病毒性心肌炎讲课课件

病毒性心肌炎

心内科急重症中心1病毒性心肌炎1心肌炎心肌局灶性或弥漫性的急性或慢性炎症病变,感染性：细菌、病毒、螺旋体、立克次体、霉菌、原虫、蠕虫等。非感染性：过敏或变态反应性心肌炎（风湿病以及理化因素或药物所致的心肌炎）。病毒性心肌炎：由病毒感染所致心肌炎。急性病毒性心肌炎：病程＜3个月。慢性病毒性心肌炎：病程＞3个月。2心肌炎心肌局灶性或弥漫性的急性或慢性炎症病变,2病因20余种病毒可引起心肌炎，主要为肠道和呼吸道病毒。RNA病毒：柯萨奇V、埃可V、脊髓灰质炎V，流感V，DNA病毒：腺V、疱疹V、EB病毒，巨细胞V，痘V。病毒侵犯心脏引起的心肌实质或间质局限性或弥漫性病变。病理：心肌广泛或散在的细胞坏死及周围间质细胞浸润。3病因20余种病毒可引起心肌炎，主要为肠道和呼吸道病毒。3SchultzJCetal.MayoClinProc.2009;84:1001-1009心肌炎病毒演变4SchultzJCetal.MayoClinP流行病学年龄：可发生各个年龄段，但以儿童和40岁以下的成年人居多。性别：男性多发。在新生儿、儿童突发死亡病例中，20%为VMC所致。在新生儿、儿童中的发病率360/10万，病死率达8%。时间分布：发病率一般以夏季最高，冬季最低。（柯萨奇病毒的流行多见于夏季和初秋）。地区分布：一般为散发，少数地区有小范围的暴发流行。5流行病学年龄：可发生各个年龄段，但以儿童和40岁以下的成年发病机制病毒进入咽部大量繁殖：→进入血中引起病毒血症→进入心脏毛细血管，侵入心肌纤维繁殖→心肌细胞肌原纤维断裂、溶解、细胞坏死。病毒尤易侵犯心内膜以及心肌传导纤维。两侧心室心内膜下部位对损伤极为敏感。急性心肌炎常出现于全身感染后数周，宿主的年龄，性别，营养情况，劳累，免疫功能和基因型等影响病毒易感性和病程发展。6发病机制病毒进入咽部大量繁殖：6病理生理7病理生理7发病机制病毒溶细胞作用：细胞毒T淋巴细胞致心肌细胞损伤凋亡：其它8发病机制病毒溶细胞作用：8发病机制1.病毒溶细胞作用：病毒在体内对心肌细胞有直接致病作用。可能是CVB抑制心肌细胞mRNA的翻译→参与心肌细胞生化调控、供能系统等酶蛋白的合成与修饰，肌原纤维等结构蛋白的合成与装配严重障碍，→导致心肌细胞发生从功能到结构的一系列改变，→最终导致细胞溶解。9发病机制1.病毒溶细胞作用：9发病机制2.细胞毒T淋巴细胞（CTL）致心肌细胞损伤：ACTL-对未感染的心肌细胞有明显杀伤作用--自身反应性CTL，VCTL-杀伤感染心肌细胞--病毒特异性CTL。VCTL的杀伤作用于感染后3天开始，5-7天杀伤力最强，2周完全消失，所以认为VCTL致损心肌作用仅限于VMC早期，ACTL是病毒排除后心肌损害的主要因素。免疫反应所致的心肌损害是成人VMC的主要发生机制。在急性期，感染后3—9天，主要是巨噬细胞和自然杀伤细胞。感染后7—14天，T淋巴细胞。炎性浸润细胞一方面清除病毒，终止繁殖，另一方面对心肌细胞结构和功能有一定损伤。10发病机制2.细胞毒T淋巴细胞（CTL）致心肌细胞损伤：10发病机制3.凋亡：CVB感染细胞以后，死亡细胞多属于凋亡，而不是坏死。VMC转为慢性心肌炎以后，往往进展为扩张型心肌病。心肌病的组织学特征是广泛存在的局限性心肌纤维化和存活心肌细胞肥大，心肌细胞凋亡与扩张型心肌病间存在密切关系。心肌纤维化和心肌细胞凋亡相伴发生，而且凋亡是心肌组织发生纤维化的重要机制。11发病机制3.凋亡：11EndomyocardialbiopsyspecimensSchultzJCetal.MayoClinProc.2009;84:1001-100912EndomyocardialbiopsyspecimenABC13ABC13临床表现可无明显症状，或轻微的全身症状和心脏症状，也有心功能不全、心脏扩大、严重心律失常、休克，甚至猝死。病毒感染史：1—3周前有发热、流涕、腹泻等前驱症状。可能上呼吸道感染样症状很轻微而被忽略，或仅轻度疲乏感。某些病人在其他病毒感染(如肝炎、腮腺炎等)之后发病。症状：全身不适，肌肉疼痛，关节疼痛。心脏：头晕、晕厥、气促、乏力、心悸、心前区不适、疼痛、胸闷，少数严重病人可出现血压降低或休克、昏厥、紫绀等。婴幼儿表现为高热、紫绀、心脏增大、心衰等。14临床表现可无明显症状，或轻微的全身症状和心脏症状，14临床表现体征主要为各种心律失常，可有持续性心动过速和体温不成比例，亦可呈心动过缓，心电传导阻滞出现长间歇。血压偏低，严重者可呈休克前状态或休克状态，心力衰竭。病人因心动过速、严重心律失常、低血压而发生眩晕、黑蒙和昏厥。15临床表现体征15实验室检查X线检查：心脏外影增大。心电图：各种心律失常,窦性心动过速、房室传导阻滞、窦房阻滞或束支阻滞；多源、成对室性早搏，自主性房性或交界性心动过速；阵发室性心动过速，心房或心室扑动或颤动心肌缺血改变。