高中生物奥赛辅导T淋巴细胞课件

2022/11/22高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞2022/10/23高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞1T细胞的发育T细胞的发育2第一节T细胞的分化发育第一节T细胞的分化发育3一、T细胞在胸腺中的发育T淋巴细胞T细胞（95~99%）——适应性免疫应答T细胞（1～5%）——固有免疫应答一、T细胞在胸腺中的发育T淋巴细胞4依据CD4和CD8的表达双阴性阶段DN细胞（doublenegativecell，CD3lowCD4-CD8-）双阳性阶段DP细胞（doublepositivecell，CD3+CD4+CD8+）单阳性阶段SP细胞（singlepositivecell，CD3+CD4+CD8-

CD3+CD4-CD8+）依据CD4和CD8的表达5高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件6T细胞在胸腺内的发育过程过程——三个阶段TCR基因重排阳性选择阴性选择结果——三种特性多样性TCR的表达自身MHC限制性自身免疫耐受T细胞在胸腺内的发育过程过程——三个阶段结果——三种特性7部位：胸腺皮质过程：DN阶段：祖T细胞(pro-T)

链基因开始重排，表达的链与前T细胞链(pT)形成前TCR(pT:)，表达于前T细胞(pre-T)表面，细胞增殖活跃；

DP阶段：细胞停止增殖，链基因重排，表达多样性:TCR，成为未成熟T细胞。

TCR基因重排（TCR）部位：胸腺皮质TCR基因重排（TCR）8前TCR（pT:）TCR前TCR（pT:）TCR9CD3+CD4+CD8-SPSP细胞

部位：胸腺皮质过程：

DP细胞

胸腺上皮细胞

(TCR、CD4+CD8+)(抗原肽-自身MHC分子复合物)适当亲和力发生结合不能发生有效结合或结合亲和力过高结合MHC-Ⅰ类分子CD3+CD4-CD8+SP

凋亡结合MHC-Ⅱ类分子结果：获得自身MHC限制性阳性选择（positiveselection）CD3+CD4+CD8-SPSP细胞部位：胸腺皮质适当亲10高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件11阳性选择在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面抗原肽-自身MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物以适当亲和力发生结合的DP细胞可继续分化为SP细胞，其中与Ⅰ类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高，CD4表达水平下降直至丢失，而与Ⅱ类分子结合的DP细胞，CD4表达水平升高，CD8表达水平下降最后丢失；不能与抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ类分子结合或结合亲和力过高的DP细胞发生凋亡。通过阳性选择，T细胞获得了对抗原识别的MHC限制性。阳性选择在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面抗原肽-12部位：胸腺皮髓质交界处及髓质区过程：

SP细胞

胸腺树突状细胞、巨噬细胞

（TCR、CD4+/CD8+）（自身抗原肽-MHC分子）高亲和力结合不能结合凋亡删除（少数成为Treg）存活结果：获得自身（中枢）免疫耐受阴性选择（negativeselection）部位：胸腺皮髓质交界处及髓质区高亲和力结合不能结合凋亡删除存13阴性选择SP细胞在皮髓质交界处及髓质区，与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面自身抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物发生高亲和力结合者发生凋亡（少部分分化为调节性T细胞），而不能结合的SP细胞存活成为成熟T细胞并进入外周免疫器官。通过阴性选择，清除自身反应性T细胞，使T细胞对自身抗原形成中枢免疫耐受。T细胞获得中枢性免疫耐受的主要机制阴性选择SP细胞在皮髓质交界处及髓质区，与胸腺树突14高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件15高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件16第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用17一、TCR-CD3复合物TCRCD3一、TCR-CD3复合物TCRCD318T细胞抗原受体（Tcellreceptor,TCR）结构——TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体，分别为、链（95～99%）或、链（1~5%）;含V区和C区。功能——所有T细胞表面的特征性标志，识别抗原肽-MHC分子复合物（pMHC），双重特异性。V区C区T细胞抗原受体（Tcellreceptor,TCR）结19TCR作用特点TCR作用特点20CD3结构——CD3分子有五种肽链，γ、δ、ε、ζ和η链，由三种二聚体（γε、δε、ζζ或ζη二聚体）组合而成；通过盐桥与TCR形成稳定的TCR-CD3复合物。其胞浆区有ITAM。功能——转导TCR识别抗原产生的活化信号。CD3结构——21二、CD4和CD8（TCR共受体）二、CD4和CD8（TCR共受体）22CD4结构与分布——单链跨膜蛋白；表达于60～65%T细胞及部分NKT细胞。功能——可与MHC-Ⅱ类分子β2结构域结合，增强T细胞与APC之间的相互作用，并辅助TCR识别外源性抗原肽，促进T细胞活化第一信号的产生。胞质区连接酪氨酸蛋白激酶p56Lck,参与第一信号转导。是HIV的gp120的受体。CD4结构与分布——23p56Lckp56Lck24结构与分布——α和β肽链组成的异二聚体；表达于30～35%T细胞和部分T细胞；功能——可与MHC-Ⅰ类分子α3结构域结合，增强T细胞与靶细胞之间的相互作用，并辅助T细胞识别内源性抗原肽，促进T细胞活化第一信号的产生。胞质区连接酪氨酸蛋白激酶p56Lck,参与第一信号转导。CD8结构与分布——CD825p56Lckp56Lck26抗原信号足以激活T细胞吗？抗原信号足以激活T细胞吗？27T细胞活化需要双信号T细胞活化的第一信号（抗原刺激信号）

