抗结核药与抗麻风

戴海第一（antituberculosis2率：世界上1/3人，70%在亚：人群的每年新增病患者约800万~1000万，人数约200~30万;结核病患者有80是青壮年，90以上在中低收入国家；全球来看，每4秒钟有人、每10秒钟有人死于结核;一个结核如果未得到治疗，一年可能传染10到15个人。3世界防治结核病日：3月243PAGEPAGE6结核病 途径呼吸结核病的症状及危5大症咳 咳 低 “防治结核，坚持不懈德国，德国，科结核杆菌：蓝色素染7结核杆菌的发20世纪初，结核病如同一样，是医学界的一题近近8结核杆菌特点细胞壁富含脂质（分枝菌酸），药物不易细菌繁殖特点快速繁殖菌：空洞损害组间断缓慢繁殖菌：干酪样病灶组生长缓慢，甚至常年处于休眠状态常巨噬细胞或纤维化结核病灶内，药物不易抗结核病药（antituberculosis30-50s：疗养+物理方法，压缩肺组1944年：链霉素--结核杆1945年：链霉素用于临1950s`：异烟肼等化疗药--新时1970s`：利福平，短程化“全程督导短程化学治疗药物分异烟（isoniazid，INH，雷米封异烟酸的衍生物，结构中含有吡啶环和肼基，是其抗结核杆菌的活性基团。优点1.给药途径广：po、im、v、腔内2、力强，体内分布均匀①可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB②透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组③脑脊液、胸水中药浓度与血主经肝乙酰化转移酶水解为乙酰异烟肼、异烟酸等。大部分代谢物及小量经肾排.仅对结核分枝杆菌有高度选择性，抗菌力强，对快速繁殖菌、间断缓慢繁殖菌、缓慢繁殖菌皆有杀菌作用。单用时易致耐药性，与其他抗结核药无耐药性。与其他抗结核药联用，能延缓耐药性发生，增强疗效。【抗菌机制】（尚未完全阐明是前体药，经活化后抑制TB细胞壁分枝菌酸合成。抑制结核杆菌DNA抑制膜磷脂的合成→结核菌膜通透性↑→细菌无法生存前体药

活化型＋细菌的β-酮脂酰载体蛋白合成↓复合↓抑制分枝菌酸酶活↓抑制分枝菌酸合要成分，故异烟肼对其他细【临床应【不良反少，与用药剂量和⑵中枢神经系统毒性：用药过 机制：异烟肼与it结构相似，竞争同一酶系；或两者结合成异烟腙，从尿排泄增多，itB6缺乏。导致GABA生成减少，神经系统兴奋性提高防治：同服Vit.B6，异烟肼可用等量Vit.B6对抗。有癫痫、嗜神病史者慎肝毒性：35机制：可能与异烟肼的毒性乙酰化代谢产物有关。表现：转氨酶升高，黄疸，肝小叶坏死等。防治：用药期间应定期检查肝功能，肝病患者慎用。用药期间禁饮酒。【药物相互异烟肼是肝药酶抑制剂，可抑制苯妥英钠、香豆素及交感胺等的代谢→血药浓度↑→作用↑2.与皮质激素合用，可降低3.饮酒会增加异烟肼的肝炎；异烟肼利福（rifampin，RFP，甲哌利福霉素是人工半合成的力复霉素类衍生为橘红色结晶性粉p.o吸收好 分布广泛，力强，可进入巨噬细胞、结核空洞、痰液及体内；脑膜炎时，脑脊液可达治疗浓度。 肝脏代谢，主要代谢物为脱乙酰基利福平，仍具抗菌活性（为利福平的0）。主要经胆汁排泄，形成肠肝循环，胆汁中浓度高。药物及其代谢物能使尿、粪、唾液、痰、泪和汗桔红色广谱，杀菌。抗结核作用≈异烟肼，﹥链霉对结核杆菌、麻风杆菌：杀G－杆菌（大肠、变形、流感杆菌）：强大抗菌沙眼衣原体和沙眼：抑特异性地抑制敏感菌依赖DNA的RNA多聚（β-亚单位）→阻碍mRNA合对人和动物细胞的RNA多聚酶则无影与其它抗结核间无交叉耐药耐药机制RNA多聚酶的β-亚单位突变→利福平不【临床应主要与其他结核病药合用，治疗各种结核病及重症患者麻风预防脑膜炎奈瑟菌与流感杆菌脑膜耐药性金葡菌及其他敏感菌所致的重症胆道局部应用：沙眼、急性结膜炎及性角膜多，发生率胃肠道刺激症状（较常见少数可见肝脏损害而出现黄疸、肝大，停药后可恢复。在慢性肝病、患者和老年人单用利福平或与异烟肼联用时，肝损伤发生率增加。肝功能严重不全、胆道阻塞者及妊娠3个月以内的孕妇禁用。用药期间应检查肝功能。少数有皮疹、药热过敏反应，偶见疲乏、头晕、运动失调等；致畸【药物相互作用1.诱导肝药酶，加速自身和其他如皮质激素、口服抗凝血药、女、口服、口服降糖药、、普荼洛尔、氟烷（吸入）、茶碱等2.PAS可延缓利福平3.与异烟肼或PAS合用可乙胺丁醇抗菌作用特抗作用低于异烟肼、利福平和链霉素。对其他微生物几无作用。抗菌机制：与二价金属离子如Mg2结合，菌体内亚精胺与Mg2结合，干扰细菌A的合成，达到抑菌作用。临床应与异烟肼或利福平合用治疗各型各型肺结核及肺不良反应球后视神经炎：弱视、视野缩小和红绿色盲。其发生率与剂量有关，剂量越大，发生率越高，目前所用治疗量已很少见，即使出现也很轻微，停药后可恢复。应定期检查视力。偶见胃肠道反应、过敏反应、高尿酸血症2.易2.易耐链霉素特点第一个临床有效的抗结核病药，体外杀菌，体内抑作用﹤异烟肼和利福常与其它药合用治疗重症结核病，如播散性结核或结缺点毒性吡嗪酰胺大剂量、时间长可出现肝损害和抑制尿酸排泄诱发痛风。对氨基水杨（para-aminosalicylic二线药物，单用意义不大，耐药性产生缓慢与异烟肼和链霉素合用，可延缓耐药性产生遇光1、早期用

抗结核药的用药原早期、联合、适量、规律、全早期菌处于2、联合用药（1）疗毒性（适当降低单药剂量规规律：不能药过早等以免影响疗效适病情、用药、复查等最好在医务督视下，确4、坚持全疗程规律用疗程：（1）长疗程法（18个月（2）短程疗法（6个月第二节抗麻风病麻风病是由麻风分枝杆菌引起的慢性传染性疾病，其病变主要损害皮肤、黏膜和周围神经。中晚期病变可累及眼、耳、咽喉及肝、脾等。氨苯(dapsone，二氨二抗菌作体内过p.o吸收迅速而完消除缓慢，70％～80临床应治疗各型麻风病的失需1～3年，瘤型患者细菌则需要较长不良反溶血性贫血、和高铁血红蛋白血症：“砜综合征”：治疗早期或药物增量过快引起，表现为麻疹样或猩红热样皮疹，严重者出现高热，剥脱性皮