超声心动图：心脏扩大、收缩功能异常。实验室：血沉增快，心肌酶增高（CK、CK－MB、LDH）cTnⅠ、T增高。cTn增高可确定有心肌损害。血清抗体的检查病毒分离检测。心内膜活检是诊断病毒性心肌炎的“金标准”。放射性核素检查可以帮助诊断VMC。16实验室检查X线检查：心脏外影增大。16病原学依据在急性期从心内膜、心肌、心包或心包穿刺液中检测出病毒、病毒基因片段或病毒蛋白抗原。病毒抗体：第二份血清中同型病毒抗体(如柯萨奇B病毒中和抗体)滴度较第一份血清升高4倍(2份血清应相隔2周以上)或一次抗体效价≥640为阳性，320为可疑阳性(如以1：32为基础者则以≥256为阳性．128为可疑阳性)。病毒特异性IgM：≥I：320为阳性，如同时有血中肠道病毒核酸阳性者更支持有近期病毒感染。17病原学依据在急性期从心内膜、心肌、心包或心包穿刺液中检测出病临床分型暴发型：起病急骤，病势凶猛，预后不良。早期出现恶性心律失常，如高度或完全性房室传导阻滞，室性早搏呈成对、多形，反复出现短阵室性心动过速。部分出现循环衰竭：如低血压、休克，或严重心衰。心律失常型：可出现各种心律失常，尤以早搏多见。治愈后一部分病人仍可遗留心律失常达数个月甚至数年之久。心脏扩大和心力衰竭型。猝死型：中青年突发的心脏骤停死亡，应考虑VMC可能性。无症状型：心肌酶学、肌钙蛋白检测，存在心肌损伤；这类病人部分因治疗不及时，病情迁延，形成慢性心肌炎、甚至扩心病。中华医学会心血管病学分会成人急性病毒性心肌炎的诊断参考标准;中国循环杂志2001；16（4）：30818临床分型暴发型：起病急骤，病势凶猛，预后不良。早期出现恶性心临床病理分类暴发性心肌炎：数天内明确病毒感染，严重左心衰，常有心源性休克，需要升压或左心辅助；心内膜活检：炎性侵润细胞坏死，1-2周内完全康复or死亡。亚急性心肌炎：起病不清，无明确早期病毒感染史，中度左室功能↓，心脏轻度扩大，活检：活动性or临界性心肌炎；往往得不到彻底康复，进展扩心病。慢性活动性心肌炎：起病不清，无明确早期病毒感染史，中度左室功能↓，心脏轻度扩大；发病及随访活检：活动性炎症和疤痕持续存在，进展心脏不扩大的限制性心肌病。慢性持续性心肌炎：有胸痛、心悸，无心衰；起病不清，长期不适主诉，活检：活动性or临界性心肌炎，无左室功能↓。LiebermanEB,etal.JACC1991.18:1617.19临床病理分类暴发性心肌炎：数天内明确病毒感染，严重左心衰，常暴发性亚急性慢性活动性慢性持续性起病明确不清楚不清楚不清楚左室功能严重↓中度↓中度↓无变化活检多发病灶急性or临界急性or临界急性or临界临床病史康复or死亡不完全扩心病限制型心肌病左心功能正常组织学结果完全消退完全消退巨细胞纤维化进行性临床病理分类LiebermanEB,etal.JACC1991.18:1617.20暴发性亚急性慢性活动性慢性持续性起病明确不清楚不清楚不清楚左临床分型按轻重程度分型：轻型：可有发热等全身感染的表现；心音减弱，尤其S1低钝，提示心脏收缩力减退；心动过速且与体温不成比例；心脏大小正常，亦无其他心血管并发症。多在数周后痊愈。中型：可有奔马律和心律失常，也可出现气促和其他充血性心力衰竭表现，经较长时间的休息和治疗(数月以上)可恢复。少数转为慢性。重型：即暴发型。按心肌炎演变的病程分型急性：迁延性：病程则介于两者之间。慢性：症状常反复发作，延续＞1年，其主要表现为心脏扩大和充血性心力衰竭。21临床分型按轻重程度分型：21ECG-心肌缺血改变类似AMI改变S—T抬高T波倒置S—T压低病理性Q波WilliamDGetal.JACC.1992;20:85-922ECG-心肌缺血改变类似AMI改变WilliamDGetElectrocardiogramsSchultzJCetal.MayoClinProc.2009;84:1001-1009入院时2天后23ElectrocardiogramsSchultzJCElectrocardiograms24Electrocardiograms24诊断标准一病史与体征：上感、腹泻等3周内出现心脏症状、体征。二、上述感染后3周内新出现下列心律失常或心电图改变：窦速、房室传导阻滞、窦房阻滞或束支阻滞。多源、成对室早，房性或交界速，室速，房扑、房颤、室颤。二个以上导联ST段下移≥001mV或抬高或异常Q波。三、心肌损伤指标：cTnI/T(定量)、CK-MB明显增高。UCG和(或)核素左室功能减弱。四，病原学依据急性期从心内膜、心肌、心包检出V、V基因片段或V蛋白抗原。病毒抗体：第二份血清滴度升高4倍。病毒特异性IgM：≥I：320阳性。同时具有一、二(1、2、3任何一项)、三中任何二项，在排除其他原因心肌疾病后，临床诊断急性病毒性心肌炎。