由TCR识别APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物产生，经由CD3转导信号，CD4或CD8起辅助作用；T细胞活化的第二信号（共刺激信号）

由T细胞和APC表面的共刺激分子间相互作用产生，最重要是（T）CD28-CD80/CD86（APC）。T细胞活化需要双信号T细胞活化的第一信号（抗原刺激信号）28三、共刺激分子T细胞与APC之间的共刺激分子ICOSICOSL三、共刺激分子T细胞与APC之间ICOSICOSL29CD28结构与分布——两条相同肽链组成的同源二聚体，表达于90%CD4+T细胞、50%CD8+T细胞表面。功能——是最重要的协同刺激分子，与专职性APC表面的CD80/CD86（B7-1/B7-2）分子结合，诱导产生T细胞活化的第二信号。CD28结构与分布——30CTLA-4（CD152）分布——

活化的CD4+T和CD8+T细胞表面。功能——与APC表面的CD80/CD86（B7-1/B7-2）分子结合，亲和力显著高于CD28，胞质区有ITIM，下调或终止T细胞的活化。CTLA-4（CD152）分布——31ITIM免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptortyrosine-basedinhibitionmotif，ITIM），是由氨基酸残基组成的保守序列，该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化，可招募蛋白酪氨酸磷酸酶，抑制激活信号的转导。ITIM免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor32CD28和CTLA-4如何调控T细胞的活化？CD28和CTLA-4如何调控T细胞的活化？33高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件34ICOS（inducibleco-stimulator）分布——

活化的T细胞。功能——配体为ICOSL，调节活化T细胞多种细胞因子的产生，并促进T细胞的增殖。ICOS（inducibleco-stimulator）分35PD-1（programmeddeath1）分布——

活化的T细胞。功能——配体为PD-L1和PD-L2，抑制T细胞的增殖以及IL-2和IFN-γ等细胞因子的产生。PD-1（programmeddeath1）分布——36分布——95%成熟T细胞、50%-70%胸腺细胞、部分NK细胞。功能——配体为CD58（LFA-3），介导T细胞与APC或靶细胞之间的黏附；为T细胞提供活化信号（第二信号）；绵羊红细胞受体。CD2（LFA-2）分布——CD2（LFA-2）37E花环E花环38高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件39CD40配体（CD40L,CD154）分布——

活化的CD4+T细胞。功能——与APC表面的CD40结合，促进APC活化；APC活化后B7分子表达和细胞因子分泌增加，反过来再促进T细胞的活化；与B细胞表面的CD40结合，诱导产生B细胞活化的第二信号，促进B细胞增殖、分化、抗体生成和抗体类别转换，诱导记忆B细胞产生。CD40配体（CD40L,CD154）分布——40LFA-1和ICAM-1分布——T细胞和APC表面。功能——介导T细胞与APC或靶细胞之间的粘附，促进T细胞对抗原的识别及诱导产生T细胞活化的第二信号。LFA-1和ICAM-1分布——41高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件42

