栀榆洗剂的提取工艺研究分析

栀榆洗剂的提取工艺研究

鲍云惠吕锁忠曹昌娥邓祎杨帆【Summary】目的：研究筛选栀榆洗剂的提取工艺。方法：以流速、加水量为考察因素，以干膏得率为考察指标，筛选渗漉提取工艺;采取正交试验设计，以煎煮提取次数、提取时长、加水量为考察因素，以干膏得率为考察指标，筛选煎煮提取工艺。结果：栀榆洗剂的最佳提取工艺条件为：大黄以用6倍量水溶解的白矾液以3mL/min/kg流速渗漉;其余地榆等9味浸泡1d，加7倍量水煎煮提取3次，每次1h。结论：根据原处方中中药饮片所含成分性质，通过对栀榆洗剂煎煮和渗漉生产工艺几个关键点的研究，确定了栀榆洗剂的生产工艺简便易行，可操作性强，产品得率稳定，质量可控。【Key】栀榆洗剂;生产工艺;单因素试验;正交试验R284.2【文献标志码】A1007-8517（2021）18-0054-03StudyonExtractionTechnologyofZhiyuLotionBAOYunhuiLVSuozhongCAOChangeDENGYiYANGFanQujingtraditionalChinesemedicinehospital，Qujing655000，ChinaAbstract：ObjectiveStudyontheextractionprocessofZhiyuLotionandscreenouttheoptimumconditions.MethodsThepercolationextractionprocesswasscreenedwiththeflowrateandwateramountasthefactorsandthedryextractrateastheindex;andtheorthogonaldesignwasusedtoscreentheextractionprocesswiththeextractiontimes，extractiontimeandwateramountasthefactorsandthedryextractyieldastheindex.RuseltTheoptimumextractionconditionsofZhiyulotionwereasfollows：Alumisdissolvedin6timestheamountofwater，Rhubarbwaspercolated