同时具有四中1项者，病原学确诊急性病毒性心肌炎；如仅具有四中2、3项者，病原学拟诊急性病毒性心肌炎。25诊断标准一病史与体征：上感、腹泻等3周内出现心脏症状、体MRI造影增强MRI在88%心肌炎患者发现异常。心肌：水肿、充血、纤维化灶性钆增强、对应UCG局部室壁运动异常。阳性预测值71%，阴性预测值100%SchultzJCetal.MayoClinProc.2009;84:1001-100926MRI造影增强MRI在88%心肌炎患者发现异常。Schult2727临床治疗--一般治疗减轻心脏负荷：休息：卧床休息是减轻心脏负荷，也是VMC急性期的重要治疗措施。过度活动增加病毒在心肌中繁殖，还可加重心肌坏死和炎症的程度。注意饮食：进食易消化及富含维生素尤其是维生素C和高质量蛋白质的食物。加强对住院病人护理。28临床治疗--一般治疗减轻心脏负荷：28临床治疗--抗病毒制剂VMC有病毒的持续存在现象。利巴韦林：早期治疗能抑制病毒复制,减轻本病急性期心肌损害,提高存活率。干扰素：可抑制病毒复制，抑制病毒mRNA与宿主细胞核蛋白体的结合,使蛋白质合成障碍,从而阻断病毒的繁殖，同时可抑制抗心肌抗体的产生，增强巨噬细胞的功能，减轻炎症反应和心肌损害。病毒唑：能抑制病毒复制，纠正免疫失控。29临床治疗--抗病毒制剂VMC有病毒的持续存在现象。29临床治疗--免疫抑制剂糖皮质激素激素可使严重心衰好转,高度房室传导阻滞减轻,机制：抑制心肌炎的炎症和水肿、消除变态反应、减轻毒素的作用。但是激素又可抑制干扰素合成,在疾病早期,利于病毒繁殖,致病情加重，尚有争议,不常规用于早期心肌炎,用于重症病例：心源性休克、晚期重症心衰、Ⅲ°AV-B、室速。30临床治疗--免疫抑制剂糖皮质激素30临床治疗--免疫调节剂丙种球蛋白：参与体液免疫和细胞免疫反应。中和抗体和病毒抗原,抑制病毒的复制。调节免疫反应,抑制抗体的生成,减轻心肌炎症反应,保护心肌细胞。大剂量通过抗病毒抗体和抗炎症作用减轻心脏损害。抑制淋巴细胞浸润，减少炎性细胞因子释放，抑制心肌坏死。改善心功能，提高射血分数。有临床研究静脉丙种球蛋白未表现出明显获益。细胞因子：有研究报告VMC早期应用细胞因子可降低感染动物病死率，减轻心肌损害，从而有效改善预后。31临床治疗--免疫调节剂丙种球蛋白：参与体液免疫和细胞免疫反应临床治疗--其他药物辅酶Q10和大剂量VitC：改善心肌缺氧，清除氧自由基，营养心肌为主。辅酶Q10对生物膜具有保护和稳定作用。大剂量VitC可保护心肌细胞,增加心肌收缩力,增加心排血量,降低毛细血管的通透性,减低心肌细胞的水肿,改善微循环,有利于心肌的修复，两者有协同作用。32临床治疗--其他药物辅酶Q10和大剂量VitC：改善心肌缺临床治疗--其他药物极化液(GIK)：通过抑制循环中游离脂肪酸水平和心肌对游离脂肪酸的摄取实现其对心肌的保护作用。高剂量GIK能明显减少心肌损伤,胰岛素可促进eNOS磷酸化,增加抗凋亡信号传导途径中NO的产生。黄芪：黄芪总黄酮和黄芪总苷。具有增强机体免疫力,抗病毒,抗氧化损伤,清除氧自由基,降低脂质过氧化物含量,使心肌细胞CK减少,稳定细胞膜,能促进Na-K-ATP酶活性,使细胞内钙降低。对心肌缺血有抑制作用。33临床治疗--其他药物极化液(GIK)：通过抑制循环中游离脂肪阿托伐他汀心肌保护4周雄性Balb／C小鼠143只，随机分4组：正常对照组(A组，n=18)病毒性心肌炎组(B组，n=60)阿托伐他汀对照组(C组，n=15)阿托伐他汀治疗组(D组，n=50)药物治疗：第三天给药10mg/kg/d，2周。灌胃给药关键，王国干等；JCardiovascPharmacol2010,56;540。34阿托伐他汀心肌保护4周雄性Balb／C小鼠143只，随机分4阿托伐他汀心肌保护30天累计生存率病毒性心肌炎组与阿托伐他汀治疗组小鼠分别为：59.2%、87％，阿托伐他汀治疗组存活率高于病毒组(P=0.008)。关键，王国干等；JCardiovascPharmacol2010,56;540。35阿托伐他汀心肌保护30天累计生存率病毒性心肌炎组与阿托伐他汀阿托伐他汀心肌保护超声心动图