T细胞APC/B细胞功能CD28B7-1/B7-2（CD80/CD86）T细胞活化CTLA-4B7-1/B7-2（CD80/CD86）

抑制活化ICOSICOSL（B7-H2）T细胞增殖PD-1PD-L1/PD-L2抑制T细胞增殖CD2(LFA-2)CD58(LFA-3)T细胞黏附、活化LFA-1ICAM-1T细胞黏附、活化ICAM-1LFA-1T细胞黏附、活化CD40LCD40B、T细胞及APC活化T细胞A43四、丝裂原受体及其他表面分子

丝裂原受体，能导致T细胞非特异性活化的丝裂原有：植物血凝素（PHA）、刀豆蛋白A（ConA）、商陆丝裂原（PWM）；细胞因子受体（IL-1R、IL-2R、IFN-γR等）；FasL（CD95L）Fc受体和补体受体（CR1）

四、丝裂原受体及其他表面分子丝裂原受体，能导致T细胞非44第三节T细胞的分类和功能第三节T细胞的分类和功能45一、根据所处的活化阶段分类初始T细胞效应T细胞记忆T细胞一、根据所处的活化阶段分类初始T细胞46初始T细胞（naïveTcell）是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞；CD45RA+，CD62Lhigh；存活期短；参与淋巴细胞再循环，主要功能是识别抗原。初始T细胞（naïveTcell）是指从未接受过抗原刺激47效应T细胞（effectorTcell）是指受抗原刺激后活化、增殖、分化，能发挥免疫效应的T细胞；CD45RO+，表达高水平高亲和力IL-2R

；存活期短；向外周炎症部位或某些器官组织迁移，不再循环至淋巴结。效应T细胞（effectorTcell）是指受抗原刺激后48记忆T细胞（memoryTcell,Tm）由效应T细胞分化而来，或由初始T细胞接受抗原刺激后直接分化而来；CD45RO+；长期存活（数年）；参与淋巴细胞再循环，介导再次免疫应答。记忆T细胞（memoryTcell,Tm）由效应T细胞49记忆细胞记忆细胞50二、根据TCR类型分类T细胞T细胞二、根据TCR类型分类T细胞51T细胞大多数为CD4-CD8-，少数为CD8+。主要分布于皮肤和黏膜组织。TCR缺乏多样性，只能识别多种病原体表达的共同抗原成分：①感染细胞表面CD1分子提呈的糖脂或磷脂类抗原；②某些病毒蛋白或表达于感染细胞表面的病毒蛋白；③某些肿瘤细胞表面的MICA和MICB分子；④感染细胞表达的热休克蛋白。识别抗原无MHC限制性。抗感染、抗肿瘤、免疫调节作用和介导炎症反应。T细胞大多数为CD4-CD8-，少数为CD8+。52

无

无皮肤表皮和粘膜上皮

CTL

T杀伤活性无无皮肤表皮和粘膜上皮CTL53三、根据CD分子分亚群CD4+T细胞——CD3+CD4+CD8-，60～65%，识别外源性抗原肽，受自身MHCⅡ类分子限制，活化后分化的效应细胞主要为Th细胞。CD8+T细胞——CD3+CD4-CD8+，30～35%，识别内源性抗原肽，受自身MHCⅠ类分子限制，活化后分化的效应细胞为细胞毒性T细胞（CTL）。三、根据CD分子分亚群CD4+T细胞——54四、根据功能特征分亚群辅助T细胞（Th）细胞毒性T细胞（CTL）调节性T细胞（Treg）四、根据功能特征分亚群辅助T细胞（Th）55（一）辅助T细胞（helperTcell,Th）Th1Th2初始CD4+TTh0细胞Th3IL-2IFN-TNFIL-4IL-5IL-10IL-13TGF-IL-3GM-CSFTh17IL-17IL-21IL-22TfhIL-21（一）辅助T细胞（helperTcell,Th）Th156Th细胞亚群形成及其产生的细胞因子和主要功能IFN-IL-23TGF-IL-4IL-10TGF-免疫抑制Th3IL-21IL-6Th细胞亚群形成及其产生IFN-IL-23TGF-TGF57IFN-

IFN-58高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件59Th1功能

分泌Th1型细胞因子（IFN-、TNF、IL-2等），增强细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体的感染。IFN-活化巨噬细胞，增强杀伤能力，促进IgG的生成，通过调理作用和激活补体进一步促进吞噬；IL-2、IFN-和IL-12增强NK细胞的杀伤能力；IL-2、IFN-刺激CTL细胞的增殖和分化；TNF诱导靶细胞凋亡，促进炎症反应；参与迟发型超敏反应和某些自身免疫性疾病。