ataflowrateof3mL/min/kgwithalumsolution;theother9kindsofSanguisorbaofficinalisweresoakedfor1hour，andthenextractedby7timesofwaterfor3times，eachtimefor1hour.ConclusionAccordingtothepropertiesofthecomponentsinthetraditionalChinesemedicinedecoctionpiecesintheoriginalprescription，throughthestudyofseveralkeypointsinthedecoctingandpercolationproductionprocessofZhiyulotion，theproductionprocessofZhiyulotionisdeterminedtobesimpleandeasytooperate，withstrongoperability，stableyieldandcontrollablequality.Keywords：ZhiyuLotion;ProductionTechnology;Single-factorTest;OrthogonalTest栀榆洗剂为曲靖市中医医院自主研究纯中药制剂，原处方由本院皮肤科医师张颖组方，其成份由地榆、栀子、大黄、白矾等11味中药组成。具有清热解毒凉血、祛风燥湿止痒之功效，用于湿热壅滞所致的皮肤红肿、丘疹、瘙痒等。基于原处方显著的临床疗效和多年大量积累的用药资料，为方便患者使用，医院特将该处方开发为院内制剂，对其进行了提取工艺的筛选研究。1仪器与材料1.1仪器FA1104型0.1mg电子天平（上海上平仪器公司）;AS306000BT型超声波清洗机（天津奥特赛恩斯仪器有限公司）;GZX-9140MBE电热鼓风干燥箱（上海博迅实业有限公司医疗设备厂）。1.2材料所使用药材由曲靖市中医医院提供，且均符合药典要求。2方法根據处方各中药所含化学成分的特性[1-2]，结合临床使用经验，组方中大黄、白矾用渗漉法提取;其余地榆、栀子等9味中药用煎煮法提取。2.1渗漉工艺筛选影响渗漉工艺的主要因素包括溶媒、溶媒浓度、溶媒量、流速，该实验中溶媒为水，故用单因素实验法重点考察加水量、流速对大黄浸出物的影响。按处方比例称取大黄、白矾中药饮片共120g，大黄粉碎为粗粉，共取6份，分别按照试验要求试验，收集渗漉液，浓缩为稠膏。精密称取各试验项下稠膏10g，分别置于恒重的扁形称量瓶中，于105℃干燥至恒重，精密称定，计算干膏得率。各因素水平见表1。2.1.1加水量对大黄浸出物的影响按处方比例称取大黄、白矾中药饮片共120g，大黄粉碎为粗粉，以流速为5mL/min·kg考察加水量对大黄浸出物的影响。大黄浸出物随加水量的增加而增加，与5倍量的水相比，加6倍水及7倍水大黄浸出物分别增加4.94%（P<0.01）、7.11%（P<0.01）;与加6倍量的水相比，加7倍水大黄浸出物增加2.49%（P<0.01），其中加6倍水量相比加5倍水量对大黄浸出物的影响较大，结合实际生产及成本，大黄渗漉工艺加水量为6倍水量。结果见表2。2.1.2流速对大黄浸出物的影响按处方比例称取大黄、白矾中药饮片共120g，大黄粉碎为粗粉，选用6倍量的水作为溶媒来考察流速对大黄浸出物的影响。按处方比例称取大黄、白矾中药饮片共120g，大黄粉碎为粗粉，以流速为5mL/（min·kg）考察加水量对大黄浸出物的影响。大黄浸出物的量与流速成反比，流速为3mL/（min·kg）时，大黄浸出物为44.73%，相比流速为4mL/（min·kg）、5mL/（min·kg）时，浸出物分别增加0.24%（P<0.05）、1.79%（P2.1.3大黄渗漉工艺验证试验根据加水量及流速对大黄浸出物的影响结果，对其最佳渗漉工艺进行验证，通过3批试验，以大黄浸出物得率作为评价指标，确认提取工艺操作重现性和可行性。大黄、白矾中药饮片共120g，大黄粉碎为粗粉，加6倍水，流速设定为3mL/（min·kg）。结果见表4。2.1.4验证实验通过验证实验，3组试验RSD为0.3%，证明被验证的渗漉工艺中的加水量及流速处于“控制状态”，表明该渗漉工艺操作具有重现性和可行性。2.2煮提工艺研究2.2.1方法按处方比例称取除地榆、栀子的9味中药饮片共120g，共取9份，按正产表中各实验号对应的条件安排试验，收集提取液，浓缩为稠膏。精密称取各试验项下稠膏10g，分别置已恒重的扁形称量瓶中于105℃干燥至恒重，精密稳定，计算干膏得率。2.2.2水煮提取工艺筛选用L9（34）正交实验[3]对栀榆洗剂的煮提工艺进行筛选，以确定最佳煮提工艺。本试验以地榆、栀子等9味中药的加水量（A）、提取时间（B）、提取次数（C）和误差因素（D）4个因素为考察对象，每个因素设3个水平，以提取物的干膏得率为评价指标，选用L9（34）正交实验设计进行实验，各因素水平见表5。2.2.3正交试验设计和测定结果按处方比例称取除地榆、栀子等的9味中药饮片共120g，共取9份，根据L9（34）正交实验设计表，将饮片浸泡后按“2.1”项下操作步骤进行试验。结果见表6、表7。干膏得率方差分析结果表明：因素C（提取次数）对浸膏的提取率有极显著性影响（P<0.01）;因素A（用水量）对浸膏的提取率有显著性影响（P0.05），三个因素对浸膏提取率的影响顺序为C>A>B，各因素不同水平对浸膏提取率的影响顺序为A3>A2>A1，B3>B2>B1，C3>C2>C1，其最佳提取工艺为A3B1C3。但其中A为次要因素，A2与A3相比出膏率的差值仅为0.58g，结合实际生产及操作成本考虑，综合以上分析，加水量确定为7倍水量，因此确定栀榆洗剂的最佳提取工艺条件为A2B1C3，即每次加7倍量水，提取3次，每次提取时间为1h。2.2.4最佳工艺提取工艺验证试验为验证正交实验结果的准确性，以确保提取工艺合理可行，按上述工艺条件A2B1C3重复安排三批试验，结果见表8。三次验证试验结果表明，检测指标数值稳定，说明所有优选的提取条件具有重现性和可行性。3讨论栀榆洗剂是我院皮肤科用于治疗银屑病的協定方，目前正处于研发申报阶段。研究[4]表明栀榆洗剂可降低寻常型银屑病进行期患者外周血中的IL-17和IL-23的水平，治疗寻常型银屑疗效确切，能明显改善患者症状，止痒效果好，复发率低，并且无刺激性、未见明显不良反应，疗效安全可靠。医院制剂研发的协定方，均是经临床多年使用其药效已经得到了证明的处方。制剂研发是把临床处方转向为可大规模生产处方的过程。研发过程中，使协定方和生产处方发挥药效学的化学物质基础尽量保持一致，是需要优先考虑的问题，因此栀榆洗剂采用了中药传统工艺制备方法，用水为溶媒进行提取。在此基础上再根据处方各药味的特点，结合制剂生产实际条件，采取单因素试验法和正交试验法对提取工艺参数进行优化，最终确定了该制剂工艺关键参数。经中试试验证明三批样品均符合《中国药典》（2015版四部）洗剂项下有关要求，说明本工艺较稳定，具规模化生产可行性。Reference[1]王玉，杨雪，夏鹏飞，等.大黄化学成分、药理作用研究进展及质量标志物的预测分析[J].中草药，2019