病毒组小鼠与正常组比较：LVESD在第7天开始出现异常扩张。攻毒后第7天，EF异常下降，明显降低。阿托伐他汀治疗组与病毒组比较：在21，30天时LVESD较病毒组显著减少。在7，14，21，30天EF较病毒组明显升高关键，王国干等；JCardiovascPharmacol2010,56;540。36阿托伐他汀心肌保护超声心动图病毒组小鼠与正常组比较：阿托伐阿托伐他汀心肌保护—病理病毒组：第7天心肌细胞出现肿胀，嗜酸性增强，炎性细胞浸润。第10天出现明显炎性细胞灶性浸润，胞核碎裂或消失，肌原纤维扭曲，间质细胞水肿。第14天，大量炎细胞浸润，心肌坏死病变广泛，心肌纤维断裂。第21，30天，心肌细胞坏死，肌纤维溶解吸收，可见坏死后空架和瘢痕形成。阿托伐他汀治疗组：各时间点病理改变较病毒组轻。病理学积分在各个时间点比病毒组明显降低。关键，王国干等；JCardiovascPharmacol2010,56;540。37阿托伐他汀心肌保护—病理病毒组：关键，王国干等；JCard阿托伐他汀心肌保护—cTnI病毒组（B）：在第3，7，10，14，21天病毒组与正常对照组具有显著差异。阿托伐他汀治疗组(D)：cTnI升高水平在7，10，14，21天时较病毒组显著性降低关键，王国干等；JCardiovascPharmacol2010,56;540。38阿托伐他汀心肌保护—cTnI病毒组（B）：在第3，7，10，阿托伐他汀心肌保护阿托伐他汀能明显增加VMC小鼠的生存率。减少心肌细胞损害，减轻病理改变，提高心脏射血功能，促进病情缓解。机制：可能通过下调Fas转录及分子表达抑制心肌细胞凋亡有关。证实阿托伐他汀对VMC小鼠有明显心肌保护作用。关键，王国干等；JCardiovascPharmacol2010,56;540。39阿托伐他汀心肌保护阿托伐他汀能明显增加VMC小鼠的生存率。减基因治疗近年来RNA干扰技术成为抗病毒感染基因治疗的一种新方法，利用RNA干扰技术针对病毒复制的相关基因进行靶向治疗，为病毒性心肌炎的治疗提供了一条新途径。利用叶酸共轭噬菌体phi29pRNA作为载体将人工合成的microRNAs运载到特定的细胞群，提高了治疗的靶向性和减少了由于病毒的突变逃逸导致的药物的抗药性。XinYe,DechengYang；PLoSONE，2011,6;1。40基因治疗近年来RNA干扰技术成为抗病毒感染基因治疗的一种新方干细胞治疗间充质干细胞：具有免疫调节作用，具有抗凋亡的作用。最新的研究发现间充质干细胞通过免疫调节和抗凋亡（依赖NO和IFN-γ）的作用改善CVB3病毒性心肌炎小鼠的心功能。S.VanLinthout；EuropeanHeartJournalAdvanceAccesspublishedDecember22,2010。41干细胞治疗间充质干细胞：S.VanLinthout；Euβ１受体阻滞剂病毒性心肌炎可引起肾素－血管紧张素和交感神经系统兴奋，CA分泌增多，作用心脏β１受体，使心率增快、心肌收缩力增强、室壁张力增加，CA增加及β受体过分激活可诱导心肌细胞凋亡。加重心肌损害。稳定心肌细胞膜，防止心律失常，改善心功能。所以β受体阻滞剂可用于病毒性心肌炎的治疗。最新研究NO-metoprolol对CVB3病毒性心肌炎小鼠的治疗作用优于美托洛尔。BrigitteGluck,；JournalofMedicalVirology.2010;82:204342β１受体阻滞剂病毒性心肌炎可引起肾素－血管紧张素和交感神经系NO-metoprololBrigitteGluck,；JournalofMedicalVirology.2010;82:204343NO-metoprololBrigitteGluck,；Jβ１受体阻滞剂卡维地洛可通过阻断儿茶酚胺的毒性作用，保护或改善心功能。卡维地洛还可通过抗氧化应激作用改善CVB3病毒性心肌炎的功能，而美托洛尔则无此功能。LiYC,EurJPharmacol,2010,640:112

44β１受体阻滞剂卡维地洛可通过阻断儿茶酚胺的毒性作用，保护或改ACEI降低心脏氧耗、蛋白质合成、心脏纤维变性减小炎症及自由基对心脏损伤可通过缓激肽扩张冠状动脉。45ACEI降低心脏氧耗、蛋白质合成、心脏纤维变性45重症心肌炎恶性心律失常、猝死心力衰竭心源性休克。46重症心肌炎恶性心律失常、猝死46主动脉内球囊反搏--IABP适应证:重症心肌炎伴左室泵衰竭、心源性休克。降低室内最高压力，左心室作功上升，降低后负荷。增加心源性休克时，冠状动脉血流和终末器官灌注，增加心排血量，降低心率、LVEDP、LAP及心脏后负荷，降低心肌耗氧量20%～30%，稳定病情、抑制病情恶化的作用。辅助心脏泵的作用，使被抑制或缺血的心肌重新恢复功能。对高危患者可降低病死率。47主动脉内球囊反搏--IABP适应证:重症心肌炎伴左室泵衰竭、体外循环膜肺支持疗法--ECMO一种持续体外生命支持疗法,可较长时间全部或部分代替心肺功能,为心脏、肺脏病变治愈及功能的恢复争取时间,具有人工心和人工肺的功能。原理：一路管道将体内血液引流至储血罐，由机械泵将血泵入氧合器，经膜肺将血液氧合、排出CO2并加温后再通过另一路管道回输体内。对心脏术后的严重急性心肺功能障碍均可提供持续有效的呼吸循环支持。48体外循环膜肺支持疗法--ECMO一种持续体外生命支持疗法,可ECMO49ECMO49ECMO治疗期间，心脏和肺得到充分的休息，而全身氧供和血流动力学处在相对稳定的状态。