促进细胞免疫

Th1功能分泌Th1型细胞因子（IFN-、TNF、I60Th2功能

分泌Th2型细胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10及IL-13等）辅助体液免疫应答：分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子促进B细胞的增殖、分化和抗体的生成；参与超敏反应性炎症：分泌IL-4、IL-5诱导IgE的生成和嗜酸性粒细胞的活化，在变态反应和抗寄生虫感染中发挥重要作用。Th2功能分泌Th2型细胞因子（IL-4、IL-5、I61高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件62Th3功能主要分泌大量TGF-，发挥免疫抑制作用，也属于调节性T细胞。Th3功能主要分泌大量TGF-，发挥免疫抑制作用，也属于调63Th17功能分泌IL-17、IL-21、IL-22、IL-26、TNF-等多种细胞因子。参与固有免疫和某些炎症的发生；在免疫病理损伤，特别是自身免疫病的发生和发展中起重要作用。Th17功能分泌IL-17、IL-21、IL-22、64Tfh功能滤泡辅助T细胞（follicularhelperTcell,Tfh），存在于外周免疫器官淋巴滤泡，分泌IL-21，并通过表达的CD40L和ICOS，辅助B细胞在生发中心的存活、增殖、分化为浆细胞、产生抗体以及抗体类别转换和抗体亲和力成熟。Tfh功能滤泡辅助T细胞（follicularhelper65（二）细胞毒性T细胞（cytotoxicTlymphoctyte,

CTL）功能：特异性识别抗原肽-MHCⅠ类分子复合物，直接杀伤胞内病原体（病毒和某些胞内寄生菌）感染细胞及肿瘤细胞等靶细胞；特点：有Ag特异性、有MHC限制性、可连续杀伤；杀伤机制：分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶素及淋巴毒素等物质直接杀伤靶细胞；通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。（二）细胞毒性T细胞（cytotoxicTlymphoc66高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件67高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件68高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件69高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件70高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件71CTL杀伤靶细胞的电镜照片CTL杀伤靶细胞的电镜照片72高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件73（三）调节性T细胞（regulatoryTcell,

Treg）分类：自然调节性T细胞（nTreg）

CD4+CD25+Foxp3+nTreg诱导性（适应性）调节性T细胞（iTreg）

CD4+CD25+Foxp3+iTregCD4+CD25-Foxp3+Th3CD4+CD25-Foxp3-Tr1其他调节性T细胞功能：在免疫应答的负调节及自身免疫耐受中发挥重要的作用。（三）调节性T细胞（regulatoryTcell,T74特点自然调节性T细胞（naturalTreg,nTreg）诱导性（适应性）调节性T细胞（inducibleTreg,iTreg）产生部位胸腺外周类别CD4+CD25+Foxp3+nTreg①CD4+CD25+Foxp3+iTreg②

Th3③

Tr1诱导因子直接分化①

TGF-β+IL-2②

TGF-β③

IL-10表型

CD4+CD25+Foxp3+①

CD4+CD25+Foxp3+②

CD4+CD25-Foxp3+

③CD4+CD25-Foxp3-

抗原特异性自身抗原（胸腺中）组织特异性抗原和外来抗原发挥效应作用的方式以细胞接触为主，分泌细胞因子IL-10、TGF-β等主要依赖细胞因子，①IL-10，TGF-β和IL-35②

TGF-β

③IL-10和TGF-β功能抑制自身反应性T细胞介导的病理性应答抑制自身损伤性炎症反应和移植排斥反应，有利于肿瘤生长特点自然调节性T细胞诱导性（适应性）调节性T细胞（in75高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件762022/11/22高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞2022/10/23高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞77T细胞的发育T细胞的发育78第一节T细胞的分化发育第一节T细胞的分化发育79一、T细胞在胸腺中的发育T淋巴细胞T细胞（95~99%）——适应性免疫应答T细胞（1～5%）——固有免疫应答一、T细胞在胸腺中的发育T淋巴细胞80依据CD4和CD8的表达双阴性阶段DN细胞（doublenegativecell，CD3lowCD4-CD8-）双阳性阶段DP细胞（doublepositivecell，CD3+CD4+CD8+）单阳性阶段SP细胞（singlepositivecell，CD3+CD4+CD8-

