晚期胰腺癌胰腺方案的选择

对于晚期胰腺癌患者而言，化疗是标准的治疗方案。放化疗也是可供选择的治疗方案。而一线化疗方案应该如何选择呢？一项随机、III期试验结果表明，不含吉西他滨的三药方案FOLFIRINOX较吉西他滨单药治疗显著改善了晚期胰腺癌患者的生存，但发生3、4度中性粒细胞减少和腹泻的病例更多，只适用于PS评分良好者。在最近报道的由欧美学者所主导的MPACT研究，是将白蛋白紫杉醇联合吉西他滨的联合化疗方案与吉西他滨单药化疗进行对比，结果表明，联合化疗方案显著延长了0S1.8个月，且安全性较好。含吉西他滨（GEM）的方案是晚期胰腺癌的一线标准治疗方案。临床研究及荟萃分析提示，含GEM的联合方案适用于KPS评分好的患者，而GEM单药方案适于KPS评分差的患者。在联合方案中，日本的GEST研究显示，GEM联合S-1（GS）方案较GEM单药相比，显著改善了患者的PFS,分别为5.7mvs4.lmo而对于吉西他滨的使用方法，有临床药理学研究证实，当GEM以10mg/（m2-min）的固定剂量率输注时，GEM代谢酶已达到饱和状态，常规30分钟输注时代谢酶过饱和反而限制了GEM三瞬酸盐的累积，从而影响临床疗效。一些H期、III期试验也提示吉西他滨固定剂量率给药组较吉西他滨标准给药组可获得更好的生存期。MorizaneC等采用固定剂量率的吉西他滨联合S-1的双周方案（具体为：GEM1200mg/m2,dl；S_180mg/m2,dl~7,q2w）用于复治的胰腺癌患者，疗效好且不良反应耐受好。且GEM的用法常为每周期的第1,8天，给患者及临床工作带来很大不便。而此双周疗法，即在每周期的第1天给药，从而减少了患者的入院次数。综合考虑，最终，我们为这两例患者一线选择了高效低毒方便的固定剂量率的吉西他滨联合S-1的双周方案化疗，具体为:吉西他滨1200mg/m2[10mg/(m2*min)],静脉点滴2小时，在第1天给药；S-180mg/m2,每日分2次口服，第广10天给药；每2周重复。从病例一中我们得出，患者为75岁高龄女性，在一线化疗中的PFS为7个月，超过GEST的中位PFS(5.7m),从GS方案治疗中获益，且化疗毒副反应轻，但患者最后因一般情况较差，不能耐受化疗，导致疾病进展。而病例二中的患者一线治疗的PFS只有1个月，但患者化疗毒副反应轻，这也使得该患者保持较好的KPS评分接受二线化疗。同步放化疗是局部晚期不可切除胰腺癌的传统治疗选择，其中吉西他滨、氟尿喀唳和卡塔他滨是常用的同步化疗药物。是选择直接化放疗还是诱导化疗后序贯巩固性化放疗取决于肿瘤的特征。对于病例一，考虑患者为高龄女性，且肝脏存在多发转移灶，我们首先选择诱导化疗，肿瘤缓解后给予序贯同步化放疗。而对于病例二，因患者存在消化道出血情况，且中度贫血，我们未进行放疗，而是单纯的给予化疗。与放疗同步的化疗药物又该如何选择呢？来自英国牛津大学的SomnathMukherjee等针对在诱导化疗之后，基于吉西他滨方案和卡培他滨方案的放化疗对晚期胰腺癌患者的治疗效果、安全性和治疗方案的可行性进行了相关研究，研究结果显示：卡培他滨同步化放疗治疗方案组患者中位OS为15.2个月，与之相比，吉西他滨同步化放疗治疗方案组患者中位OS则为13.4个月(HR0.5,PR.025)。而且,卡培他滨组的血液毒性反应较吉西他滨组有显著性减少（P=0.0