此时膜肺可进行有效的二氧化碳排除和氧的摄取，体外循环机使血液周而复始地在机体内流动。这种呼吸和心脏的支持优越性：有效地改善低氧血症。能将静脉血氧合为动脉血（PaO2100～700mmHg），SaO298～100%），长期支持性灌注为心肺功能恢复赢得时间。避免长期高氧吸入所致的氧中毒。避免了机械通气所致的气道损伤。有效的循环支持。左心辅助或全心辅助ECMO治疗中可用人工肾对机体内环境进行可控性调节。50ECMO治疗期间，心脏和肺得到充分的休息，而全身氧供和血流动心脏辅助TheAbiomedbiventricularsystem(BVS)5000i51心脏辅助TheAbiomedbiventricular左心辅助TheArrowLionHeartimplantable52左心辅助TheArrowLionHeart52左心辅助TheMicroMedDeBakeyaxialflowpump53左心辅助TheMicroMedDeBakey53心脏辅助TheAbioCortotalartificialheart54心脏辅助TheAbioCor54左心辅助--Impella55左心辅助--Impella55左心辅助--Impella56左心辅助--Impella56心室辅助装置当心脏对极量的药物无反应时，应及时进行心室辅助装置辅助循环，应用越早，心功能完全恢复的可能性越大。辅助装置作为心脏移植的替代方法57心室辅助装置当心脏对极量的药物无反应时，应及时进行心室辅助装结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。WhenYouDoYourBest,FailureIsGreat,SoDon'TGiveUp,StickToTheEnd58结束语58谢谢大家荣幸这一路，与你同行It'SAnHonorToWalkWithYouAllTheWay演讲人：XXXXXX时间：XX年XX月XX日

59谢谢大家演讲人：XXXXXX59病毒性心肌炎

心内科急重症中心60病毒性心肌炎1心肌炎心肌局灶性或弥漫性的急性或慢性炎症病变,感染性：细菌、病毒、螺旋体、立克次体、霉菌、原虫、蠕虫等。非感染性：过敏或变态反应性心肌炎（风湿病以及理化因素或药物所致的心肌炎）。病毒性心肌炎：由病毒感染所致心肌炎。急性病毒性心肌炎：病程＜3个月。慢性病毒性心肌炎：病程＞3个月。61心肌炎心肌局灶性或弥漫性的急性或慢性炎症病变,2病因20余种病毒可引起心肌炎，主要为肠道和呼吸道病毒。RNA病毒：柯萨奇V、埃可V、脊髓灰质炎V，流感V，DNA病毒：腺V、疱疹V、EB病毒，巨细胞V，痘V。病毒侵犯心脏引起的心肌实质或间质局限性或弥漫性病变。病理：心肌广泛或散在的细胞坏死及周围间质细胞浸润。62病因20余种病毒可引起心肌炎，主要为肠道和呼吸道病毒。3SchultzJCetal.MayoClinProc.2009;84:1001-1009心肌炎病毒演变63SchultzJCetal.MayoClinP流行病学年龄：可发生各个年龄段，但以儿童和40岁以下的成年人居多。性别：男性多发。在新生儿、儿童突发死亡病例中，20%为VMC所致。在新生儿、儿童中的发病率360/10万，病死率达8%。时间分布：发病率一般以夏季最高，冬季最低。（柯萨奇病毒的流行多见于夏季和初秋）。地区分布：一般为散发，少数地区有小范围的暴发流行。64流行病学年龄：可发生各个年龄段，但以儿童和40岁以下的成年发病机制病毒进入咽部大量繁殖：→进入血中引起病毒血症→进入心脏毛细血管，侵入心肌纤维繁殖→心肌细胞肌原纤维断裂、溶解、细胞坏死。病毒尤易侵犯心内膜以及心肌传导纤维。两侧心室心内膜下部位对损伤极为敏感。急性心肌炎常出现于全身感染后数周，宿主的年龄，性别，营养情况，劳累，免疫功能和基因型等影响病毒易感性和病程发展。65发病机制病毒进入咽部大量繁殖：6病理生理66病理生理7发病机制病毒溶细胞作用：细胞毒T淋巴细胞致心肌细胞损伤凋亡：其它67发病机制病毒溶细胞作用：8发病机制1.病毒溶细胞作用：病毒在体内对心肌细胞有直接致病作用。可能是CVB抑制心肌细胞mRNA的翻译→参与心肌细胞生化调控、供能系统等酶蛋白的合成与修饰，肌原纤维等结构蛋白的合成与装配严重障碍，→导致心肌细胞发生从功能到结构的一系列改变，→最终导致细胞溶解。68发病机制1.病毒溶细胞作用：9发病机制2.细胞毒T淋巴细胞（CTL）致心肌细胞损伤：ACTL-对未感染的心肌细胞有明显杀伤作用--自身反应性CTL，VCTL-杀伤感染心肌细胞--病毒特异性CTL。VCTL的杀伤作用于感染后3天开始，5-7天杀伤力最强，2周完全消失，所以认为VCTL致损心肌作用仅限于VMC早期，ACTL是病毒排除后心肌损害的主要因素。