CD3+CD4-CD8+）依据CD4和CD8的表达81高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件82T细胞在胸腺内的发育过程过程——三个阶段TCR基因重排阳性选择阴性选择结果——三种特性多样性TCR的表达自身MHC限制性自身免疫耐受T细胞在胸腺内的发育过程过程——三个阶段结果——三种特性83部位：胸腺皮质过程：DN阶段：祖T细胞(pro-T)

链基因开始重排，表达的链与前T细胞链(pT)形成前TCR(pT:)，表达于前T细胞(pre-T)表面，细胞增殖活跃；

DP阶段：细胞停止增殖，链基因重排，表达多样性:TCR，成为未成熟T细胞。

TCR基因重排（TCR）部位：胸腺皮质TCR基因重排（TCR）84前TCR（pT:）TCR前TCR（pT:）TCR85CD3+CD4+CD8-SPSP细胞

部位：胸腺皮质过程：

DP细胞

胸腺上皮细胞

(TCR、CD4+CD8+)(抗原肽-自身MHC分子复合物)适当亲和力发生结合不能发生有效结合或结合亲和力过高结合MHC-Ⅰ类分子CD3+CD4-CD8+SP

凋亡结合MHC-Ⅱ类分子结果：获得自身MHC限制性阳性选择（positiveselection）CD3+CD4+CD8-SPSP细胞部位：胸腺皮质适当亲86高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件87阳性选择在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面抗原肽-自身MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物以适当亲和力发生结合的DP细胞可继续分化为SP细胞，其中与Ⅰ类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高，CD4表达水平下降直至丢失，而与Ⅱ类分子结合的DP细胞，CD4表达水平升高，CD8表达水平下降最后丢失；不能与抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ类分子结合或结合亲和力过高的DP细胞发生凋亡。通过阳性选择，T细胞获得了对抗原识别的MHC限制性。阳性选择在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面抗原肽-88部位：胸腺皮髓质交界处及髓质区过程：

SP细胞

胸腺树突状细胞、巨噬细胞

（TCR、CD4+/CD8+）（自身抗原肽-MHC分子）高亲和力结合不能结合凋亡删除（少数成为Treg）存活结果：获得自身（中枢）免疫耐受阴性选择（negativeselection）部位：胸腺皮髓质交界处及髓质区高亲和力结合不能结合凋亡删除存89阴性选择SP细胞在皮髓质交界处及髓质区，与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面自身抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物发生高亲和力结合者发生凋亡（少部分分化为调节性T细胞），而不能结合的SP细胞存活成为成熟T细胞并进入外周免疫器官。通过阴性选择，清除自身反应性T细胞，使T细胞对自身抗原形成中枢免疫耐受。T细胞获得中枢性免疫耐受的主要机制阴性选择SP细胞在皮髓质交界处及髓质区，与胸腺树突90高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件91高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件92第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用93一、TCR-CD3复合物TCRCD3一、TCR-CD3复合物TCRCD394T细胞抗原受体（Tcellreceptor,TCR）结构——TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体，分别为、链（95～99%）或、链（1~5%）;含V区和C区。功能——所有T细胞表面的特征性标志，识别抗原肽-MHC分子复合物（pMHC），双重特异性。V区C区T细胞抗原受体（Tcellreceptor,TCR）结95TCR作用特点TCR作用特点96CD3结构——CD3分子有五种肽链，γ、δ、ε、ζ和η链，由三种二聚体（γε、δε、ζζ或ζη二聚体）组合而成；通过盐桥与TCR形成稳定的TCR-CD3复合物。其胞浆区有ITAM。功能——转导TCR识别抗原产生的活化信号。CD3结构——97二、CD4和CD8（TCR共受体）二、CD4和CD8（TCR共受体）98CD4结构与分布——单链跨膜蛋白；表达于60～65%T细胞及部分NKT细胞。功能——可与MHC-Ⅱ类分子β2结构域结合，增强T细胞与APC之间的相互作用，并辅助TCR识别外源性抗原肽，促进T细胞活化第一信号的产生。胞质区连接酪氨酸蛋白激酶p56Lck,参与第一信号转导。是HIV的gp120的受体。CD4结构与分布——99p56Lckp56Lck100结构与分布——α和β肽链组成的异二聚体；表达于30～35%T细胞和部分T细胞；功能——可与MHC-Ⅰ类分子α3结构域结合，增强T细胞与靶细胞之间的相互作用，并辅助T细胞识别内源性抗原肽，促进T细胞活化第一信号的产生。胞质区连接酪氨酸蛋白激酶p56Lck,参与第一信号转导。CD8结构与分布——CD8101p56Lckp56Lck102抗原信号足以激活T细胞吗？抗原信号足以激活T细胞吗？103T细胞活化需要双信号T细胞活化的第一信号（抗原刺激信号）

