8次，但作用短暂。较大剂量（1-2mg）阻断窦房节上的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，心率加快。（对心脏的主要表现）掌握2021/7/18星期日40医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第40页!治疗量无明显影响，但可拮抗M受体兴奋引起的血压下降。大剂量大剂量可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。有抗休克作用。5.血管与血压

对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红（以面、颈部明显）、温热。掌握血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是由于体温升高后的代偿性散热反应。2021/7/18星期日41医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第41页!

1.缓解内脏绞痛：胃肠绞痛迅速缓解。胆绞痛及肾绞痛常与阿片类镇痛药合用（如：哌替啶）单用阿托品不行。（原因？）

2.抑制腺体分泌

(1)用于全身麻醉给药(吸入麻醉剂可刺激腺体分泌，窒息)(2)用于严重的盗汗及流涎症六大临床应用2021/7/18星期日42医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第42页!4.心动过缓及房室传导阻滞5.抗休克用于爆发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等引起的感染性休克。6.解除有机磷酸酯中毒注意：不能用于感染性休克伴高热、心率过快者。原因：①抑制汗腺分泌，使散热减少，体温升高加重病情；②加快心率。达“阿托品化”，阿托品轻度中毒症状，天用量超过200mg，维持48小时2021/7/18星期日43医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第43页!

中毒解救(掌握)：中枢的毒性可用安定或小量巴比妥类对抗

外周的症状可用毛果芸香碱、毒扁豆碱对抗。其他处理：人工呼吸、冰袋或酒精搽浴降温。不能用吩噻嗪类镇静药，因为有M受体阻断作用，加重阿托品的毒性。2021/7/18星期日44医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第44页!

阿托品的作用、用途和不良反应抑制汗腺分泌②器官M受体阻断

用途1.腺体①对唾液腺、呼吸道腺体明显③胃肠道腺体弱①麻醉前给药②流涎症(重金属中毒，帕金森病)③盗汗(肺结核)抑制腺体分泌不良反应①口干②皮肤干燥③夏季可致发热2021/7/18星期日45医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第45页!②膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿

③输尿管和

肾作用弱缓解膀胱刺激症状（尿频、尿急）遗尿症

④对胆道系统作用不明显

对缓解胆绞痛、肾绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用

⑤支气管作用弱（支气管哮喘主要用拟肾上腺素药）异丙基阿托品可治疗喘息型慢支排尿困难前列腺肥大禁用老年男性慎用抑制支气管腺体分泌，使支气管分泌物的浓度增高，不宜用于平喘⑥子宫平滑肌弱用途M受体阻断不良反应2021/7/18星期日46医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第46页!2021/7/18星期日47医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第47页!

山莨菪碱(anisodamine，654-2)

不易过血脑屏障（结构中没有氧桥），有明显的外周抗胆碱作用。

特点：

不易透过BBB，中枢兴奋作用较弱。扩瞳作用及抑制腺体分泌作用较弱，为阿托品的

1/20~1/10。解除胃肠平滑肌痉挛及心血管抑制作用比较明显。临床应用：可用于治疗胃肠绞痛、感染性休克。2021/7/18星期日48医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第48页!2021/7/18星期日49医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第49页!阿托品的合成代用品一、合成扩瞳药（熟悉）后马托品(homatropine)

优卡托品(eucatropine)

特点：作用快，维持时间短（区别阿托品）。主要用于眼科扩瞳、验光及眼底检查。2021/7/18星期日50医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第50页!

2.叔胺类：盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、氯化奥息布宁，治疗量减轻胃肠道、胆道、输尿管、子宫平滑肌痉挛。

贝那替嗪(胃复康，benactyzine)特点：（1）易通过血脑屏障，有安定作用。（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸分泌。临床：常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，

伴有焦虑症的溃疡病人。掌握2021/7/18星期日51医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第51页!N胆碱受体阻断药

N1胆碱受体阻断药

(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药

N2胆碱受体阻断药

(骨骼肌松弛药)

2021/7/18星期日52医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第52页!

药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。综合效应要看效应器哪类神经占优势。

1.阻断交感神经节（主要影响血管）。小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。临床仅用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。2021/7/18星期日53医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第53页!N1受体阻断的降血压机制

α受体（-）

血管舒张

外周阻力（-）BpN1受体

β受体（-）

心收力（-）

心输量（-）Bp

Bp（-）

M受体（-）

心脏兴奋

心输量（+）Bp2021/7/18星期日54医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第54页!

N2受体阻滞药

(skeletalmuscularrelaxants)

骨骼肌松弛药、神经肌肉阻滞药

去极化型肌松药骨骼肌松弛药

非去极化型肌松药2021/7/18星期日55医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第55页!2021/7/18星期日56医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第56页!

琥珀胆碱(司可林)

[药理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解，新斯的明不能用于该类肌松药中毒的抢救。

原因：新斯的明能抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢，加重肌松作用。（掌握）2021/7/18星期日57医学资料7.抗胆碱药共62页，您现在浏览的是第57页!

[临床应用]（熟悉）

1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。

2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。

[不良反应]

1.有窒息感，清醒患者禁用；过量呼吸麻痹。