免疫反应所致的心肌损害是成人VMC的主要发生机制。在急性期，感染后3—9天，主要是巨噬细胞和自然杀伤细胞。感染后7—14天，T淋巴细胞。炎性浸润细胞一方面清除病毒，终止繁殖，另一方面对心肌细胞结构和功能有一定损伤。69发病机制2.细胞毒T淋巴细胞（CTL）致心肌细胞损伤：10发病机制3.凋亡：CVB感染细胞以后，死亡细胞多属于凋亡，而不是坏死。VMC转为慢性心肌炎以后，往往进展为扩张型心肌病。心肌病的组织学特征是广泛存在的局限性心肌纤维化和存活心肌细胞肥大，心肌细胞凋亡与扩张型心肌病间存在密切关系。心肌纤维化和心肌细胞凋亡相伴发生，而且凋亡是心肌组织发生纤维化的重要机制。70发病机制3.凋亡：11EndomyocardialbiopsyspecimensSchultzJCetal.MayoClinProc.2009;84:1001-100971EndomyocardialbiopsyspecimenABC72ABC13临床表现可无明显症状，或轻微的全身症状和心脏症状，也有心功能不全、心脏扩大、严重心律失常、休克，甚至猝死。病毒感染史：1—3周前有发热、流涕、腹泻等前驱症状。可能上呼吸道感染样症状很轻微而被忽略，或仅轻度疲乏感。某些病人在其他病毒感染(如肝炎、腮腺炎等)之后发病。症状：全身不适，肌肉疼痛，关节疼痛。心脏：头晕、晕厥、气促、乏力、心悸、心前区不适、疼痛、胸闷，少数严重病人可出现血压降低或休克、昏厥、紫绀等。婴幼儿表现为高热、紫绀、心脏增大、心衰等。73临床表现可无明显症状，或轻微的全身症状和心脏症状，14临床表现体征主要为各种心律失常，可有持续性心动过速和体温不成比例，亦可呈心动过缓，心电传导阻滞出现长间歇。血压偏低，严重者可呈休克前状态或休克状态，心力衰竭。病人因心动过速、严重心律失常、低血压而发生眩晕、黑蒙和昏厥。74临床表现体征15实验室检查X线检查：心脏外影增大。心电图：各种心律失常,窦性心动过速、房室传导阻滞、窦房阻滞或束支阻滞；多源、成对室性早搏，自主性房性或交界性心动过速；阵发室性心动过速，心房或心室扑动或颤动心肌缺血改变。超声心动图：心脏扩大、收缩功能异常。实验室：血沉增快，心肌酶增高（CK、CK－MB、LDH）cTnⅠ、T增高。cTn增高可确定有心肌损害。血清抗体的检查病毒分离检测。心内膜活检是诊断病毒性心肌炎的“金标准”。放射性核素检查可以帮助诊断VMC。75实验室检查X线检查：心脏外影增大。16病原学依据在急性期从心内膜、心肌、心包或心包穿刺液中检测出病毒、病毒基因片段或病毒蛋白抗原。病毒抗体：第二份血清中同型病毒抗体(如柯萨奇B病毒中和抗体)滴度较第一份血清升高4倍(2份血清应相隔2周以上)或一次抗体效价≥640为阳性，320为可疑阳性(如以1：32为基础者则以≥256为阳性．128为可疑阳性)。病毒特异性IgM：≥I：320为阳性，如同时有血中肠道病毒核酸阳性者更支持有近期病毒感染。76病原学依据在急性期从心内膜、心肌、心包或心包穿刺液中检测出病临床分型暴发型：起病急骤，病势凶猛，预后不良。早期出现恶性心律失常，如高度或完全性房室传导阻滞，室性早搏呈成对、多形，反复出现短阵室性心动过速。部分出现循环衰竭：如低血压、休克，或严重心衰。心律失常型：可出现各种心律失常，尤以早搏多见。治愈后一部分病人仍可遗留心律失常达数个月甚至数年之久。心脏扩大和心力衰竭型。猝死型：中青年突发的心脏骤停死亡，应考虑VMC可能性。无症状型：心肌酶学、肌钙蛋白检测，存在心肌损伤；这类病人部分因治疗不及时，病情迁延，形成慢性心肌炎、甚至扩心病。中华医学会心血管病学分会成人急性病毒性心肌炎的诊断参考标准;中国循环杂志2001；16（4）：30877临床分型暴发型：起病急骤，病势凶猛，预后不良。早期出现恶性心临床病理分类暴发性心肌炎：数天内明确病毒感染，严重左心衰，常有心源性休克，需要升压或左心辅助；心内膜活检：炎性侵润细胞坏死，1-2周内完全康复or死亡。亚急性心肌炎：起病不清，无明确早期病毒感染史，中度左室功能↓，心脏轻度扩大，活检：活动性or临界性心肌炎；往往得不到彻底康复，进展扩心病。慢性活动性心肌炎：起病不清，无明确早期病毒感染史，中度左室功能↓，心脏轻度扩大；发病及随访活检：活动性炎症和疤痕持续存在，进展心脏不扩大的限制性心肌病。慢性持续性心肌炎：有胸痛、心悸，无心衰；起病不清，长期不适主诉，活检：活动性or临界性心肌炎，无左室功能↓。