由TCR识别APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物产生，经由CD3转导信号，CD4或CD8起辅助作用；T细胞活化的第二信号（共刺激信号）

由T细胞和APC表面的共刺激分子间相互作用产生，最重要是（T）CD28-CD80/CD86（APC）。T细胞活化需要双信号T细胞活化的第一信号（抗原刺激信号）104三、共刺激分子T细胞与APC之间的共刺激分子ICOSICOSL三、共刺激分子T细胞与APC之间ICOSICOSL105CD28结构与分布——两条相同肽链组成的同源二聚体，表达于90%CD4+T细胞、50%CD8+T细胞表面。功能——是最重要的协同刺激分子，与专职性APC表面的CD80/CD86（B7-1/B7-2）分子结合，诱导产生T细胞活化的第二信号。CD28结构与分布——106CTLA-4（CD152）分布——

活化的CD4+T和CD8+T细胞表面。功能——与APC表面的CD80/CD86（B7-1/B7-2）分子结合，亲和力显著高于CD28，胞质区有ITIM，下调或终止T细胞的活化。CTLA-4（CD152）分布——107ITIM免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptortyrosine-basedinhibitionmotif，ITIM），是由氨基酸残基组成的保守序列，该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化，可招募蛋白酪氨酸磷酸酶，抑制激活信号的转导。ITIM免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor108CD28和CTLA-4如何调控T细胞的活化？CD28和CTLA-4如何调控T细胞的活化？109高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件110ICOS（inducibleco-stimulator）分布——

活化的T细胞。功能——配体为ICOSL，调节活化T细胞多种细胞因子的产生，并促进T细胞的增殖。ICOS（inducibleco-stimulator）分111PD-1（programmeddeath1）分布——

活化的T细胞。功能——配体为PD-L1和PD-L2，抑制T细胞的增殖以及IL-2和IFN-γ等细胞因子的产生。PD-1（programmeddeath1）分布——112分布——95%成熟T细胞、50%-70%胸腺细胞、部分NK细胞。功能——配体为CD58（LFA-3），介导T细胞与APC或靶细胞之间的黏附；为T细胞提供活化信号（第二信号）；绵羊红细胞受体。CD2（LFA-2）分布——CD2（LFA-2）113E花环E花环114高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件115CD40配体（CD40L,CD154）分布——

活化的CD4+T细胞。功能——与APC表面的CD40结合，促进APC活化；APC活化后B7分子表达和细胞因子分泌增加，反过来再促进T细胞的活化；与B细胞表面的CD40结合，诱导产生B细胞活化的第二信号，促进B细胞增殖、分化、抗体生成和抗体类别转换，诱导记忆B细胞产生。CD40配体（CD40L,CD154）分布——116LFA-1和ICAM-1分布——T细胞和APC表面。功能——介导T细胞与APC或靶细胞之间的粘附，促进T细胞对抗原的识别及诱导产生T细胞活化的第二信号。LFA-1和ICAM-1分布——117高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件118

T细胞APC/B细胞功能CD28B7-1/B7-2（CD80/CD86）T细胞活化CTLA-4B7-1/B7-2（CD80/CD86）

抑制活化ICOSICOSL（B7-H2）T细胞增殖PD-1PD-L1/PD-L2抑制T细胞增殖CD2(LFA-2)CD58(LFA-3)T细胞黏附、活化LFA-1ICAM-1T细胞黏附、活化ICAM-1LFA-1T细胞黏附、活化CD40LCD40B、T细胞及APC活化T细胞A119四、丝裂原受体及其他表面分子