LiebermanEB,etal.JACC1991.18:1617.78临床病理分类暴发性心肌炎：数天内明确病毒感染，严重左心衰，常暴发性亚急性慢性活动性慢性持续性起病明确不清楚不清楚不清楚左室功能严重↓中度↓中度↓无变化活检多发病灶急性or临界急性or临界急性or临界临床病史康复or死亡不完全扩心病限制型心肌病左心功能正常组织学结果完全消退完全消退巨细胞纤维化进行性临床病理分类LiebermanEB,etal.JACC1991.18:1617.79暴发性亚急性慢性活动性慢性持续性起病明确不清楚不清楚不清楚左临床分型按轻重程度分型：轻型：可有发热等全身感染的表现；心音减弱，尤其S1低钝，提示心脏收缩力减退；心动过速且与体温不成比例；心脏大小正常，亦无其他心血管并发症。多在数周后痊愈。中型：可有奔马律和心律失常，也可出现气促和其他充血性心力衰竭表现，经较长时间的休息和治疗(数月以上)可恢复。少数转为慢性。重型：即暴发型。按心肌炎演变的病程分型急性：迁延性：病程则介于两者之间。慢性：症状常反复发作，延续＞1年，其主要表现为心脏扩大和充血性心力衰竭。80临床分型按轻重程度分型：21ECG-心肌缺血改变类似AMI改变S—T抬高T波倒置S—T压低病理性Q波WilliamDGetal.JACC.1992;20:85-981ECG-心肌缺血改变类似AMI改变WilliamDGetElectrocardiogramsSchultzJCetal.MayoClinProc.2009;84:1001-1009入院时2天后82ElectrocardiogramsSchultzJCElectrocardiograms83Electrocardiograms24诊断标准一病史与体征：上感、腹泻等3周内出现心脏症状、体征。二、上述感染后3周内新出现下列心律失常或心电图改变：窦速、房室传导阻滞、窦房阻滞或束支阻滞。多源、成对室早，房性或交界速，室速，房扑、房颤、室颤。二个以上导联ST段下移≥001mV或抬高或异常Q波。三、心肌损伤指标：cTnI/T(定量)、CK-MB明显增高。UCG和(或)核素左室功能减弱。四，病原学依据急性期从心内膜、心肌、心包检出V、V基因片段或V蛋白抗原。病毒抗体：第二份血清滴度升高4倍。病毒特异性IgM：≥I：320阳性。同时具有一、二(1、2、3任何一项)、三中任何二项，在排除其他原因心肌疾病后，临床诊断急性病毒性心肌炎。同时具有四中1项者，病原学确诊急性病毒性心肌炎；如仅具有四中2、3项者，病原学拟诊急性病毒性心肌炎。84诊断标准一病史与体征：上感、腹泻等3周内出现心脏症状、体MRI造影增强MRI在88%心肌炎患者发现异常。心肌：水肿、充血、纤维化灶性钆增强、对应UCG局部室壁运动异常。阳性预测值71%，阴性预测值100%SchultzJCetal.MayoClinProc.2009;84:1001-100985MRI造影增强MRI在88%心肌炎患者发现异常。Schult8627临床治疗--一般治疗减轻心脏负荷：休息：卧床休息是减轻心脏负荷，也是VMC急性期的重要治疗措施。过度活动增加病毒在心肌中繁殖，还可加重心肌坏死和炎症的程度。注意饮食：进食易消化及富含维生素尤其是维生素C和高质量蛋白质的食物。加强对住院病人护理。87临床治疗--一般治疗减轻心脏负荷：28临床治疗--抗病毒制剂VMC有病毒的持续存在现象。利巴韦林：早期治疗能抑制病毒复制,减轻本病急性期心肌损害,提高存活率。干扰素：可抑制病毒复制，抑制病毒mRNA与宿主细胞核蛋白体的结合,使蛋白质合成障碍,从而阻断病毒的繁殖，同时可抑制抗心肌抗体的产生，增强巨噬细胞的功能，减轻炎症反应和心肌损害。病毒唑：能抑制病毒复制，纠正免疫失控。88临床治疗--抗病毒制剂VMC有病毒的持续存在现象。29临床治疗--免疫抑制剂糖皮质激素激素可使严重心衰好转,高度房室传导阻滞减轻,机制：抑制心肌炎的炎症和水肿、消除变态反应、减轻毒素的作用。但是激素又可抑制干扰素合成,在疾病早期,利于病毒繁殖,致病情加重，尚有争议,不常规用于早期心肌炎,用于重症病例：心源性休克、晚期重症心衰、Ⅲ°AV-B、室速。89临床治疗--免疫抑制剂糖皮质激素30临床治疗--免疫调节剂丙种球蛋白：参与体液免疫和细胞免疫反应。中和抗体和病毒抗原,抑制病毒的复制。调节免疫反应,抑制抗体的生成,减轻心肌炎症反应,保护心肌细胞。大剂量通过抗病毒抗体和抗炎症作用减轻心脏损害。抑制淋巴细胞浸润，减少炎性细胞因子释放，抑制心肌坏死。改善心功能，提高射血分数。有临床研究静脉丙种球蛋白未表现出明显获益。细胞因子：有研究报告VMC早期应用细胞因子可降低感染动物病死率，减轻心肌损害，从而有效改善预后。90临床治疗--免疫调节剂丙种球蛋白：参与体液免疫和细胞免疫反应临床治疗--其他药物辅酶Q10和大剂量VitC：改善心肌缺氧，清除氧自由基，营养心肌为主。辅酶Q10对生物膜具有保护和稳定作用。大剂量VitC可保护心肌细胞,增加心肌收缩力,增加心排血量,降低毛细血管的通透性,减低心肌细胞的水肿,改善微循环,有利于心肌的修复，两者有协同作用。