丝裂原受体，能导致T细胞非特异性活化的丝裂原有：植物血凝素（PHA）、刀豆蛋白A（ConA）、商陆丝裂原（PWM）；细胞因子受体（IL-1R、IL-2R、IFN-γR等）；FasL（CD95L）Fc受体和补体受体（CR1）

四、丝裂原受体及其他表面分子丝裂原受体，能导致T细胞非120第三节T细胞的分类和功能第三节T细胞的分类和功能121一、根据所处的活化阶段分类初始T细胞效应T细胞记忆T细胞一、根据所处的活化阶段分类初始T细胞122初始T细胞（naïveTcell）是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞；CD45RA+，CD62Lhigh；存活期短；参与淋巴细胞再循环，主要功能是识别抗原。初始T细胞（naïveTcell）是指从未接受过抗原刺激123效应T细胞（effectorTcell）是指受抗原刺激后活化、增殖、分化，能发挥免疫效应的T细胞；CD45RO+，表达高水平高亲和力IL-2R

；存活期短；向外周炎症部位或某些器官组织迁移，不再循环至淋巴结。效应T细胞（effectorTcell）是指受抗原刺激后124记忆T细胞（memoryTcell,Tm）由效应T细胞分化而来，或由初始T细胞接受抗原刺激后直接分化而来；CD45RO+；长期存活（数年）；参与淋巴细胞再循环，介导再次免疫应答。记忆T细胞（memoryTcell,Tm）由效应T细胞125记忆细胞记忆细胞126二、根据TCR类型分类T细胞T细胞二、根据TCR类型分类T细胞127T细胞大多数为CD4-CD8-，少数为CD8+。主要分布于皮肤和黏膜组织。TCR缺乏多样性，只能识别多种病原体表达的共同抗原成分：①感染细胞表面CD1分子提呈的糖脂或磷脂类抗原；②某些病毒蛋白或表达于感染细胞表面的病毒蛋白；③某些肿瘤细胞表面的MICA和MICB分子；④感染细胞表达的热休克蛋白。识别抗原无MHC限制性。抗感染、抗肿瘤、免疫调节作用和介导炎症反应。T细胞大多数为CD4-CD8-，少数为CD8+。128

无

无皮肤表皮和粘膜上皮

CTL

T杀伤活性无无皮肤表皮和粘膜上皮CTL129三、根据CD分子分亚群CD4+T细胞——CD3+CD4+CD8-，60～65%，识别外源性抗原肽，受自身MHCⅡ类分子限制，活化后分化的效应细胞主要为Th细胞。CD8+T细胞——CD3+CD4-CD8+，30～35%，识别内源性抗原肽，受自身MHCⅠ类分子限制，活化后分化的效应细胞为细胞毒性T细胞（CTL）。三、根据CD分子分亚群CD4+T细胞——130四、根据功能特征分亚群辅助T细胞（Th）细胞毒性T细胞（CTL）调节性T细胞（Treg）四、根据功能特征分亚群辅助T细胞（Th）131（一）辅助T细胞（helperTcell,Th）Th1Th2初始CD4+TTh0细胞Th3IL-2IFN-TNFIL-4IL-5IL-10IL-13TGF-IL-3GM-CSFTh17IL-17IL-21IL-22TfhIL-21（一）辅助T细胞（helperTcell,Th）Th1132Th细胞亚群形成及其产生的细胞因子和主要功能IFN-IL-23TGF-IL-4IL-10TGF-免疫抑制Th3IL-21IL-6Th细胞亚群形成及其产生IFN-IL-23TGF-TGF133IFN-

IFN-134高中生物奥赛辅导第十章T淋巴细胞课件135Th1功能

分泌Th1型细胞因子（IFN-、TNF、IL-2等），增强细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体的感染。IFN-活化巨噬细胞，增强杀伤能力，促进IgG的生成，通过调理作用和激活补体进一步促进吞噬；IL-2、IFN-和IL-12增强NK细胞的杀伤能力；IL-2、IFN-刺激CTL细胞的增殖和分化；TNF诱导靶细胞凋亡，促进炎症反应；参与迟发型超敏反应和某些自身免疫性疾病。

促进细胞免疫

Th1功能分泌Th1型细胞因子（IFN-、TNF、I136Th2功能

分泌Th2型细胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10及IL-13等）辅助体液免疫应答：分泌IL-4、