91临床治疗--其他药物辅酶Q10和大剂量VitC：改善心肌缺临床治疗--其他药物极化液(GIK)：通过抑制循环中游离脂肪酸水平和心肌对游离脂肪酸的摄取实现其对心肌的保护作用。高剂量GIK能明显减少心肌损伤,胰岛素可促进eNOS磷酸化,增加抗凋亡信号传导途径中NO的产生。黄芪：黄芪总黄酮和黄芪总苷。具有增强机体免疫力,抗病毒,抗氧化损伤,清除氧自由基,降低脂质过氧化物含量,使心肌细胞CK减少,稳定细胞膜,能促进Na-K-ATP酶活性,使细胞内钙降低。对心肌缺血有抑制作用。92临床治疗--其他药物极化液(GIK)：通过抑制循环中游离脂肪阿托伐他汀心肌保护4周雄性Balb／C小鼠143只，随机分4组：正常对照组(A组，n=18)病毒性心肌炎组(B组，n=60)阿托伐他汀对照组(C组，n=15)阿托伐他汀治疗组(D组，n=50)药物治疗：第三天给药10mg/kg/d，2周。灌胃给药关键，王国干等；JCardiovascPharmacol2010,56;540。93阿托伐他汀心肌保护4周雄性Balb／C小鼠143只，随机分4阿托伐他汀心肌保护30天累计生存率病毒性心肌炎组与阿托伐他汀治疗组小鼠分别为：59.2%、87％，阿托伐他汀治疗组存活率高于病毒组(P=0.008)。关键，王国干等；JCardiovascPharmacol2010,56;540。94阿托伐他汀心肌保护30天累计生存率病毒性心肌炎组与阿托伐他汀阿托伐他汀心肌保护超声心动图

病毒组小鼠与正常组比较：LVESD在第7天开始出现异常扩张。攻毒后第7天，EF异常下降，明显降低。阿托伐他汀治疗组与病毒组比较：在21，30天时LVESD较病毒组显著减少。在7，14，21，30天EF较病毒组明显升高关键，王国干等；JCardiovascPharmacol2010,56;540。95阿托伐他汀心肌保护超声心动图病毒组小鼠与正常组比较：阿托伐阿托伐他汀心肌保护—病理病毒组：第7天心肌细胞出现肿胀，嗜酸性增强，炎性细胞浸润。第10天出现明显炎性细胞灶性浸润，胞核碎裂或消失，肌原纤维扭曲，间质细胞水肿。第14天，大量炎细胞浸润，心肌坏死病变广泛，心肌纤维断裂。第21，30天，心肌细胞坏死，肌纤维溶解吸收，可见坏死后空架和瘢痕形成。阿托伐他汀治疗组：各时间点病理改变较病毒组轻。病理学积分在各个时间点比病毒组明显降低。关键，王国干等；JCardiovascPharmacol2010,56;540。96阿托伐他汀心肌保护—病理病毒组：关键，王国干等；JCard阿托伐他汀心肌保护—cTnI病毒组（B）：在第3，7，10，14，21天病毒组与正常对照组具有显著差异。阿托伐他汀治疗组(D)：cTnI升高水平在7，10，14，21天时较病毒组显著性降低关键，王国干等；JCardiovascPharmacol2010,56;540。97阿托伐他汀心肌保护—cTnI病毒组（B）：在第3，7，10，阿托伐他汀心肌保护阿托伐他汀能明显增加VMC小鼠的生存率。减少心肌细胞损害，减轻病理改变，提高心脏射血功能，促进病情缓解。机制：可能通过下调Fas转录及分子表达抑制心肌细胞凋亡有关。证实阿托伐他汀对VMC小鼠有明显心肌保护作用。关键，王国干等；JCardiovascPharmacol2010,56;540。98阿托伐他汀心肌保护阿托伐他汀能明显增加VMC小鼠的生存率。减基因治疗近年来RNA干扰技术成为抗病毒感染基因治疗的一种新方法，利用RNA干扰技术针对病毒复制的相关基因进行靶向治疗，为病毒性心肌炎的治疗提供了一条新途径。利用叶酸共轭噬菌体phi29pRNA作为载体将人工合成的microRNAs运载到特定的细胞群，提高了治疗的靶向性和减少了由于病毒的突变逃逸导致的药物的抗药性。XinYe,DechengYang；PLoSONE，2011,6;1。99基因治疗近年来RNA干扰技术成为抗病毒感染基因治疗的一种新方干细胞治疗间充质干细胞：具有免疫调节作用，具有抗凋亡的作用。最新的研究发现间充质干细胞通过免疫调节和抗凋亡（依赖NO和IFN-γ）的作用改善CVB3病毒性心肌炎小鼠的心功能。S.VanLinthout；EuropeanHeartJournalAdvanceAccesspublishedDecember22,2010。100干细胞治疗间充质干细胞：S.VanLinthout；Euβ１受体阻滞剂病毒性心肌炎可引起肾素－血管紧张素和交感神经系统兴奋，CA分泌增多，作用心脏β１受体，使心率增快、心肌收缩力增强、室壁张力增加，CA增加及β受体过分激活可诱导心肌细胞凋亡。加重心肌损害。稳定心肌细胞膜，防止心律失常，改善心功能。所以β受体阻滞剂可用于病毒性心肌炎的治疗。最新研究NO-metoprolol对CVB3病毒性心肌炎小鼠的治疗作用优于美托洛尔。BrigitteGluck,；Journalo